(S)-methyl 2-(4-methoxybenzamido)-4-methylpentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-(4-methoxybenzamido)-4-methylpentanoate
• 英文别名: (S)-methyl (4-methoxybenzoyl)valinate；(S)-methyl 2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutanoate；methyl (4-methoxybenzoyl)-L-valinate；(S)-2-(4-Methoxy-benzoylamino)-3-methyl-butyric acid methyl ester；methyl (2S)-2-[(4-methoxybenzoyl)amino]-3-methylbutanoate
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.309
• InChiKey: WRAADPRVDXVRFM-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(4-methoxybenzamido)-4-methylpentanoate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-((S)-1-Hydrazinocarbonyl-2-methyl-propyl)-4-methoxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  SAR and molecular mechanism study of novel acylhydrazone compounds targeting HIV-1 CA

  摘要：

  We synthesized a series of acylhydrazone compounds bearing naturally occurring amino acids' side chains as HIV assembly inhibitors. Biological evaluation indicated that the compounds had anti-SIV and capsid assembly inhibitory activities. The structure-activity relationship (SAR) study showed that compounds bearing proper aromatic side chains had potential antiviral activities. The molecular modeling experiments revealed the molecular mechanism that they could bind to CA in the same manner as CAP-1 and occupy two more grooves. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.02.003
• 作为产物：
  描述：

  (4-methoxybenzoyl)valine 在 (S)-2-(2-((2,6-diisopropylphenyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-4-(pyrrolidin-1-yl)pyridine 1-oxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (S)-methyl 2-(4-methoxybenzamido)-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  2-取代的 DMAP-N-氧化物作为酰基转移催化剂的合理设计：吖内酯的动态动力学拆分

  摘要：

  提出了一种新概念，即手性 2-取代 DMAP 转化为其 DMAP-N-氧化物可以显着提高催化活性，并且仍可用作酰基转移催化剂。一种由l-脯氨酰胺衍生的新型手性2-取代DMAP-N-氧化物被合理设计、简便合成并应用于吖内酯的动态动力学拆分。使用简单的甲醇作为亲核试剂，可以高产率（高达 98% 的产率）和对映选择性（高达 96% ee）生产各种 L-氨基酸衍生物。此外，还获得了α-氘标记的l-苯丙氨酸衍生物。实验和 DFT 计算表明，在 2-取代的 DMAP-N-氧化物中，氧原子充当亲核位点，NH 键充当 H 键供体。反应的高对映选择性受空间因素的控制，苯甲酸的加入通过参与氢键的构建降低了活化能。理论化学研究表明，只有充分考虑手性催化剂的攻击方向，才能得到正确的计算结果。这项工作为利用吡啶环的 C2 位置和开发手性 2-取代 DMAP-N-氧化物作为有效的酰基转移催化剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c09075

文献信息

• Oxidative amidation of benzyl alcohols with amino acid esters mediated by <i>N</i>-hydroxysuccinimide/phenyliodine diacetate
  作者：Mandipogula Mahesh、Veladi Panduranga、Girish Prabhu、Roopesh Kumar L、P. Venkata Ramana、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1080/00397911.2017.1281960

  日期：2017.4.3

  amidation of benzyl alcohols with amino acid esters has been presented. The amidation proceeds in a radical pathway unlike in conventional metal-mediated extrusion of dihydrogen. The method is advantageous in terms of metal-free conditions, nonexpensive commercial starting substrates. Also various substituents in the starting materials are tolerated and sterically hindered amino acid side chains could

  摘要提出了一个简单的协议，涉及苯甲醇与氨基酸酯的无金属氧化酰胺化。与传统的金属介导的二氢挤出不同，酰胺化以自由基途径进行。该方法在无金属条件、不昂贵的商业起始底物方面是有利的。起始材料中的各种取代基也是可以容忍的，位阻氨基酸侧链可以提供良好的酰胺产物产率。图形概要
• A Novel N-Substituted Valine Derivative with Unique Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Binding Properties and Biological Activities
  作者：Franck Peiretti、Roberta Montanari、Davide Capelli、Bernadette Bonardo、Cécilia Colson、Ez-Zoubir Amri、Marina Grimaldi、Patrick Balaguer、Keiichi Ito、Robert G. Roeder、Giorgio Pochetti、Jean Michel Brunel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01555

  日期：2020.11.12

  A proprietary library of novel N-aryl-substituted amino acid derivatives bearing a hydroxamate head group allowed the identification of compound 3a that possesses weak proadipogenic and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) activating properties. The systematic optimization of 3a, in order to improve its PPARγ agonist activity, led to the synthesis of compound 7j (N-aryl-substituted

