(S)-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (S)-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: (S)-1-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline；1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole；1-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole；(S)-1-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole；(1~{S})-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1~{H}-pyrido[3,4-b]indole；(1S)-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 200.283
• InChiKey: FJPPZKPWCBEAMQ-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 flavoprotein StnP₂ 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 1-乙基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚 、 1-Ethyl-4,9-dihydro-3H-pyrido<3,4-b>indole
  参考文献：
  名称：

  黄素蛋白 StnP2 在链黑素生物合成过程中催化 β-咔啉的形成

  摘要：

  β-咔啉 (βC) 生物碱构成了一大类吲哚生物碱，具有多种药理特性，例如抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫和抗菌活性。在这里，我们报告黄素蛋白 StnP2 催化四氢-β-咔啉 (THβC) 在 C1–N2 处脱氢生成 3,4-二氢-β-咔啉 (DHβC)，随后 DHβC 自发脱氢为 βC形成参与抗肿瘤剂链黑苷的生物合成。生化表征表明，StnP2 催化了高度区域和立体选择性的脱氢反应，并且 StnP2 对不同的 THβC 表现出混杂性。该研究提供了一种替代酶来催化 βC 生物碱的生物合成，并增强了黄素蛋白的重要性。

  DOI：

  10.1021/acschembio.2c00704
• 作为产物：
  描述：

  1-Ethyl-4,9-dihydro-3H-pyrido<3,4-b>indole 在 葡萄糖 、 (S)-imine reductase from Streptomyces sp. GF₃₅₄₆ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  含（S）亚胺还原酶的全细胞生物催化剂催化的环亚胺的不对称还原

  摘要：

  生物催化亚胺还原：全细胞重组大肠杆菌系统，从链霉菌属菌种产生（S）-选择性亚胺还原酶（IRED）。开发了GF3546。这种生物催化剂可用于对映选择性还原各种底物，例如二氢异喹啉和二氢β-咔啉以及亚胺离子。

  DOI：

  10.1002/cctc.201300539

文献信息

• Inverted Binding of Non-natural Substrates in Strictosidine Synthase Leads to a Switch of Stereochemical Outcome in Enzyme-Catalyzed Pictet–Spengler Reactions
  作者：Elisabeth Eger、Adam Simon、Mahima Sharma、Song Yang、Willem B. Breukelaar、Gideon Grogan、K. N. Houk、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1021/jacs.9b08704

  日期：2020.1.15

  The Pictet–Spengler reaction is a valuable route to 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline (THBC) and isoquinoline scaffolds found in many important pharmaceuticals. Strictosidine synthase (STR) catalyzes the Pictet–Spengler condensation of tryptamine and the aldehyde secologanin to give (S)-strictosidine as a key intermediate in indole alkaloid biosynthesis. STRs also accept short-chain aliphatic aldehydes

  Pictet-Spengler 反应是获得 1,2,3,4-四氢-β-咔啉 (THBC) 和在许多重要药物中发现的异喹啉支架的宝贵途径。胡豆苷合酶 (STR) 催化色胺和乙二胺四乙酸醛的 Pictet-Spengler 缩合反应生成 (S)-胡豆苷作为吲哚生物碱生物合成的关键中间体。STR 还接受短链脂肪醛以产生具有高达 99% ee 的对映体富集的生物碱产品，因此 STR 是用于有机合成的有价值的不对称有机催化剂。小醛反应的 STR 催化产生了意想不到的立体偏好转换，导致 (R)-产物的形成。在这里，我们报告了使用 X 射线晶体学、突变和分子动力学 (MD) 研究的组合，由来自 Ophiorrhiza pumila (OpSTR) 的 STR 酶形成 (R) 配置产品的基本原理。我们发现，在这些情况下，与 secologanin 相比，短链醛以反向方式结合，导致观察到的 (R)-产物的反
• Bifunctional thiosquaramide catalyzed asymmetric reduction of dihydro-β-carbolines and enantioselective synthesis of (−)-coerulescine and (−)-horsfiline by oxidative rearrangement
  作者：Manda Sathish、Fabiane M. Nachtigall、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1039/d0ra07705d

  日期：——

  (up to 88%). Moreover, the chiral thiosquaramide used also afforded exceptional catalyst activity in the syntheses of (−)-coerulescine (5) and (−)-horsfiline (6) with excellent enantioselectivities up to 98% and 93% ee, respectively, via an enantioselective oxidative rearrangement approach.

