1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one | 4032-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one
• 英文别名: benzisoselenazol-3(2H)-one；benzo-[d]-[1,2] selenazol-3(2H)-one；1,2-benzisoselenazol-3-one；1,2-Benzoselenazol-3-one
• CAS: 4032-78-4
• 化学式: C₇H₅NOSe
• 分子量: 198.083
• InChiKey: UELHWVKBVJWUPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  221-223 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.59
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one 在 乙醇 、 肼 作用下， 生成 bis(2-carboxamidophenyl) diselenide
  参考文献：
  名称：

  Crucial Role of Selenium in the Virucidal Activity of Benzisoselenazol-3(2H)-ones and Related Diselenides

  摘要：

  合成了多种N-取代苯异硒唑-3(2H)-酮及其非含硒类似物，并对选定的病毒（HHV-1、EMCV和VSV）进行了测试，以确定硒在抗病毒活性中的作用程度。这里呈现的数据表明，硒的存在对于苯异硒唑-3(2H)-酮的抗病毒特性至关重要，因为其具有不同取代基但缺乏硒的同构结构类似物要么没有显示抗病毒活性，要么其活性明显较低。苯异硒唑-3(2H)-酮的开链类似物——二硒化物也表现出高抗病毒活性，而硒化物和二硫化物对模型病毒则完全无活性。

  DOI：

  10.3390/molecules15118214
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯甲酸盐酸盐 在 氯化亚砜 、 氨 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  鉴定作为有机硒药物依布硒啉及其衍生物/类似物的分子靶标的蛋氨酸氨基肽酶2：合成，抑制活性和分子建模研究

  摘要：

  二十六个有机硒化合物ebselen及其结构类似物的集合为抑制人甲硫氨酸氨基肽酶2（MetAP2）的活性提供了一种新方法。该金属蛋白酶负责从新合成的蛋白质中去除氨基末端甲硫氨酸，在血管生成中起关键作用，而血管生成对于包括实体瘤癌症在内的疾病的发展至关重要。在这项工作中，我们发现依布硒仑（ebselen）是一种具有抗炎，抗氧化和细胞保护活性的合成有机硒药物分子，可抑制肿瘤进展途径中的一种主要酶。使用三步合成方法，我们获得了25种依布硒啉衍生物/类似物，其中十种是新的，并测试了它们对三种中性氨基肽酶（MetAP2，丙氨酸和亮氨酸氨基肽酶）。所有测试的化合物均被证明是MetAP2的选择性，缓慢结合抑制剂。与依布硒啉相似，其大多数类似物都具有中等效力（IC50  = 1–12μM）。此外，我们鉴定了三种强抑制剂，它们在亚微摩尔范围内的半数最大抑制浓度与酶良好结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.050

文献信息

• A Chemistry for Incorporation of Selenium into DNA‐Encoded Libraries
  作者：Hongtao Xu、Yuang Gu、Shuning Zhang、Huan Xiong、Fei Ma、Fengping Lu、Qun Ji、Lili Liu、Peixiang Ma、Wei Hou、Guang Yang、Richard A. Lerner

  DOI：10.1002/anie.202003595

  日期：2020.8.3

  simple selenation with limited atom economy and complicated reaction system. In this work, we designed benzoselenazolone as a novel bifunctional selenide reagent for both off‐ and on‐DNA C−H selenylation under rhodium(III) catalysis. We show that using benzoselenazolone allowed production of a series of selenylation products containing an adjacent aminoacyl group in a fast and efficient way, with high

  常规的直接CH H硒化反应具有简单的硒化，有限的原子经济性和复杂的反应体系。在这项工作中，我们设计了苯并硒氮酮作为一种新型的双功能硒化物试剂，用于在铑（III）催化下进行脱氢和脱氢CHH硒化反应。我们表明，使用苯并硒氮唑酮允许以快速，有效的方式生产一系列含有相邻氨基酰基的硒化产物，并具有较高的原子经济性。通过利用酰胺官能团作为亲核试剂，导向基团和酰胺偶联伙伴，证明了该方法的合成应用。这项工作显示出在促进快速构建含硒DNA编码化学文库（SeDEL）方面的巨大潜力，并为开发含硒药物奠定了基础。
• Synthesis, Characterization, and Antioxidant Activity of Some Ebselen Analogues
  作者：Krishna P. Bhabak、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1002/chem.200601584

  日期：2007.5.25

  performed on these systems to understand the effects of various substituents on the (77)Se NMR chemical shifts; these results have been compared with the experimental data. The experimental and theoretical results suggest that the presence of a phenyl substituent on the nitrogen atom is important for the antioxidant activity of ebselen. While ebselen and its analogues are poor catalysts in aromatic thiol assays

  描述了抗炎有机硒药物ebselen的几种类似物的简单合成途径。这些化合物的特征在于（1）H，（13）C和（77）Se NMR光谱学和质谱技术，在某些情况下，还通过单晶X射线衍射研究。谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）样的抗氧化活性已通过使用H（2）O（2），tBuOOH和Cum-OOH作为底物和苯硫酚（PhSH，4-Me-C（6）H（4）进行了研究SH）和谷胱甘肽（GSH）作为共底物。已在这些系统上进行了密度泛函理论（DFT）计算，以了解各种取代基对（77）Se NMR化学位移的影响。这些结果已经与实验数据进行了比较。实验和理论结果表明，氮原子上存在苯基取代基对于依布硒啉的抗氧化活性很重要。尽管依布硒仑及其类似物在芳香族硫醇测定中是较差的催化剂，但当将GSH用作共底物时，这些化合物表现出较高的GPx活性。ebselen类似物在芳族硫醇如PhSH和4-Me-C（6）H（4）SH的存在下催化活性差可
• Azaanalogues of ebselen as antimicrobial and antiviral agents: synthesis and properties
  作者：H. Wójtowicz、K. Kloc、I. Maliszewska、J. Młochowski、M. Piętka、E. Piasecki

