(Z)-5-(2-naphthylidene)-2-thiohydantoin | 152861-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (Z)-5-(2-naphthylidene)-2-thiohydantoin
• 英文别名: (5Z)-5-(naphthalen-2-ylmethylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one；(5Z)-5-(naphthalen-2-ylmethylidene)-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
• CAS: 152861-81-9
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂OS
• 分子量: 254.312
• InChiKey: TZDXWCXPMMMYIQ-WQLSENKSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-(2-naphthylidene)-2-thiohydantoin 在 盐酸 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.05h， 生成 (Z)-5-(naphthalen-2-ylmethylene)-2-(4-morpholinopiperidin-1-yl)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  计算机辅助搜索能够克服基于 ABCB1 的多药耐药性的 5-亚芳基咪唑酮抗癌药物

  摘要：

  ABCB1 调节是寻找可以克服多药耐药性 (MDR) 的新抗癌药物的有趣策略。因此，设计、合成和研究了 17 种新的含有胺部分的 5-亚芳基咪唑酮，作为潜在的 ABCB1 抑制剂。使用细胞毒性测定法在亲本 (PAR) 和多药耐药 (MDR) ABCB1 过度表达的 T 淋巴瘤癌细胞中测试了该系列。ABCB1 调节活性在罗丹明 123 积累测试中进行了检查，然后通过 Pgp-Glo™ 测定来确定最活跃的化合物对 ATP 酶活性的影响。在计算机中评估了两者的亲脂性和实验（RP-TLC）。进行了针对 ABCB1 调制的基于药效团的分子建模。这些研究允许鉴定比多柔比星更有效的抗癌剂（对氟亚苄基衍生物），对 MDR T 淋巴瘤细胞具有高度选择性作用（选择性指数 >40）。大多数研究的化合物显示出 ABCB1 调节作用。特别是，两种 5-苄氧基亚苄基衍生物显示出几乎与 tariquidar 一样强的活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100252
• 作为产物：
  描述：

  2-硫代乙内酰脲 、 2-萘甲醛 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.08h， 以83%的产率得到(Z)-5-(2-naphthylidene)-2-thiohydantoin
  参考文献：
  名称：

  特权支架或混杂粘合剂：罗丹宁及其相关杂环在药物化学中的比较研究

  摘要：

  罗丹宁和具有多个杂原子的相关五元杂环最近因在筛选活动中表现为“频繁的杀手”而成为非选择性化合物，因此在药物发现中几乎没有价值。但是，这种判断似乎主要是基于轶事证据。在筛选活动中鉴定出多种罗丹宁和相关化合物后，我们决定对它们的滥交进行系统的研究。合成了163种罗丹宁，乙内酰脲，硫代乙内酰脲和噻唑烷二酮，并针对几个目标进行了测试。还针对聚集和亲电反应性对化合物进行了表征，并分析了罗丹宁与相关化合物在已发表的X射线共晶结构中的结合模式。结果表明，环外，若丹宁和硫代乙内酰脲中的双键硫原子除具有其他结构特征外，还为极性相互作用和氢键提供了特别高的相互作用位点密度。这会导致“筛选范围”内浓度的混杂行为，但不应视为将此类筛选命中排除在进一步开发之外的一般剔除标准。建议将针对靶标亲和力和选择性的特殊标准应用于这些类型的化合物，并因此以有用的方式利用其特殊和潜在有价值的生物分子结合特性。这会导致“筛选范围”

  DOI：

  10.1021/jm201243p

文献信息

• Imidazo[2,1-b]thiazepines: synthesis, structure and evaluation of benzodiazepine receptor binding
  作者：Katarzyna Kieć-Kononowicz、Janina Karolak-Wojciechowska、Barbara Michalak、Elżbieta Pękala、Britta Schumacher、Christa E Müller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2003.11.009

  日期：2004.3

  of our search for new ligands acting on benzodiazepine receptors among the fused 2-thiohydantoin derivatives, a series of 5-substituted imidazo[2,1-b]thiazepines was synthesized and investigated in radioligand binding studies at the benzodiazepine binding site of GABA(A) receptors in rat brain cortical membranes. Among ortho-substituted 5-arylidene-imidazo[2,1-b]thiazepines compounds could be identified