  四氢-β-咔啉（THBC）是一种三环系统，存在于大量生物活性生物碱中。在此，我们报告了一种通过手性硫代酰胺（ 11b ）催化亚胺还原二氢-β-咔啉（ 17a-f ）合成对映体纯THBC的简单有效的方法。原位生成的 Pd-H 在不同取代的手性 THBC ( 18a-f ) 反应中用作氢化物源，具有高选择性（ R异构体，高达 96% ee）和良好的分离收率（高达 88%）。此外，所使用的手性硫代方酰胺还在 (−)-coerulescine ( 5 ) 和 (−)-horsfiline ( 6 ) 的合成中提供了优异的催化剂活性，通过对映选择性氧化，其对映选择性优异，分别高达 98% 和 93% ee重排方法。
• A Robust, Recyclable Resin for Decagram Scale Resolution of (<i>±</i> )-Mefloquine and Other Chiral N-Heterocycles
  作者：Imants Kreituss、Kuang-Yen Chen、Simon H. Eitel、Jean-Michel Adam、Georg Wuitschik、Alec Fettes、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1002/anie.201509256

  日期：2016.1.22

  have been produced via kinetic resolution of racemic mefloquine using a ROMP‐gel supported chiral acyl hydroxamic acid resolving agent. The requisite monomer was prepared in a few synthetic steps without chromatography and polymerization was safely performed on a >30 gram scale under ambient conditions. The reagent was readily regenerated and reused multiple times for the resolution of 150 grams of (±)‐mefloquine

  使用ROMP-gel负载的手性酰基异羟肟酸拆分剂，通过消旋外消旋甲氟喹的动力学拆分，制得了十克量的对映纯（+）-甲氟喹。通过几个合成步骤无需色谱即可制备所需的单体，并且在环境条件下以大于30克的规模安全地进行聚合。该试剂易于再生，可多次重复使用，分离出150克（±）-甲喹和其他手性N-杂环基。
• Asymmetric Reduction of Cyclic Imines Catalyzed by a Whole-Cell Biocatalyst Containing an (<i>S</i>)-Imine Reductase
  作者：Friedemann Leipold、Shahed Hussain、Diego Ghislieri、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/cctc.201300539

  日期：2013.12

  Biocatalytic imine reduction: A whole‐cell recombinant E. coli system, producing an (S)‐selective imine reductase (IRED) from Streptomyces sp. GF3546, is developed. This biocatalyst is used for the enantioselective reduction of a broad range of substrates such as dihydroisoquinolines and dihydro‐β‐carbolines as well as iminium ions.

  生物催化亚胺还原：全细胞重组大肠杆菌系统，从链霉菌属菌种产生（S）-选择性亚胺还原酶（IRED）。开发了GF3546。这种生物催化剂可用于对映选择性还原各种底物，例如二氢异喹啉和二氢β-咔啉以及亚胺离子。
• Novel Supramolecular Palladium Catalyst for the Asymmetric Reduction of Imines in Aqueous Media
  作者：Wender A. da Silva、Manoel T. Rodrigues、N. Shankaraiah、Renan B. Ferreira、Carlos Kleber Z. Andrade、Ronaldo A. Pilli、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1021/ol9011772

  日期：2009.8.6

  A novel approach to the asymmetric reduction of dihydro-β-carboline derivatives to the corresponding tetrahydro-β-carbolines is described based on the supramolecular lyophilized complex formed from β-cyclodextrin/imines as an enzyme mimetic and palladium hydride as the reducing agent. The methodology allowed us to develop a short and efficient preparation of (R)-harmicine and (R)-deplancheine alkaloids

  基于由β-环糊精/亚胺作为酶模拟物和氢化钯作为还原剂形成的超分子冻干复合物，描述了一种将二氢-β-咔啉衍生物不对称还原为相应的四氢-β-咔啉的新方法。该方法使我们能够开发出一种短而有效的（R）-甜菜碱和（R）-十倍体碱生物碱的制备方法，分别具有89％和90％的高总收率和ee。