(Z)-5-(4-phenylbenzylidene)-2-thiohydantoin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-5-(4-phenylbenzylidene)-2-thiohydantoin
• 英文别名: (Z)-5-(4-phenylbenzylidene)-2-thioxoimidazolidin-4-one；(Z)-5-([1,1'-Biphenyl]-4-ylmethylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one；(5Z)-5-[(4-phenylphenyl)methylidene]-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂OS
• 分子量: 280.35
• InChiKey: UAZMIIFYCBZBAB-UVTDQMKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-(4-phenylbenzylidene)-2-thiohydantoin 在 sodium ethanolate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 (Z)-5-(biphen-4-ylmethylene)-2-amino-3-(3-morpholinopropyl)imidazol-4(5H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  在 2-Amine-5-arylideneimidazolones 中寻找 ABCB1 调节剂作为克服癌症多药耐药性的新视角

  摘要：

  多药耐药 (MDR) 是癌症治疗中的一个严重问题，其中糖蛋白 P (Pgp, ABCB1) 的过度表达是化疗失败的原因。一系列 14 种新型 5-亚芳基咪唑酮衍生物包含吗啉部分，关于两种不同的拓扑结构（A 组和 B 组），通过三步或四步合成设计并获得，包括 Dimroth 重排。在罗丹明 123 积累试验中，测试了新化合物对敏感（亲本 (PAR)）和 ABCB1 过表达 (MDR) T 淋巴瘤癌细胞中 ABCB1 外排泵的抑制作用。它们的细胞毒性和抗增殖作用通过噻唑蓝溴化四唑 (MTT) 测定进行研究。对于活性化合物，使用发光的 Pgp-Glo™ 体外检测或对人 Pgp 的对接研究深入了解了作用机制。检查了体外的安全性。讨论了构效关系 (SAR) 分析。最活跃的化合物，代表 2-取代-(11) 和 Dimroth-重排的 3-取代 (18) 咪唑酮拓扑结构，显示出比参考维拉帕米强 1.38-1

  DOI：

  10.3390/molecules25092258
• 作为产物：
  描述：

  2-硫代乙内酰脲 、 对苯基苯甲醛 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 生成 (Z)-5-(4-phenylbenzylidene)-2-thiohydantoin
  参考文献：
  名称：

  在 2-Amine-5-arylideneimidazolones 中寻找 ABCB1 调节剂作为克服癌症多药耐药性的新视角

  摘要：

  多药耐药 (MDR) 是癌症治疗中的一个严重问题，其中糖蛋白 P (Pgp, ABCB1) 的过度表达是化疗失败的原因。一系列 14 种新型 5-亚芳基咪唑酮衍生物包含吗啉部分，关于两种不同的拓扑结构（A 组和 B 组），通过三步或四步合成设计并获得，包括 Dimroth 重排。在罗丹明 123 积累试验中，测试了新化合物对敏感（亲本 (PAR)）和 ABCB1 过表达 (MDR) T 淋巴瘤癌细胞中 ABCB1 外排泵的抑制作用。它们的细胞毒性和抗增殖作用通过噻唑蓝溴化四唑 (MTT) 测定进行研究。对于活性化合物，使用发光的 Pgp-Glo™ 体外检测或对人 Pgp 的对接研究深入了解了作用机制。检查了体外的安全性。讨论了构效关系 (SAR) 分析。最活跃的化合物，代表 2-取代-(11) 和 Dimroth-重排的 3-取代 (18) 咪唑酮拓扑结构，显示出比参考维拉帕米强 1.38-1

  DOI：

  10.3390/molecules25092258

文献信息

• Imidazo[2,1-b]thiazepines: synthesis, structure and evaluation of benzodiazepine receptor binding
  作者：Katarzyna Kieć-Kononowicz、Janina Karolak-Wojciechowska、Barbara Michalak、Elżbieta Pękala、Britta Schumacher、Christa E Müller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2003.11.009