  为了继续研究在稠合的2-硫代乙内酰脲衍生物中作用于苯并二氮杂receptor受体的新配体，合成了一系列5取代的咪唑并[2,1-b]硫氮杂s，并在放射性配体结合研究中对苯并二氮杂binding的结合位点进行了研究。大鼠脑皮质膜中的GABA（A）受体。在邻位取代的5-亚芳基-咪唑并[2，1-b]噻嗪类化合物中，可以鉴定出在低微摩尔浓度下对苯并二氮杂卓结合位点具有亲和力的化合物。已经对两种化合物（6ae和6ag）进行了X射线结构分析。为了分析构效关系，已经完成了所有化合物的3D模型（使用X射线数据）。检查了计算的理化性质（log P和log D）以及实验薄层色谱数据。
• 5-Arylideneimidazolones with Amine at Position 3 as Potential Antibiotic Adjuvants against Multidrug Resistant Bacteria
  作者：Aneta Kaczor、Karolina Witek、Sabina Podlewska、Joanna Czekajewska、Annamaria Lubelska、Ewa Żesławska、Wojciech Nitek、Gniewomir Latacz、Sandrine Alibert、Jean-Marie Pagès、Elżbieta Karczewska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules24030438

  日期：——

  evaluated for compound 9. Most of the tested compounds reduced significantly (4-32-fold) oxacillin MIC in highly resistant MRSA HEMSA 5 strain. The anthracene-morpholine derivative (16) was the most potent (32-fold reduction). The tested compounds displayed significant EPI properties during RTE assay (37–97%). The naphthyl-methylpiperazine derivative 9 showed the most potent “dual action” of both oxacillin

  寻找新的细菌多药耐药（MDR）化学增敏剂，化学修饰（Z）-5-（4-氯亚苄基）-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-3H-咪唑-4（5H）-one（ 6) 进行。设计并合成了在第 5 位具有稠合芳环的新化合物 (7-17)。晶体 X 射线分析证明，由于分子内 Dimroth 重排，最终化合物 (7-17) 在 3 位被叔胺-丙基部分和在 2 位被伯胺基团取代。评估了新化合物在革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌中的抗生素佐剂特性。在实时外排 (RTE) 测定中研究了外排泵抑制剂 (EPI) 对产气肠杆菌 (EA289) 中 AcrAB-TolC 泵的特性。应用对接和分子动力学来估计化合物 6-17 与青霉素结合蛋白 (PBP2a) 的相互作用。评估了化合物 9 的体外 ADME-Tox 特性。大多数测试化合物在高度抗性 MRSA HEMSA 5 菌株中显着降低了苯唑西林 MIC（4-32 倍）。蒽-吗啉衍生物
• Novel Piperazine Arylideneimidazolones Inhibit the AcrAB-TolC Pump in Escherichia coli and Simultaneously Act as Fluorescent Membrane Probes in a Combined Real-Time Influx and Efflux Assay
  作者：Jürgen A. Bohnert、Sabine Schuster、Winfried V. Kern、Tadeusz Karcz、Agnieszka Olejarz、Aneta Kaczor、Jadwiga Handzlik、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1128/aac.01995-15

  日期：2016.4

  In this study, we tested five compounds belonging to a novel series of piperazine arylideneimidazolones for the ability to inhibit the AcrAB-TolC efflux pump. The biphenylmethylene derivative (BM-19) and the fluorenylmethylene derivative (BM-38) were found to possess the strongest efflux pump inhibitor (EPI) activities in the AcrAB-TolC-overproducing Escherichia coli strain 3-AG100, whereas BM-9, BM-27, and BM-36 had no activity at concentrations of up to 50 μM in a Nile red efflux assay. MIC microdilution assays demonstrated that BM-19 at 1/4 MIC (intrinsic MIC, 200 μM) was able to reduce the MICs of levofloxacin, oxacillin, linezolid, and clarithromycin 8-fold. BM-38 at 1/4 MIC (intrinsic MIC, 100 μM) was able to reduce only the MICs of oxacillin and linezolid (2-fold). Both compounds markedly reduced the MIC of rifampin (BM-19, 32-fold; and BM-38, 4-fold), which is suggestive of permeabilization of the outer membrane as an additional mechanism of action. Nitrocefin hydrolysis assays demonstrated that in addition to their EPI activity, both compounds were in fact weak permeabilizers of the outer membrane. Moreover, it was found that BM-19, BM-27, BM-36, and BM-38 acted as near-infrared-emitting fluorescent membrane probes, which allowed for their use in a combined influx and efflux assay and thus for tracking of the transport of an EPI across the outer membrane by an efflux pump in real time. The EPIs BM-38 and BM-19 displayed the most rapid influx of all compounds, whereas BM-27, which did not act as an EPI, showed the slowest influx.

