2-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl)thio)-1,3,4-thiadiazole | 1234579-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl)thio)-1,3,4-thiadiazole
• 英文别名: 4-([1,3,4]thiadiazol-2-ylthio)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline；2-[6,7-Bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]sulfanyl-1,3,4-thiadiazole
• CAS: 1234579-20-4
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₄S₂
• 分子量: 394.475
• InChiKey: ZLZOVDRPXBJYCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮 在 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl)thio)-1,3,4-thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  通过药物再利用发现喹唑啉衍生物作为一类新的强效和体内有效的 LSD1 抑制剂

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种重要的表观遗传调节剂，并以不同的方式参与恶性转化和肿瘤发病机制。因此，LSD1的抑制为癌症治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。基于药物再利用策略，我们筛选了我们内部针对 LSD1 的化学库，发现 EGFR 抑制剂厄洛替尼（一种 FDA 批准的肺癌药物）对 LSD1 的效力较低（IC 50  = 35.80 μM）。在此，我们报告了我们进一步的药物化学努力，以获得高度水溶性的厄洛替尼类似物5k (>100 mg/mL)，其对 LSD1 的抑制活性显着增强 (IC 50  = 0.69 μM) 以及更高的特异性。在 MGC-803 细胞中，5k抑制 LSD1 的去甲基化，表明其对酶的细胞活性。此外，5k具有显着的抑制集落形成、抑制迁移和诱导MGC803细胞凋亡的能力。此外，在 MGC-803 异种移植小鼠模型中，5k治疗导致肿瘤大小分别在 40

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113778

文献信息

• Discovery of the Novel Potent and Selective FLT3 Inhibitor 1-{5-[7-(3- Morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylthio]-[1,3,4]thiadiazol-2-yl}-3-<i>p</i>-tolylurea and Its Anti-Acute Myeloid Leukemia (AML) Activities<i>in Vitro</i>and<i>in Vivo</i>
  作者：Wei-Wei Li、Xiao-Yan Wang、Ren-Lin Zheng、Heng-Xiu Yan、Zhi-Xing Cao、Lei Zhong、Ze-Rong Wang、Pan Ji、Ling-Ling Yang、Li-Jiao Wang、Yong Xu、Jing-Jing Liu、Jiao Yang、Chun-Hui Zhang、Shuang Ma、Shan Feng、Qi-Zheng Sun、Yu-Quan Wei、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1021/jm300042x

  日期：2012.4.26

  Structure-activity relationship (SAR) studies of 2-(quinazolin-4-ylthio)thiazole derivatives, which are for optimizing the in vitro and in vivo antiacute myeloid leukemia (AML) activity of a previously identified FLT3 inhibitor 2-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylthio)thiazole (1), are described. SAR studies centering around the head (thiazole) and tails (6- and 7-positions) of the quinazoline moiety of 1 led to the discovery of a series of compounds that exhibited significantly dincreased potency against FLT3-driven AML MV4-11 cells. Preliminary in vivo assays were carried out on three highly active compounds, whose results showed that 1-5-[7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylthio]-[1,3,4]thiadiazol-2-yl}-3-p-tolylurea (20c) had the highest in vivo activity. Further in vitro and in vivo anti-AML studies were then performed on 20c; in an MV4-11 xenograft mouse model, a once-daily dose of 20c at 100 mg/kg for 18 days led to complete tumor regression without obvious toxicity. Western blot and immunohistochemical analysis were carried out to illustrate the mechanism of action of 20c.
• Discovery of quinazoline derivatives as a novel class of potent and in vivo efficacious LSD1 inhibitors by drug repurposing
  作者：Zhonghua Li、Tingting Qin、Zhongrui Li、Xuan Zhao、Xinhui Zhang、Taoqian Zhao、Nian Yang、Jinxin Miao、Jinlian Ma、Zhenqiang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113778

  日期：2021.12

  remarkable capacity to inhibit colony formation, suppress migration and induce apoptosis of MGC803 cells. Furthermore, in MGC-803 xenograft mouse model, 5k treatment resulted in significant reduction in tumor size by 81.6% and 96.1% at dosages of 40 and 80 mg/kg/d, respectively. Our findings indicate that erlotinib-based analogs provide a novel structural set of LSD1 inhibitors with potential for further

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种重要的表观遗传调节剂，并以不同的方式参与恶性转化和肿瘤发病机制。因此，LSD1的抑制为癌症治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。基于药物再利用策略，我们筛选了我们内部针对 LSD1 的化学库，发现 EGFR 抑制剂厄洛替尼（一种 FDA 批准的肺癌药物）对 LSD1 的效力较低（IC 50  = 35.80 μM）。在此，我们报告了我们进一步的药物化学努力，以获得高度水溶性的厄洛替尼类似物5k (>100 mg/mL)，其对 LSD1 的抑制活性显着增强 (IC 50  = 0.69 μM) 以及更高的特异性。在 MGC-803 细胞中，5k抑制 LSD1 的去甲基化，表明其对酶的细胞活性。此外，5k具有显着的抑制集落形成、抑制迁移和诱导MGC803细胞凋亡的能力。此外，在 MGC-803 异种移植小鼠模型中，5k治疗导致肿瘤大小分别在 40