  日期：2004.3

  of our search for new ligands acting on benzodiazepine receptors among the fused 2-thiohydantoin derivatives, a series of 5-substituted imidazo[2,1-b]thiazepines was synthesized and investigated in radioligand binding studies at the benzodiazepine binding site of GABA(A) receptors in rat brain cortical membranes. Among ortho-substituted 5-arylidene-imidazo[2,1-b]thiazepines compounds could be identified

  为了继续研究在稠合的2-硫代乙内酰脲衍生物中作用于苯并二氮杂receptor受体的新配体，合成了一系列5取代的咪唑并[2,1-b]硫氮杂s，并在放射性配体结合研究中对苯并二氮杂binding的结合位点进行了研究。大鼠脑皮质膜中的GABA（A）受体。在邻位取代的5-亚芳基-咪唑并[2，1-b]噻嗪类化合物中，可以鉴定出在低微摩尔浓度下对苯并二氮杂卓结合位点具有亲和力的化合物。已经对两种化合物（6ae和6ag）进行了X射线结构分析。为了分析构效关系，已经完成了所有化合物的3D模型（使用X射线数据）。检查了计算的理化性质（log P和log D）以及实验薄层色谱数据。
• 5-Arylideneimidazolones with Amine at Position 3 as Potential Antibiotic Adjuvants against Multidrug Resistant Bacteria
  作者：Aneta Kaczor、Karolina Witek、Sabina Podlewska、Joanna Czekajewska、Annamaria Lubelska、Ewa Żesławska、Wojciech Nitek、Gniewomir Latacz、Sandrine Alibert、Jean-Marie Pagès、Elżbieta Karczewska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules24030438

  日期：——

  evaluated for compound 9. Most of the tested compounds reduced significantly (4-32-fold) oxacillin MIC in highly resistant MRSA HEMSA 5 strain. The anthracene-morpholine derivative (16) was the most potent (32-fold reduction). The tested compounds displayed significant EPI properties during RTE assay (37–97%). The naphthyl-methylpiperazine derivative 9 showed the most potent “dual action” of both oxacillin

  寻找新的细菌多药耐药（MDR）化学增敏剂，化学修饰（Z）-5-（4-氯亚苄基）-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-3H-咪唑-4（5H）-one（ 6) 进行。设计并合成了在第 5 位具有稠合芳环的新化合物 (7-17)。晶体 X 射线分析证明，由于分子内 Dimroth 重排，最终化合物 (7-17) 在 3 位被叔胺-丙基部分和在 2 位被伯胺基团取代。评估了新化合物在革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌中的抗生素佐剂特性。在实时外排 (RTE) 测定中研究了外排泵抑制剂 (EPI) 对产气肠杆菌 (EA289) 中 AcrAB-TolC 泵的特性。应用对接和分子动力学来估计化合物 6-17 与青霉素结合蛋白 (PBP2a) 的相互作用。评估了化合物 9 的体外 ADME-Tox 特性。大多数测试化合物在高度抗性 MRSA HEMSA 5 菌株中显着降低了苯唑西林 MIC（4-32 倍）。蒽-吗啉衍生物
• Bicyclic imidazole-4-one derivatives: a new class of antagonists for the orphan G protein-coupled receptors GPR18 and GPR55
  作者：V. Rempel、K. Atzler、A. Behrenswerth、T. Karcz、C. Schoeder、S. Hinz、M. Kaleta、D. Thimm、K. Kiec-Kononowicz、C. E. Müller

  DOI：10.1039/c3md00394a

  日期：——

  GPR18 and GPR55 are orphan G protein-coupled receptors (GPCRs) that interact with certain cannabinoid (CB) receptor ligands.