  摘要 在本研究中，我们测试了属于新型哌嗪芳基亚咪唑酮系列的五个化合物对 AcrAB-TolC 外排泵的抑制能力。结果发现，联苯亚甲基衍生物（BM-19）和芴亚甲基衍生物（BM-38）在产生 AcrAB-TolC 的大肠杆菌中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性。 大肠杆菌 菌株 3-AG100 中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性，而 BM-9、BM-27 和 BM-36 在尼罗河红外排试验中浓度高达 50 μM 时没有活性。MIC 微稀释试验表明，1/4 MIC（固有 MIC，200 μM）的 BM-19 能将左氧氟沙星、氧西林、利奈唑胺和克拉霉素的 MIC 降低 8 倍。BM-38 的 MIC 值为 1/4（固有 MIC 值为 100 μM），但只能将奥沙西林和利奈唑胺的 MIC 值降低 2 倍。这两种化合物都显著降低了利福平的 MIC（BM-19，32 倍；BM-38，4 倍），这表明外膜渗透是另一种作用机制。硝基蝶呤水解试验表明，除了 EPI 活性外，这两种化合物实际上还具有弱的外膜渗透作用。此外，研究还发现 BM-19、BM-27、BM-36 和 BM-38 可作为近红外发射荧光膜探针，因此可将它们用于流入和流出联合检测，从而实时跟踪外排泵通过外膜转运 EPI 的情况。在所有化合物中，EPI BM-38 和 BM-19 的流入速度最快，而不作为 EPI 的 BM-27 的流入速度最慢。
• Structure and activity studies of glycine receptor ligands. Part 8. Arylidene-imidazoline-4-one aminoacids
  作者：Janina Karolak-Wojciechowska、Agnieszka Mrozek、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1016/s0022-2860(02)00568-9

  日期：2003.4

  Abstract Based on chemical and preliminary biological experiments (inhibition to glycine receptor), structure and activity relationship of arylidene-imidazoline-4-one amino acids has been studied. In the course of our work, the simulation of the hydrogen bonds formation between ligand molecule and hypothetical receptor has been designed. Computed interactions are going to simulate possible ligand–receptor

  摘要 基于化学和初步生物学实验（对甘氨酸受体的抑制），研究了亚芳基咪唑啉4-1氨基酸的结构和活性关系。在我们的工作过程中，设计了配体分子和假设受体之间氢键形成的模拟。计算的相互作用将模拟可能的配体 - 受体与选定氨基酸的相互作用（在本研究中 - 使用碱性赖氨酸和酸性天冬氨酸）。获得的模型粗略估计了氨基酸与配体分子的结合能。提议的氨基酸结合能与异构苯亚甲基-咪唑啉-4-one 甘氨酸和α-丙氨酸的活性大致一致，其在苯亚甲基部分中以 m -Cl> p -Cl> o -Cl 取代基的顺序降低。
• Antimycobacterial activity of 5-arylidene derivatives of hydantoin
  作者：K Kieć-Kononowicz、E Szymańska

  DOI：10.1016/s0014-827x(02)01292-2

  日期：2002.11

  The synthesis of various 5-arylidene-2-thiohydantoins and results of the primary assay in vitro for their antimycobacterial activity is reported. Eight of those compounds exhibited > 90% inhibition of Mycobacterium tuberculosis growth and for them the minimum inhibitory concentrations, cytotoxicity (IC50) and the selectivity index values were determined. The most active structure, (5Z)-5(1,1'-biphenyl-4-ylmethylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one, showed MIC = 0.78 mug/ml. For all compounds log P and log D (pH 6.5) values were calculated. (C) 2002 Published by Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.