N-(6-bromopyridin-3-yl)-2-phenylbutanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(6-bromopyridin-3-yl)-2-phenylbutanamide
• 化学式: C₁₅H₁₅BrN₂O
• 分子量: 319.201
• InChiKey: XMGXSYNAQVGMNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-bromopyridin-3-yl)-2-phenylbutanamide 在 水 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶基异羟肟酸盐和 2'-氨基苯胺作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂：生化特征和抗癌活性

  摘要：

  从起始Ñ -羟基-3-（4-（2-苯基丁酰基）氨基）苯基）丙烯酰胺（图5b之前由我们描述为HDAC抑制剂），我们制备了4氮杂类似物，6 - 8，9b中，如含有吡啶核的区域异构体。针对 mHDAC1 的初步筛选突出显示了N-羟基-5-(2-(2-苯基丁酰基)氨基)吡啶基)丙烯酰胺 ( 9b ) 作为最有效的抑制剂。因此，我们进一步发展既pyridylacrylic-和烟碱基异羟肟酸盐（9，9c的- ˚F，和11 - ˚F）和2'-aminoanilides（10 -f和12 a – f )，与9 b相关，针对 HDAC 进行测试。其中，烟碱异羟肟酸酯11 d显示出亚纳摩尔的效力（IC 50：0.5 nM）和选择性高达 HDAC4 的 34 000 倍和所有其他测试的 HDAC 同种型的 100 至 1300 倍。2'-氨基苯胺是 I 类选择性 HDAC 抑制剂，通常对 HDAC3 更有效，其中烟碱苯胺12

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000854
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基丁酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(6-bromopyridin-3-yl)-2-phenylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶基异羟肟酸盐和 2'-氨基苯胺作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂：生化特征和抗癌活性

  摘要：

  从起始Ñ -羟基-3-（4-（2-苯基丁酰基）氨基）苯基）丙烯酰胺（图5b之前由我们描述为HDAC抑制剂），我们制备了4氮杂类似物，6 - 8，9b中，如含有吡啶核的区域异构体。针对 mHDAC1 的初步筛选突出显示了N-羟基-5-(2-(2-苯基丁酰基)氨基)吡啶基)丙烯酰胺 ( 9b ) 作为最有效的抑制剂。因此，我们进一步发展既pyridylacrylic-和烟碱基异羟肟酸盐（9，9c的- ˚F，和11 - ˚F）和2'-aminoanilides（10 -f和12 a – f )，与9 b相关，针对 HDAC 进行测试。其中，烟碱异羟肟酸酯11 d显示出亚纳摩尔的效力（IC 50：0.5 nM）和选择性高达 HDAC4 的 34 000 倍和所有其他测试的 HDAC 同种型的 100 至 1300 倍。2'-氨基苯胺是 I 类选择性 HDAC 抑制剂，通常对 HDAC3 更有效，其中烟碱苯胺12

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000854

文献信息

• Novel pyridine-containing histone deacetylase inhibitors strongly arrest proliferation, induce apoptosis and modulate miRNAs in cancer cells
  作者：Elisabetta Di Bello、Veronica Sian、Giulio Bontempi、Clemens Zwergel、Rossella Fioravanti、Beatrice Noce、Carola Castiello、Stefano Tomassi、Davide Corinti、Daniela Passeri、Roberto Pellicciari、Ciro Mercurio、Mario Varasi、Lucia Altucci、Marco Tripodi、Raffaele Strippoli、Angela Nebbioso、Sergio Valente、Antonello Mai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115022

  日期：2023.2

  respectively, whereas the congener 5e behaved as inhibitor of HDAC1-3, −6, −8, and −10 (class I/IIb-selective inhibitor) at nanomolar level. Compound 5e provided a huge antiproliferative activity (nanomolar IC50 values) against both haematological and solid cancer cell lines. In leukaemia U937 cells, the hydroxamate 5d and the 2′-aminoanilide 8f induced remarkable cell death after 48 h, with 76% and 100% pre-G1

  经过 30 多年的研究，HDAC 抑制剂的开发导致了五种 FDA/中国 FDA 批准的药物和许多其他药物正在进行临床或临床前研究，用于治疗癌症和非癌症疾病。在此，基于我们最近开发的基于吡啶的异构体作为 HDAC 抑制剂，我们报告了一系列新型 5-acylamino-2-pyridylacrylic- and -picolinic hydroxamates 和 2'-aminoanilides 5-8作为抗癌剂。异羟肟酸盐5d被证明具有相当高的 HDAC3/6 选择性，IC 50值分别为 80 和 11 nM，而同类物5e则表现为 HDAC1-3、-6、-8 和 -10 的抑制剂（I/IIb 类） -选择性抑制剂）在纳摩尔水平。化合物5e提供了针对血液和实体癌细胞系的巨大抗增殖活性（纳摩尔 IC 50值）。在白血病 U937 细胞中，异羟肟酸5d和 2'-氨基苯胺8f在 48 小时后诱导显着的细胞死亡，分别有