D-2-aminobutyric acid tert-butyl ester hydrochloride | 959750-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-2-aminobutyric acid tert-butyl ester hydrochloride
• 英文别名: (2R)-2-aminobutanoic acid tert-butyl hydrochloride；tert-butyl (R)-2-aminobutanoate hydrochloride；(R)-tert-butyl 2-aminobutanoate hydrochloride；H-D-Abu-Otbu HCl；tert-butyl (2R)-2-aminobutanoate;hydrochloride
• CAS: 959750-74-4
• 化学式: C₈H₁₇NO₂*ClH
• 分子量: 195.689
• InChiKey: OEPKETQBSXWOBJ-FYZOBXCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.49
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-2-aminobutyric acid tert-butyl ester hydrochloride 、 2,3,4,5,6-五氟苯磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于羧酸的小分子STAT3抑制剂的接头变异与结构-活性关系分析

  摘要：

  研究了已报道的苯甲酸（SH4-54），水杨酸（BP-1-102）和苯并异羟肟酸（SH5-07）的STAT3抑制剂的分子决定因素，以设计优化的类似物。所有三个导联均基于N-甲基甘氨酰胺支架，其两个胺基缩合成三个不同的官能团。甘氨酰胺支架的三个功能和CH 2基团分别进行了修饰。五氟苯或环己基苯的取代，或用杂环成分（含氮和氧元素）取代芳族羧酸或异羟肟酸基序的苯环，均会降低效能。值得注意的是，Ala-linker类似物1a和2v，以及在手性中心均具有（R）构型的基于Pro的衍生物5d在体外具有更高的抑制活性和针对STAT3 DNA结合活性的选择性，IC 50为3.0±0.9、1.80±0.94和2.4分别为±0.2μM。化合物1a，2v，5d和其他类似物在人乳腺癌和黑色素瘤细胞系中抑制STAT3组成型STAT3的磷酸化和激活，并在体外阻断肿瘤细胞的活力，生长，集落形成和迁移。基于专业的模拟，5h具

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00544

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• Discovery and Characterization of the Potent and Highly Selective 1,7-Naphthyridine-Based Inhibitors BAY-091 and BAY-297 of the Kinase PIP4K2A
  作者：Lars Wortmann、Nico Bräuer、Simon J. Holton、Horst Irlbacher、Jörg Weiske、Christian Lechner、Robin Meier、Jakob Karén、Catrine Berthold Siöberg、Vera Pütter、Clara D. Christ、Antonius ter Laak、Philip Lienau、Ralf Lesche、Barbara Nicke、Shing-Hu Cheung、Marcus Bauser、Andrea Haegebarth、Franz von Nussbaum、Dominik Mumberg、Clara Lemos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01245

  日期：2021.11.11

  hyperactivation of AKT and reactive oxygen species-mediated apoptosis. Herein, we report the identification of the novel potent and highly selective inhibitors BAY-091 and BAY-297 of the kinase PIP4K2A by high-throughput screening and subsequent structure-based optimization. Cellular target engagement of BAY-091 and BAY-297 was demonstrated using cellular thermal shift assay technology. However, inhibition of PIP4K2A

  PIP4K2A 是一种研究不足的 II 型脂质激酶，可催化 5-磷酸磷脂酰肌醇 (PI5P) 转化为 4,5-二磷酸磷脂酰肌醇 (PI4,5P 2）。已经提出 PIP4K2A/B 参与癌症，特别是在 p53 突变/无效肿瘤的背景下。PIP4K2A/B 耗竭已显示可诱导肿瘤生长抑制，这可能是由于 AKT 的过度活化和活性氧介导的细胞凋亡。在此，我们报告了通过高通量筛选和随后的基于结构的优化鉴定激酶 PIP4K2A 的新型强效和高选择性抑制剂 BAY-091 和 BAY-297。使用细胞热位移测定技术证明了 BAY-091 和 BAY-297 的细胞靶标接合。然而，用 BAY-091 或 BAY-297 抑制 PIP4K2A 并没有转化为 p53 缺陷肿瘤细胞中假设的作用模式和抗增殖活性。所以，
• DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK
  申请人：Dong Qing

  公开号：US20110136780A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Disclosed are JAK inhibitors of formula I where G 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  本发明公开了化学式I的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在说明书中有定义。本发明还公开了含有这些化合物的制药组合物、工具箱和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗免疫系统和炎症相关的疾病、疾病和病情的方法，包括类风湿性关节炎、血液系统恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和与JAK相关的其他疾病、疾病或病情。
• Dihydropyrrolonaphthyridinone compounds as inhibitors of JAK
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08785429B2

  公开（公告）日：2014-07-22

  Disclosed are JAK inhibitors of formula I where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  本发明涉及公开了式I的JAK抑制剂，其中G1，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7在规范中定义。还公开了含有这些化合物的制药组合物、工具包和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、障碍和状况的方法，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、障碍或状况。
• DIHYDROPYRROLONAPHTHYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20130184252A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  Disclosed are JAK inhibitors of formula I where G 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  本发明公开了化学式I的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还公开了含有这些化合物的制药组合物、试剂盒和制品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、疾病和情况的方法，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、疾病或情况。