1-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-1H-苯并咪唑-5-羧酸 | 400653-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 1-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-1H-苯并咪唑-5-羧酸
• 英文名称: 1-{[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: benzoimidazole-1,5-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester；1-tert-butoxycarbonylbenzimidazole-5-carboxylic acid；benzimidazol-1,5-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester；1-t-butyloxycarbonylbenzimidazole-5-carboxylic acid；1-(tert-Butoxycarbonyl)-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid；1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]benzimidazole-5-carboxylic acid
• CAS: 400653-36-3
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₄
• 分子量: 262.265
• InChiKey: MPAMHQFFPPHEQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-1H-苯并咪唑-5-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Anti‐Tumoural [NHC(thiolato)] Gold(I) Complexes Derived from HIF‐1α Inhibitor AC1‐004 Target the Mitochondrial Redox System and Show Antiangiogenic Effects in vivo

  摘要：

  摘要AC1-004 是缺氧诱导因子α（HIF-1α）通路的强效抑制剂，对肿瘤生长、血管生成和转移至关重要。我们在 AC1-004 的基础上模拟了一系列金（I）复合物，保留其 5-羧基烷氧基苯并咪唑作为 NHC 配体，同时用改性硫醇金（I）片段取代其 2-芳氧基甲基残基。这样做的目的是通过 NHC 金复合物的典型效应（如抑制肿瘤硫氧还原酶 (TrxR)、增加活性氧 (ROS)、细胞毒性和抗血管生成效应）来增强潜在的 HIF-1α 抑制作用。我们报告了 12 种此类 N,N'-二烷基苯并咪唑-2-亚基金（I）复合物的合成和生物效应，其中噻吩酚复合物的平均产率为 65%，新型 4-（金刚烷-2-基）苯硫酚复合物的平均产率为 45%。通过单晶 X 射线衍射验证了一种复合物的结构。通过改变 N-取代基（Me、Et、iPr、戊基、Bn）和硫醇配体，得出了结构-活性关系（SAR）。它们对不同实体的各种人类癌细胞株的细胞毒性 IC50 值达到了个位数微摩尔范围。这些复合物还在斑马鱼体内进行了诱导肿瘤细胞凋亡（激活 caspase-3/7）、抑制 TrxR 和抗血管生成作用的检测。在点击反应中使用了含环丙烯的同系物，以检测复合物的亚细胞积累情况。

  DOI：

  10.1002/cplu.202300167
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 1H-苯并咪唑-5-羧酸 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以80 %的产率得到1-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-1H-苯并咪唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Anti‐Tumoural [NHC(thiolato)] Gold(I) Complexes Derived from HIF‐1α Inhibitor AC1‐004 Target the Mitochondrial Redox System and Show Antiangiogenic Effects in vivo

  摘要：

  摘要AC1-004 是缺氧诱导因子α（HIF-1α）通路的强效抑制剂，对肿瘤生长、血管生成和转移至关重要。我们在 AC1-004 的基础上模拟了一系列金（I）复合物，保留其 5-羧基烷氧基苯并咪唑作为 NHC 配体，同时用改性硫醇金（I）片段取代其 2-芳氧基甲基残基。这样做的目的是通过 NHC 金复合物的典型效应（如抑制肿瘤硫氧还原酶 (TrxR)、增加活性氧 (ROS)、细胞毒性和抗血管生成效应）来增强潜在的 HIF-1α 抑制作用。我们报告了 12 种此类 N,N'-二烷基苯并咪唑-2-亚基金（I）复合物的合成和生物效应，其中噻吩酚复合物的平均产率为 65%，新型 4-（金刚烷-2-基）苯硫酚复合物的平均产率为 45%。通过单晶 X 射线衍射验证了一种复合物的结构。通过改变 N-取代基（Me、Et、iPr、戊基、Bn）和硫醇配体，得出了结构-活性关系（SAR）。它们对不同实体的各种人类癌细胞株的细胞毒性 IC50 值达到了个位数微摩尔范围。这些复合物还在斑马鱼体内进行了诱导肿瘤细胞凋亡（激活 caspase-3/7）、抑制 TrxR 和抗血管生成作用的检测。在点击反应中使用了含环丙烯的同系物，以检测复合物的亚细胞积累情况。

  DOI：

  10.1002/cplu.202300167

文献信息

• New dsDNA binding unnatural oligopeptides with pyrimidine selectivity
  作者：Zhenyu Zhang、Patrick Chaltin、Arthur Van Aerschot、Jeff Lacey、Jef Rozenski、Roger Busson、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00268-7

  日期：2002.11

  to redirect the interaction to mixed sequences. This way, new unnatural oligopeptide motifs and hybrid molecules have been developed endowed with different sequence selectivities. The results demonstrate that the unnatural peptide library approach combined with subsequent modification of selected amino acid positions, is very suited for the discovery of novel sequence-specific dsDNA binding ligands.

  固相肽库筛选，然后延伸前导识别元件以使用溶液相筛选结合到dsDNA序列（IL6的NF结合位点），从而交付了新的DNA结合肽Ac-Arg-Ual-Sar-Chi-Chi- Tal-Arg-CONH2。在本研究中，使用溴化乙锭置换试验研究了不同氨基酸侧链对肽与dsDNA结合强度的贡献。基于这些结果，通过反卷积优化了前导结构。在取代Ual-Sar片段的七肽的两个位置评估了八个新的非天然氨基酸。在这两个位置分别使用（[（3-氯苯基）甲基]氨基]乙酸（Cbg）和β-环己基-1-丙氨酸（Cha）观察到最强的dsDNA结合。与Ual-Sar序列相比，亲和力增加了10倍。通过将新开发的肽片段与具有柔性间隔基的an啶衍生物连接的杂合分子，进一步增强了dsDNA的结合。这导致对dsDNA靶标的亲和力在microM范围内（K（d）为2.1 x 10（-6）M）。带有新开发的寡肽基序的DNase I足迹表明存在明
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS IRAK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES SERVANT D'INHIBITEURS D'IRAK, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2017049068A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as IRAK inhibitors.

  本发明涉及式(I)化合物及其药用可接受的组合物，作为IRAK抑制剂。
• Antithrombotic agents
  申请人：——

  公开号：US20040010017A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  This application relates to a compound of formula I (or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or prodrug thereof) as defined herein, pharmaceutical compositions thereof, and its use as an inhibitor of factor Xa, as well as a process for its preparation and intermediates therefor.

  本申请涉及到公式I的化合物（或其前药或其药学上可接受的盐或前药），如本文所定义，以及其药物组合物，以及其作为因子Xa抑制剂的用途，以及其制备方法和中间体。
• Neutrophil inhibitors to reduce inflammatory response
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US20040006104A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The invention provides novel compounds selected from the group consisting of: 1 The compounds of the present invention are useful for the treatment and prevention of a variety of diseases and conditions associated with undesirable or abnormal inflammatory responses, such as ischemia-reperfusion injury. Accordingly, the invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds. The invention still further provides methods of treatment or prevention for the above disorders using theses compounds or the compositions containing them.

  该发明提供了从以下组合中选择的新化合物：1本发明的化合物对治疗和预防与不良或异常炎症反应相关的各种疾病和病况，如缺血再灌注损伤，具有益处。因此，该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物。该发明还提供了使用这些化合物或含有它们的组合物进行上述疾病的治疗或预防的方法。
• Heteroaryl compounds as IRAK inhibitors and uses thereof
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US10059701B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as IRAK inhibitors.

  本发明涉及可用作 IRAK 抑制剂的式 I 化合物及其药学上可接受的组合物。