  GPR18和GPR55是孤儿G蛋白偶联受体（GPCRs），它们与特定的大麻素（CB）受体配体相互作用。
• Novel Piperazine Arylideneimidazolones Inhibit the AcrAB-TolC Pump in Escherichia coli and Simultaneously Act as Fluorescent Membrane Probes in a Combined Real-Time Influx and Efflux Assay
  作者：Jürgen A. Bohnert、Sabine Schuster、Winfried V. Kern、Tadeusz Karcz、Agnieszka Olejarz、Aneta Kaczor、Jadwiga Handzlik、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1128/aac.01995-15

  日期：2016.4

  In this study, we tested five compounds belonging to a novel series of piperazine arylideneimidazolones for the ability to inhibit the AcrAB-TolC efflux pump. The biphenylmethylene derivative (BM-19) and the fluorenylmethylene derivative (BM-38) were found to possess the strongest efflux pump inhibitor (EPI) activities in the AcrAB-TolC-overproducing Escherichia coli strain 3-AG100, whereas BM-9, BM-27, and BM-36 had no activity at concentrations of up to 50 μM in a Nile red efflux assay. MIC microdilution assays demonstrated that BM-19 at 1/4 MIC (intrinsic MIC, 200 μM) was able to reduce the MICs of levofloxacin, oxacillin, linezolid, and clarithromycin 8-fold. BM-38 at 1/4 MIC (intrinsic MIC, 100 μM) was able to reduce only the MICs of oxacillin and linezolid (2-fold). Both compounds markedly reduced the MIC of rifampin (BM-19, 32-fold; and BM-38, 4-fold), which is suggestive of permeabilization of the outer membrane as an additional mechanism of action. Nitrocefin hydrolysis assays demonstrated that in addition to their EPI activity, both compounds were in fact weak permeabilizers of the outer membrane. Moreover, it was found that BM-19, BM-27, BM-36, and BM-38 acted as near-infrared-emitting fluorescent membrane probes, which allowed for their use in a combined influx and efflux assay and thus for tracking of the transport of an EPI across the outer membrane by an efflux pump in real time. The EPIs BM-38 and BM-19 displayed the most rapid influx of all compounds, whereas BM-27, which did not act as an EPI, showed the slowest influx.

  摘要 在本研究中，我们测试了属于新型哌嗪芳基亚咪唑酮系列的五个化合物对 AcrAB-TolC 外排泵的抑制能力。结果发现，联苯亚甲基衍生物（BM-19）和芴亚甲基衍生物（BM-38）在产生 AcrAB-TolC 的大肠杆菌中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性。 大肠杆菌 菌株 3-AG100 中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性，而 BM-9、BM-27 和 BM-36 在尼罗河红外排试验中浓度高达 50 μM 时没有活性。MIC 微稀释试验表明，1/4 MIC（固有 MIC，200 μM）的 BM-19 能将左氧氟沙星、氧西林、利奈唑胺和克拉霉素的 MIC 降低 8 倍。BM-38 的 MIC 值为 1/4（固有 MIC 值为 100 μM），但只能将奥沙西林和利奈唑胺的 MIC 值降低 2 倍。这两种化合物都显著降低了利福平的 MIC（BM-19，32 倍；BM-38，4 倍），这表明外膜渗透是另一种作用机制。硝基蝶呤水解试验表明，除了 EPI 活性外，这两种化合物实际上还具有弱的外膜渗透作用。此外，研究还发现 BM-19、BM-27、BM-36 和 BM-38 可作为近红外发射荧光膜探针，因此可将它们用于流入和流出联合检测，从而实时跟踪外排泵通过外膜转运 EPI 的情况。在所有化合物中，EPI BM-38 和 BM-19 的流入速度最快，而不作为 EPI 的 BM-27 的流入速度最慢。
• Antimycobacterial activity of 5-arylidene derivatives of hydantoin
  作者：K Kieć-Kononowicz、E Szymańska

  DOI：10.1016/s0014-827x(02)01292-2

  日期：2002.11

  The synthesis of various 5-arylidene-2-thiohydantoins and results of the primary assay in vitro for their antimycobacterial activity is reported. Eight of those compounds exhibited > 90% inhibition of Mycobacterium tuberculosis growth and for them the minimum inhibitory concentrations, cytotoxicity (IC50) and the selectivity index values were determined. The most active structure, (5Z)-5(1,1'-biphenyl-4-ylmethylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one, showed MIC = 0.78 mug/ml. For all compounds log P and log D (pH 6.5) values were calculated. (C) 2002 Published by Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.