2-fluoro-N-(2-hydroxy-4-nitro-phenyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-N-(2-hydroxy-4-nitro-phenyl)benzamide
• 英文别名: 2-fluoro-N-(2-hydroxy-4-nitrophenyl)benzamide
• 化学式: C₁₃H₉FN₂O₄
• 分子量: 276.224
• InChiKey: XKHHDZAUPQWKIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-N-(2-hydroxy-4-nitro-phenyl)benzamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以57%的产率得到7-nitrodibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为CDK8抑制剂的Pyrido [2,3-b] [1,5] benzoxazep​​in-5（6H）-one衍生物。

  摘要：

  CDK8是细胞周期蛋白依赖性激酶，形成介质复合体的一部分，并调节来自与致癌控制有关的不同转录因子的转录输出。已经在各种癌症中观察到CDK8的过表达，代表了在癌症治疗剂中开发新型CDK8抑制剂的潜在目标。在探索新的CDK8抑制剂的研究过程中，我们通过在多激酶中引入化学复杂性，设计并合成了三环吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并a嗪-5（6H）-one衍生物在分析共结晶CDK8抑制剂的结构信息后，考虑到了Sorafenib抑制剂Sorafenib的灵活性，考虑到了CDK8蛋白P环基序的灵活性。体外制备的化合物对CDK8的抑制活性的评估使我们确定化合物2是该系列中最有效的抑制剂（IC 50  = 8.25 nM）。介绍了共晶研究和化合物2的显着选择性。与其他报道的II型CDK8抑制剂相一致，化合物2在细胞中显示出CDK8底物STAT1磷酸化的适度降低。我们在此提出一种替代方案，以找到该化学系列的潜在治疗用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112443
• 作为产物：
  描述：

  邻氟苯甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-fluoro-N-(2-hydroxy-4-nitro-phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为CDK8抑制剂的Pyrido [2,3-b] [1,5] benzoxazep​​in-5（6H）-one衍生物。

  摘要：

  CDK8是细胞周期蛋白依赖性激酶，形成介质复合体的一部分，并调节来自与致癌控制有关的不同转录因子的转录输出。已经在各种癌症中观察到CDK8的过表达，代表了在癌症治疗剂中开发新型CDK8抑制剂的潜在目标。在探索新的CDK8抑制剂的研究过程中，我们通过在多激酶中引入化学复杂性，设计并合成了三环吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并a嗪-5（6H）-one衍生物在分析共结晶CDK8抑制剂的结构信息后，考虑到了Sorafenib抑制剂Sorafenib的灵活性，考虑到了CDK8蛋白P环基序的灵活性。体外制备的化合物对CDK8的抑制活性的评估使我们确定化合物2是该系列中最有效的抑制剂（IC 50  = 8.25 nM）。介绍了共晶研究和化合物2的显着选择性。与其他报道的II型CDK8抑制剂相一致，化合物2在细胞中显示出CDK8底物STAT1磷酸化的适度降低。我们在此提出一种替代方案，以找到该化学系列的潜在治疗用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112443

文献信息

• Structure-based design, synthesis and evaluation of a novel family of PEX5-PEX14 interaction inhibitors against Trypanosoma
  作者：Valeria Napolitano、Piotr Mróz、Monika Marciniak、Vishal C. Kalel、Charlotte A. Softley、Julian D. Janna Olmos、Bettina G. Tippler、Kenji Schorpp、Sarah Rioton、Tony Fröhlich、Oliver Plettenburg、Kamyar Hadian、Ralf Erdmann、Michael Sattler、Grzegorz M. Popowicz、Maciej Dawidowski、Grzegorz Dubin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114778

  日期：2022.12

  Trypanosoma. Here, we report the development of a novel dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-one scaffold for small molecule inhibitors of PEX5-PEX14 PPI. The initial hit was identified by a high throughput screening (HTS) of a library of compounds. A bioisosteric replacement approach allowed to replace the metabolically unstable sulfur atom from the initial dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11(10H)-one HTS hit with oxygen

