(2S,2'S)-N,N'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(pyrrolidine-2-carboxamide) | 1013405-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,2'S)-N,N'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(pyrrolidine-2-carboxamide)
• 英文别名: (2S,2′S)-N,N'-([1,1′-biphenyl]-4,4′-diyl)bis(pyrrolidine-2-carboxamide)；(2S)-N-[4-[4-[[(2S)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]phenyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1013405-02-1
• 化学式: C₂₂H₂₆N₄O₂
• 分子量: 378.474
• InChiKey: GRSOBAWTENLPOX-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,2'S)-N,N'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(pyrrolidine-2-carboxamide) 、 N-(benzyloxycarbonyl)-S-methyl-L-cysteine 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以26.5%的产率得到dibenzyl ((2R,2'R)-((2S,2'S)-(([1,1'-biphenyl]-4,4'-diylbis(azanediyl))bis(carbonyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-(methylthio)-1-oxopropane-2,1-diyl))dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  对称的联苯胺衍生物作为抗HCV剂：深入了解封端氨基酸的性质，立体化学以及封端氨基甲酸酯的末端大小。

  摘要：

  新的对称分子，带有联苯胺脯氨酰胺核心，两个末端氨基甲酸酯帽的大小和性质可变，包括天然和非天然氨基酸。核心结构的几个末端N-氨基甲酸酯取代基，范围从直链甲基，乙基和丁基到支链异丁基；还合成了芳族取代基。 系列1具有疏水的AA残基，即S和R苯基甘氨酸和末端氨基甲酸酯封端基团，而系列2带有含硫的氨基酸，特别是S和R蛋氨酸和天然的R甲基半胱氨酸。使用HCV 1b（Con1）报告基因复制子细胞系测试了新化合物的抑制活性（EC 50）和细胞毒性（CC 50）。具有非天然封端残基且带有d-苯基甘氨酸氨基酸残基和N-异丁氧基羰基封端基团的化合物4在这两个系列中活性最高，EC 50 = 0.0067 nM。此外，它显示出高SI 50  > 14788524，并且在最高测试浓度（100μM）下没有细胞毒性，表明其安全性。化合物4还抑制HCV基因型2a，3a和4a。与临床批准的NS5A抑制剂Daclatasvi

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104089
• 作为产物：
  描述：

  联苯胺 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2S,2'S)-N,N'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(pyrrolidine-2-carboxamide)
  参考文献：
  名称：

  对称的联苯胺衍生物作为抗HCV剂：深入了解封端氨基酸的性质，立体化学以及封端氨基甲酸酯的末端大小。

  摘要：

  新的对称分子，带有联苯胺脯氨酰胺核心，两个末端氨基甲酸酯帽的大小和性质可变，包括天然和非天然氨基酸。核心结构的几个末端N-氨基甲酸酯取代基，范围从直链甲基，乙基和丁基到支链异丁基；还合成了芳族取代基。 系列1具有疏水的AA残基，即S和R苯基甘氨酸和末端氨基甲酸酯封端基团，而系列2带有含硫的氨基酸，特别是S和R蛋氨酸和天然的R甲基半胱氨酸。使用HCV 1b（Con1）报告基因复制子细胞系测试了新化合物的抑制活性（EC 50）和细胞毒性（CC 50）。具有非天然封端残基且带有d-苯基甘氨酸氨基酸残基和N-异丁氧基羰基封端基团的化合物4在这两个系列中活性最高，EC 50 = 0.0067 nM。此外，它显示出高SI 50  > 14788524，并且在最高测试浓度（100μM）下没有细胞毒性，表明其安全性。化合物4还抑制HCV基因型2a，3a和4a。与临床批准的NS5A抑制剂Daclatasvi

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104089

文献信息

• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Belema Makonen

  公开号：US20100080772A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• Expanding the chemical space of anti-HCV NS5A inhibitors by stereochemical exchange and peptidomimetic approaches
  作者：Triveena M. Ramsis、Shereen E. Abdel Karim、Niki Vassilaki、Efseveia Frakolaki、Ahmed A. M. Kamal、Grigoris Zoidis、Nermin S. Ahmed、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1002/ardp.201800017

  日期：2018.7

  Here we report a series of potent anti‐HCV agents bearing a symmetrical benzidine l‐prolinamide backbone with different capping groups including alkyl/aryl carbamates of natural and unnatural valine and leucine amino acids. All compounds were investigated for their inhibitory activity in an HCV replicon assay on genotype 1b. The novel compounds share some chemical and clinical attributes of commercially

