3-(6-methylpyrazin-2-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane | 125059-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-(6-methylpyrazin-2-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• 英文别名: 3-[2-(6-methylpyrazin)yl]-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• CAS: 125059-52-1
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃
• 分子量: 203.287
• InChiKey: JLOBVGDQVUCSJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 palladium on activated charcoal 氯化亚砜 、 氢气 、 叔丁基锂 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -35.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 6.25h， 生成 3-(6-methylpyrazin-2-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  奎宁环烷基和（1-氮杂降冰片基）吡嗪衍生物的合成和毒蕈碱活性。

  摘要：

  描述了基于吡嗪的新型激动剂的合成和皮质毒蕈碱活性。通过锂化吡嗪与氮杂双环酮的反应，然后氯化和还原，或通过氮杂双环酯的烯醇锂与2-氯吡嗪的反应，然后酯水解和脱羧，来制备喹喔啶和金刚烷硼烷衍生物。已经研究了杂芳环的所有三个位置上的取代。对于金刚烷烷系列中未取代的吡嗪，观察到最佳的毒蕈碱激动剂活性。exo-1-azanorbornaneane 18a是已知的最有效和最有效的中枢活性毒蕈碱激动剂之一。对3-取代衍生物的研究提供了这些配体对于最佳毒蕈碱活性的优选构象的证据。在C6处取代使配体具有增加的亲和力和降低的功效。移动二嗪环氮的位置以得到嘧啶和哒嗪衍生物导致毒蕈碱活性的显着损失。

  DOI：

  10.1021/jm00080a014

文献信息

• A process for preparing enantiomers of compounds having muscarinic activity
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0470668A1

  公开（公告）日：1992-02-12

  A process for preparing a substantially pure enantiomer of a compound of formula (I) or a salt or prodrug thereof: wherein one of X, Y and Z is an N atom and the remainder are C atoms; and R2 is hydrogen, halo, -CN, -COOR6, -CONR6R7, or a saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted hydrocarbon group, wherein R6 and R7 are independently selected from hydrogen and C1 -2 alkyl; which process comprises cyclisation of an enantiomer of a compound of formula (19A) or salt thereof: wherein R2, X, Y and Z are as defined in formula (I); and R4 is a labile leaving group is disclosed. Optionally, the compound so prepared may be converted to a salt or prodrug thereof. A preferred compound is (R)-(-)-3-(6-chloropyrazin-2-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane or a salt thereof.

  一种制备公式（I）化合物的基本纯对映体或其盐或前药的方法：其中X、Y和Z中的一个是N原子，其余为C原子；和R2是氢、卤素、-CN、-COOR6、-CONR6R7，或饱和或不饱和、取代或未取代的烃基，其中R6和R7独立选择自氢和C1-2烷基；所述方法包括将公式（19A）化合物的对映体或其盐环化：其中R2、X、Y和Z如公式（I）中定义；和R4是一种易离去基团。 可选地，所制备的化合物可以转化为其盐或前药。一种首选化合物是（R）-（-）-3-（6-氯吡嗪-2-基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷或其盐。
• Pyrazines, pyrimidines and pyridazines, useful in the treatment of senile dementia
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0327155A2

  公开（公告）日：1989-08-09

  The present invention provides pyrazines, pyridazines or pyrimidines, or salts or prodrugs thereof, substituted on one of the ring carbon atoms therefore with a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring system; and independently substituted on each of the other ring carbon atoms with a substituent of low lipophilicity or a hydrocarbon substituent; which compounds stimulate central muscarinic acetylcholine receptors and therefore are useful in the treatment of neurological and mental illnesses.

  本发明提供吡嗪类、哒嗪类或嘧啶类化合物，或其盐类或原药，其中一个环碳原子被非芳族氮杂环或氮杂环环系取代；其他每个环碳原子分别独立地被低亲脂性取代基或烃类取代基取代；这些化合物可刺激中枢毒蕈碱乙酰胆碱受体，因此可用于治疗神经和精神疾病。
• Substituted pyrazines, pyrimidines and pyridazines for use in the treatment of glaucoma
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0492903A1

  公开（公告）日：1992-07-01

  The use of a compound of structural formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof; wherein    one of X, Y and Z represents nitrogen and the remainder represent carbon atoms;    R¹ represents a non-aromatic, azabicyclic ring system selected from: wherein the broken line represents an optional chemical bond;    the substituents R³ and R⁴ may be present at any position, including the point of attachment to the pyrazine, pyridazine or pyrimidine ring, and independently represent hydrogen, C₁₋₄ alkyl, halogen, C₁₋₄ alkoxy, hydroxy, carboxy or C₁₋₄ alkoxycarbonyl; or R³ and R⁴ together represent carbonyl; and R⁵ represents hydrogen or C₁₋₄ alkyl; and    R² and R¹¹ independently represent hydrogen, halogen, -CF₃, -OR⁶, -NR⁶R⁷, -CN, C₁₋₈ alkyl or C₂₋₈ alkenyl; wherein R⁶ is hydrogen or C₁₋₆ alkyl; and R⁷ is hydrogen or C₁₋₆ alkyl; for the manufacture of a medicament for treating glaucoma and/or for reducing intraocular pressure.

  使用结构式(I)的化合物： 或其药学上可接受的盐或其原药； 其中 X、Y 和 Z 中的一个代表氮，其余代表碳原子； R¹代表选自下列的非芳香族氮杂环环系统 其中断线代表任选的化学键； 取代基 R³ 和 R⁴ 可存在于任何位置，包括吡嗪、哒嗪或嘧啶环的连接点，并独立地代表氢、C₁₋₄烷基、卤素、C₁₋₄烷氧基、羟基、羧基或 C₁₋₄烷氧羰基；或 R³ 和 R⁴ 共同代表羰基；且 R⁵ 代表氢或 C₁₋₄ 烷基；且 R²和R¹¹独立地代表氢、卤素、-CF₃、-OR⁶、-NR⁶R⁷、-CN、C₁₋₈烷基或C₂₋₈烯基；其中R⁶是氢或C₁₋₆烷基；R⁷是氢或C₁₋₆烷基； 用于制造治疗青光眼和/或降低眼压的药物。
• US5219849A
  申请人：——

  公开号：US5219849A

  公开（公告）日：1993-06-15
• US5260293A
  申请人：——

  公开号：US5260293A

  公开（公告）日：1993-11-09