  锥虫病是由锥虫（亚）种引起的被忽视的热带病。可用的治疗方法有限，并且在疾病的慢性阶段具有相当大的副作用和令人怀疑的疗效，迫切需要确定新的靶点和候选药物。 最近，我们已经表明，通过抑制 PEX5-PEX14 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 来损害糖体蛋白质输入对锥虫是致命的。在这里，我们报告了一种用于 PEX5-PEX14 PPI 小分子抑制剂的新型二苯并[ b , f ][1,4]oxazep​​in-11(10 H )-one 支架的开发。最初的命中是通过化合物库的高通量筛选 (HTS) 确定的。一种生物等排替代方法允许从最初的二苯并[ b , f ][1,4]thiazepin-11(10 H ) 中替代代谢不稳定的硫原子)-一个 HTS 被氧气击中。与 PEX14 表面结合的命中化合物的晶体结构促进了化合物系列的合理设计，可通过简单的化学方法进行初始构效关系 (SAR) 分析。这
• Pyrido[2,3-b][1,5]benzoxazepin-5(6H)-one derivatives as CDK8 inhibitors
  作者：Sonia Martínez-González、Ana Belén García、M. Isabel Albarrán、Antonio Cebriá、Adrián Amezquita-Alves、Francisco Javier García-Campos、Jaime Martínez-Gago、Jorge Martínez-Torrecuadrada、I.G. Muñoz、Carmen Blanco-Aparicio、Joaquín Pastor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112443

  日期：2020.9

  target for developing novel CDK8 inhibitors in cancer therapeutics. In the course of our investigations to discover new CDK8 inhibitors, we designed and synthesized tricyclic pyrido[2,3-b][1,5]benzoxazepin-5(6H)-one derivatives, by introduction of chemical complexity in the multi-kinase inhibitor Sorafenib taking into account the flexibility of the P-loop motif of CDK8 protein observed after analysis of

  CDK8是细胞周期蛋白依赖性激酶，形成介质复合体的一部分，并调节来自与致癌控制有关的不同转录因子的转录输出。已经在各种癌症中观察到CDK8的过表达，代表了在癌症治疗剂中开发新型CDK8抑制剂的潜在目标。在探索新的CDK8抑制剂的研究过程中，我们通过在多激酶中引入化学复杂性，设计并合成了三环吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并a嗪-5（6H）-one衍生物在分析共结晶CDK8抑制剂的结构信息后，考虑到了Sorafenib抑制剂Sorafenib的灵活性，考虑到了CDK8蛋白P环基序的灵活性。体外制备的化合物对CDK8的抑制活性的评估使我们确定化合物2是该系列中最有效的抑制剂（IC 50  = 8.25 nM）。介绍了共晶研究和化合物2的显着选择性。与其他报道的II型CDK8抑制剂相一致，化合物2在细胞中显示出CDK8底物STAT1磷酸化的适度降低。我们在此提出一种替代方案，以找到该化学系列的潜在治疗用途。
• Relay Organophotoredox/<i>N</i>-Heterocyclic Carbene Catalysis-Enabled Asymmetric Synthesis of Dibenzoxazepine-Fused Pyrrolidinones
  作者：Yaseen Hussain、Deepak Sharma、Tamanna、Pankaj Chauhan

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00685

  日期：2023.4.14

  An unprecedented highly stereoselective synthesis of pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazepin-3(2H)-ones has been accomplished via photoredox/N-heterocyclic carbene (NHC) relay catalysis. A wide range of substituted dibenzoxazepines and aryl/hetereoaryl enals were well accommodated under the organic photoredox catalysis-promoted amine oxidation to generate the imines, followed by a NHC-catalyzed [3 + 2] annulation

  通过光氧化还原/ N-杂环卡宾 (NHC) 中继催化，实现了前所未有的高度立体选择性合成吡咯并 [1,2- d ][1,4]oxazep​​in-3(2 H )-ones。有机光氧化还原催化促进胺氧化生成亚胺，然后进行 NHC 催化的 [3 + 2] 环化反应，以实现优异的非对映和对映选择性二苯并恶氮杂合吡咯烷酮。