  带有异羟肟酸酯头基的新型N-芳基取代氨基酸衍生物的专有文库允许鉴定具有弱促脂肪形成和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 激活特性的化合物3a 。为了提高其 PPARγ 激动剂活性，对3a进行系统优化，合成了具有双重 PPARγ/PPARα 激动剂活性的化合物7j（N-芳基取代缬氨酸衍生物）。结构和动力学分析表明，7j占据了 PPARγ 激动剂的典型配体结合域，但具有独特的高亲和力结合模式。此外，7j在防止细胞周期蛋白依赖性激酶 5 介导的 PPARγ 丝氨酸 273 磷酸化方面非常有效。虽然7j的促脂肪生成不如罗格列酮，但它显着增加脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取，并有效促进白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞的转化。此外，7j可防止肝癌细胞中油酸诱导的脂质积累。化合物7j独特的生化特性和生物活性表明，它将成为开发降低胰岛素抵抗、肥胖和非酒精性脂肪肝疾病化合物的有前途的候选者。
• An Improved Aldehyde Linker for the Solid Phase Synthesis of Hindered Amides
  作者：Mark J. Liley、Tony Johnson、Susan E. Gibson

  DOI：10.1021/jo051742j

  日期：2006.2.1

  A novel aldehyde dual-linker system has been developed for the solid phase synthesis of sterically hindered amides. The linker [5-(4-formyl-3-hydroxyphenoxy)pentanoic acid] exploits an intramolecular oxygen−nitrogen acyl transfer mechanism to prepare compounds that are unattainable with current commercially available linkers. A dual linker system, exploiting the hyper-acid labile Sieber amide linker

  已经开发了用于空间位阻酰胺的固相合成的新型醛双接头系统。接头[5-（4-甲酰基-3-羟基苯氧基）戊酸]利用分子内氧-氮酰基酰基转移机理来制备用当前市售接头无法获得的化合物。利用高酸不稳定的Sieber酰胺接头作为构建体的一部分的双接头系统，可以监测受阻胺的初始还原烷基化反应，以及随后被一系列具有不同立体电子性质的羧酸酰化的情况。简单的酰化条件（HBTU / HOBt / NMM）足以提供测试酸与支持物结合的受阻胺的接近定量反应，当使用商业连接子时，该反应条件会失败。
• AITF (4-acetamidophenyl triflimide) mediated synthesis of amides, peptides and esters
  作者：Eti Chetankumar、Swetha Bharamawadeyar、Chinthaginjala Srinivasulu、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1039/d3ob01351k

  日期：——

  A simple, broadly applicable protocol for amidation and esterification reactions is described. Thereby, 4-acetamidophenyl triflimide (AITF), a crystalline stable reagent, is employed for the activation of carboxylic acids. The use of AITF as a coupling agent is demonstrated in the synthesis of peptides, amides and esters under mild conditions in good to excellent yields. Notably, peptide segment condensations

  描述了一种简单、广泛适用的酰胺化和酯化反应方案。因此，结晶稳定试剂 4-乙酰氨基苯基三氟甲酰亚胺 (AITF) 可用于活化羧酸。 AITF 作为偶联剂的使用在温和条件下的肽、酰胺和酯的合成中得到了证明，产率良好至优异。值得注意的是，还完成了肽片段缩合。完成了多种合成方案，展示了广泛的底物范围和良好的官能团兼容性。在此，我们系统地总结了AITF在肽合成策略中的应用。
• Mechanochemical Pd-Catalyzed Amino- and Oxycarbonylations using FeBr₂(CO)₄ as a CO Source
  作者：Tomáš Čarný、Péter Kisszékelyi、Martin Markovič、Tibor Gracza、Peter Koóš、Radovan Šebesta

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03440

  日期：2023.12.8

  Herein, we describe the development of mechanochemical amino- and oxycarbonylation employing FeBr2(CO)4 as a solid CO source. This Pd/XantPhos-catalyzed reaction affords a range of carboxamides and esters from aryl iodides and various amines or phenols. Both primary and secondary amines, including amino acids, can be employed as N-nucleophiles.

  在此，我们描述了使用 FeBr 2 (CO) 4作为固体 CO 源的机械化学氨基和氧羰基化的发展。这种 Pd/XantPhos 催化的反应由芳基碘化物和各种胺或酚生成一系列甲酰胺和酯。伯胺和仲胺，包括氨基酸，都可以用作N-亲核试剂。