3-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione | 2304513-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(6-bromo-1-oxo-3H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(5-bromo-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
• CAS: 2304513-76-4
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₂O₃
• 分子量: 323.146
• InChiKey: FDMZEIZGNKTOII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 Jones reagent 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  嘧啶并吡啶酮类化合物及其应用

  摘要：

  本发明提供了一种嘧啶并吡啶酮类化合物及其应用，具体地，本发明提供了具有式(Ⅰ)所示结构的吡啶并嘧啶酮类化合物，或者其药学上可接受的盐、立体异构体、N‑氧化物、前药分子、溶剂化物和氘代化合物及含有式(Ⅰ)的化合物的组合物，或相应的组合物在治疗与单极纺锤体蛋白激酶1(Mps1，又名TTK)相关疾病的药物中的应用。本发明涉及的化合物可以高效地降解细胞中的TTK蛋白，从而能够显著抑制TTK高表达的肿瘤细胞增殖，可用于制备与TTK蛋白相关的癌症和其它相关疾病的治疗药物。

  公开号：

  CN116332928A
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3H-异苯并呋喃-1-酮 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS CIBLANT BRM ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开提供了一种具有靶蛋白结合基团和E3泛素连接酶结合基团的双功能化合物，以及相关的使用方法。

  公开号：

  WO2022099117A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS MODULATING PROTEIN RECRUITMENT AND/OR DEGRADATION<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LE RECRUTEMENT ET/OU LA DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：ORIONIS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021126973A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides cereblon binders for the degradation of proteins by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications.

  这项发明提供了用于通过泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的 cereblon 结合物，用于治疗应用。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• A Buchwald–Hartwig Protocol to Enable Rapid Linker Exploration of Cereblon E3‐Ligase PROTACs**
  作者：Thomas G. Hayhow、Rachel E. A. Borrows、Coura R. Diène、Gary Fairley、Charlene Fallan、Shaun M. Fillery、James S. Scott、David W. Watson

  DOI：10.1002/chem.202003137

  日期：2020.12.15

  A palladium‐catalysed Buchwald–Hartwig amination for lenalidomide‐derived aryl bromides was optimised using high throughput experimentation (HTE). The substrate scope of the optimised conditions was evaluated for a range of alkyl‐ and aryl‐ amines and functionalised aryl bromides. The methodology allows access to new cereblon‐based bifunctional proteolysis targeting chimeras with a reduced step count

  使用高通量实验（HTE）优化了钯的来那度胺衍生的芳基溴化物的Buchwald-Hartwig胺化反应。针对一系列烷基胺和芳基胺以及官能化的芳基溴化物，评估了优化条件的底物范围。该方法可以减少靶点数并提高产量，从而获得针对嵌合体的基于脑的新型双功能蛋白水解。
• Discovery of MD-224 as a First-in-Class, Highly Potent, and Efficacious Proteolysis Targeting Chimera Murine Double Minute 2 Degrader Capable of Achieving Complete and Durable Tumor Regression
  作者：Yangbing Li、Jiuling Yang、Angelo Aguilar、Donna McEachern、Sally Przybranowski、Liu Liu、Chao-Yie Yang、Mi Wang、Xin Han、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00909

  日期：2019.1.24

  proteolysis targeting chimera (PROTAC) concept. The most promising compound (MD-224) effectively induces rapid degradation of MDM2 at concentrations <1 nM in human leukemia cells. It achieves an IC50 value of 1.5 nM in inhibition of growth of RS4;11 cells and also low nanomolar IC50 values in a panel of leukemia cell lines. MD-224 achieves complete and durable tumor regression in vivo in the RS4;11 xenograft

  人鼠双分钟2（MDM2）蛋白是肿瘤抑制因子p53的主要内源性细胞抑制剂，已被人们视为有吸引力的癌症治疗靶标。几种有效的，非肽，小分子的MDM2抑制剂目前正在临床开发中。在本文中，我们报告了基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）概念的小分子MDM2降解剂的设计，合成和评估。最有前途的化合物（MD-224）在人白血病细胞中有效诱导MDM2在<1 nM的浓度下快速降解。它在抑制RS4; 11细胞生长方面达到1.5 nM的IC50值，并且在一组白血病细胞系中也达到了低纳摩尔IC50值。在耐受性良好的剂量方案下，MD-224在小鼠的RS4; 11异种移植肿瘤模型中实现了体内完整而持久的肿瘤消退。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADING BTK VIA UBIQUITIN PROTEOSOME PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION DE BTK PAR L'INTERMÉDIAIRE D'UNE VOIE UBIQUITINE-PROTÉASOME
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020167518A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  The present invention relates to compounds useful for degrading BTK via a ubiquitin proteolytic pathway. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及一种通过泛素蛋白酶解途径降解BTK的化合物。该发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物在治疗各种疾病、症状或疾病中的方法。