  在这里，我们报告了一系列具有对称联苯胺 l-脯氨酰胺骨架和不同封端基团的强效抗 HCV 药物，包括天然和非天然缬氨酸和亮氨酸氨基酸的烷基/芳基氨基甲酸酯。研究了所有化合物在基因型 1b 的 HCV 复制子测定中的抑制活性。这些新化合物具有市售 NS5A 抑制剂的一些化学和临床属性。具有非天然封端残基和氨基甲酸乙酯和异丁酯的化合物 5 和 6 的 EC50 值在皮摩尔范围内，具有低毒性和几个数量级的选择性指数。这些发现扩大了通过采用非天然氨基酸、缬氨酸以外的氨基酸和甲基以外的氨基甲酸酯作为封端基团来发现NS5A抑制剂的化学空间。
• Synthesis and biological evaluation of novel bis-aromatic amides as novel PTP1B inhibitors
  作者：Wen-Long Wang、Chao Huang、Li-Xin Gao、Chun-Lan Tang、Jun-Qing Wang、Min-Chen Wu、Li Sheng、Hai-Jun Chen、Fa-Jun Nan、Jing-Ya Li、Jia Li、Bainian Feng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.015

  日期：2014.4

  A series of bis-aromatic amides was designed, synthesized, and evaluated as a new class of inhibitors with IC50 values in the micromolar range against protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). Among them, compound 15 displayed an IC50 value of 2.34 +/- 0.08 mu M with 5-fold preference over TCPTP. More importantly, the treatment of CHO/HIR cells with compound 15 resulted in increased phosphorylation of insulin receptor (IR), which suggested extensive cellular activity of compound 15. These results provided novel lead compounds for the design of inhibitors of PTP1B as well as other PTPs. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel benzidine and diaminofluorene prolinamide derivatives as potent hepatitis C virus NS5A inhibitors
  作者：Il Hak Bae、Hee Sun Kim、Youngsu You、Chieyeon Chough、Weonu Choe、Min Kyung Seon、Seung Gi Lee、Gyochang Keum、Sung Key Jang、B. Moon Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.06.033

  日期：2015.8

  Our study describes the discovery of a series of highly potent hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors based on symmetrical prolinamide derivatives of benzidine and diaminofluorene. Through modification of benzidine, L-proline, and diaminofluorene derivatives, we developed novel inhibitor structures, which allowed us to establish a library of potent HCV NS5A inhibitors. After optimizing the benzidine prolinamide backbone, we identified inhibitors embedding meta-substituted benzidine core structures that exhibited the most potent anti-HCV activities. Furthermore, through a battery of studies including hERG ligand binding assay, CYP450 binding assay, rat plasma stability test, human liver microsomal stability test, and pharmacokinetic studies, the identified compounds 24, 26, 27, 42, and 43 are found to be nontoxic, and are expected to be effective therapeutic anti-HCV agents. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Symmetric benzidine derivatives as anti-HCV agents: Insight into the nature, stereochemistry of the capping amino acid and the size of the terminal capping carbamates
  作者：Shereen E. Abdel Karim、Youssef H. Youssef、Mohammad Abdel-Halim、Efseveia Frakolaki、Niki Vassilaki、Grigoris Zoidis、Nermin S. Ahmed、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104089

  日期：2020.9

  and N-isobutyloxycarbonyl capping group, was the most active within the two series, with EC50 = 0.0067 nM. Moreover, it showed high SI50 > 14788524 and was not cytotoxic at the highest tested concentration (100 μΜ), indicating its safety profile. Compound 4 also inhibited HCV genotypes 2a, 3a and 4a. Compared to the clinically approved NS5A inhibitor Daclatasvir, compound 4 shows higher activity against

  新的对称分子，带有联苯胺脯氨酰胺核心，两个末端氨基甲酸酯帽的大小和性质可变，包括天然和非天然氨基酸。核心结构的几个末端N-氨基甲酸酯取代基，范围从直链甲基，乙基和丁基到支链异丁基；还合成了芳族取代基。 系列1具有疏水的AA残基，即S和R苯基甘氨酸和末端氨基甲酸酯封端基团，而系列2带有含硫的氨基酸，特别是S和R蛋氨酸和天然的R甲基半胱氨酸。使用HCV 1b（Con1）报告基因复制子细胞系测试了新化合物的抑制活性（EC 50）和细胞毒性（CC 50）。具有非天然封端残基且带有d-苯基甘氨酸氨基酸残基和N-异丁氧基羰基封端基团的化合物4在这两个系列中活性最高，EC 50 = 0.0067 nM。此外，它显示出高SI 50  > 14788524，并且在最高测试浓度（100μM）下没有细胞毒性，表明其安全性。化合物4还抑制HCV基因型2a，3a和4a。与临床批准的NS5A抑制剂Daclatasvi