顺式-六氢异吲哚盐酸盐 | 161829-92-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 顺式-六氢异吲哚盐酸盐
• 中文别名: 八氢-1H-异吲哚
• 英文名称: octahydro-1H-isoindole hydrochloride
• 英文别名: 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-isoindole;hydrochloride
• CAS: 161829-92-1；10479-62-6；6949-87-7
• 化学式: C₈H₁₅N*ClH
• 分子量: 161.675
• InChiKey: CLQIZUYXKFTUEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.82
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

描述顺式全氢异吲哚(I)是米格列奈合成的关键中间体，因此受到了广泛的关注。米格列奈由日本桔生制药公司研发，于2004年首次在日本上市，是一种新型的口服降糖药。

合成方法

(3AR,7AS)-REL-八氢-1H-异吲哚盐酸盐的合成通常分为两条路线：一是先合成二氢异吲哚，再催化氢化还原苯环；二是直接以邻苯二甲酰亚胺为原料与KOH反应生成其钾盐，然后与苄基溴反应得N-苄基邻苯二甲酰亚胺。用四氢铝锂还原化合物中的羰基得到N-苄基二氢异吲哚，再在Pd/C催化下脱保护获得二氢异吲哚，最终还原苯环制得目标产物。

另一种合成方法是以顺式六氢邻苯二甲酸酐作为原料与尿素反应生成顺式六氢邻苯二甲酰亚胺，经过氢化铝锂还原及水蒸气蒸馏即可得到目标产物。该路线的收率分别为71.9%和78.3%，操作简便且易于工业化生产。

(3AR,7AS)-REL-八氢-1H-异吲哚盐酸盐合成反应式如下图：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺式-六氢异吲哚盐酸盐 、 环己甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以89%的产率得到(cyclohexyl)(octahydro-2H-isoindol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型与年龄相关的认知功能障碍的吡咯烷基11β-HSD1抑制剂的设计，合成和体内研究

  摘要：

  最近的发现表明，用11β-HSD1抑制剂治疗提供了一种新的方法来应对与年龄有关的认知功能障碍，包括阿尔茨海默氏病。在这项工作中，我们报告了有效的11β-HSD1抑制剂，具有未开发的吡咯烷基多环取代基。给予12个月大的SAMP8小鼠四个星期的选定候选药物可防止记忆力减退并表现出神经保护作用。这是在这种广泛使用的加速衰老和迟发性阿尔茨海默氏病小鼠模型中首次研究11β-HSD1抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.003

文献信息

• SUBSTITUTED N-ARYLETHYL-2-AMINOQUINOLINE-4-CARBOXAMIDES AND USE THEREOF
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20200157073A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present application relates to novel substituted N-arylethyl-2-aminoquinoline-4-carboxamide derivatives, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of fibrotic and inflammatory disorders.

  本申请涉及新型取代N-芳基乙基-2-氨基喹啉-4-羧酰胺衍生物，其制备方法，其单独或与其他物质结合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防纤维化和炎症性疾病。
• Arylmethoxy Isoindoline Derivatives and Compositions Comprising and Methods of Using the Same
  申请人：Man Hon-Wah

  公开号：US20110196150A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided are 4′-arylmethoxy isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  提供了4'-芳基甲氧基异吲哚啉化合物，以及其药用盐、溶剂合物、包合物、立体异构体和前药。公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。
• Substituted N-arylethyl-2-aminoquinoline-4-carboxamides and use thereof
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US11149018B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present application relates to novel substituted N-arylethyl-2-aminoquinoline-4-carboxamide derivatives, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of fibrotic and inflammatory disorders.

  本申请涉及新型取代的 N-芳基乙基-2-氨基喹啉-4-甲酰胺衍生物、其制备工艺、其单独使用或组合使用以治疗和/或预防疾病，以及其用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防纤维化和炎症性疾病。
• SUBSTITUIERTE N-ARYLETHYL-2-AMINOCHINOLIN-4-CARBOXAMIDE UND IHRE VERWENDUNG
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3609870A1

  公开（公告）日：2020-02-19
• [DE] SUBSTITUIERTE N-ARYLETHYL-2-AMINOCHINOLIN-4-CARBOXAMIDE UND IHRE VERWENDUNG<br/>[EN] SUBSTITUTED N-ARYLETHYL-2-AMINOQUINOLINE-4-CARBOXAMIDES AND USE THEREOF<br/>[FR] N-ARYLÉTHYL-2-AMINOQUINOLÉINE-4-CARBOXAMIDES SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2018189012A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Die vorliegende Anmeldung betrifft neue substituierte N-Arylethyl-2-aminochinolin-4-carboxamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung allein oder in Kombinationen zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten, insbesondere zur Behandlung und/oder Prävention von fibrotischen und inflammatorischen Erkrankungen.