  DOI：10.1016/j.farmac.2004.07.003

  日期：2004.11

  The different analogues of ebselen-unsubstituted benzisoselenazol-3(2H)-one (2a) 2-pyridylbenzisoselenazol-3(2H)-ones (2b-h) and 7-azabenzisoselenazol-3(2H)-ones (3a-j) were designed as new selenium-containing antiviral and antimicrobial agents and synthesized. Some of them were found in the antiviral assay in vitro to be strong inhibitors of cythopatic activity of herpes simplex virus type 1--HSV-1

  依伯硒烯未取代的苯并异硒唑-3（2H）-一个（2a）2-吡啶基苯并聚硒氮唑-3（2H）-一个（2b-h）和7-氮杂苯并石墨烯-3（2H）-一个（3a-j）的不同类似物是设计作为新型的含硒抗病毒和抗菌剂并合成。在体外抗病毒测定中发现其中一些是1型单纯疱疹病毒HSV-1（化合物2a，b，f，h，3a-j）和脑心肌炎病毒EMCCV（化合物2a，h，3a-f，k，l）。发现化合物2a，h和3a-e，j在体外对革兰氏阳性细菌（金黄色葡萄球菌和芽孢杆菌）具有明显的活性，其中一些抑制病原酵母（白色念珠菌）（3a，b）和丝状真菌（3a-e，f）。
• Diselenides and Benzisoselenazolones as Antiproliferative Agents and Glutathione-S-Transferase Inhibitors
  作者：Dorota Krasowska、Nunzio Iraci、Claudio Santi、Józef Drabowicz、Marcin Cieslak、Julia Kaźmierczak-Barańska、Martina Palomba、Karolina Królewska-Golińska、Jakub Magiera、Luca Sancineto

  DOI：10.3390/molecules24162914

  日期：——

  A series of variously functionalized selenium-containing compounds were purposely synthesized and evaluated against a panel of cancer cell lines. Most of the compounds showed an interesting cytotoxicity profile with compound 5 showing a potent activity on MCF7 cells. The ethyl amino derivative 5 acts synergistically with cis-platin and inhibits the GST enzyme with a potency that well correlates with the cytotoxicity observed in MCF7 cells. A computational analysis suggests a possible binding mode on the GST enzyme. As the main outcome of the present study, the ethyl amino derivative 5 emerged as a valid lead compound for further, future developments.

  一系列功能化的含硒化合物被有意合成并针对一系列癌细胞系进行评估。大多数化合物展现出有趣的细胞毒性谱，其中化合物5在MCF7细胞中表现出强效活性。乙基氨基衍生物5与顺铂呈协同作用，并抑制了GST酶的活性，其活性与在MCF7细胞中观察到的细胞毒性密切相关。计算分析表明，乙基氨基衍生物5可能在GST酶上存在结合模式。作为本研究的主要结果，乙基氨基衍生物5被确定为一个有效的引物化合物，可用于进一步未来的开发。
• Structure-Guided Discovery of the Novel Covalent Allosteric Site and Covalent Inhibitors of Fructose-1,6-Bisphosphate Aldolase to Overcome the Azole Resistance of <i>Candidiasis</i>
  作者：Wuqiang Wen、Hongxuan Cao、Yunyuan Huang、Jie Tu、Chen Wan、Jian Wan、Xinya Han、Han Chen、Jiaqi Liu、Li Rao、Chen Su、Chao Peng、Chunquan Sheng、Yanliang Ren

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02102

  日期：2022.2.10

  CaFBA. Furthermore, most of the CaFBA covalent inhibitors exhibited good inhibitory activity against azole-resistant C. albicans, and compound 2a11 can inhibit the growth of azole-resistant strains 103 with the MIC80 of 1 μg/mL. Collectively, this work identifies a new covalent allosteric site of CaFBA and discovers the first generation of covalent inhibitors for fungal FBA with potent inhibitory activity

  1,6-二磷酸果糖醛缩酶 (FBA) 代表了一种有吸引力的新抗真菌靶点。在这里，我们采用基于结构的优化策略来发现一个新的共价结合位点（C292 位点）和一流的白色念珠菌FBA 共价变构抑制剂（CaFBA）。定点诱变、液相色谱-质谱法和 APO-CaFBA、CaFBA- G3P和 C157S- 2a4的晶体结构表明 S268 是 CaFBA 催化活性的重要药效团，L288 是变构调节开关CaFBA。此外，大多数 CaFBA 共价抑制剂对耐唑类白色念珠菌和化合物2a11表现出良好的抑制活性可抑制唑类耐药菌株103的生长，MIC 80为1 μg/mL。总的来说，这项工作确定了 CaFBA 的一个新的共价变构位点，并发现了第一代真菌 FBA 共价抑制剂，对抗性真菌具有有效的抑制活性，为设计有效的抗真菌药物奠定了结构基础并提供了有前景的策略。