4-methyl-5-(2-methylpyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-5-(2-methylpyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 4-methyl-5-(2-methyl-3-pyridinyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione；4-methyl-3-(2-methylpyridin-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 化学式: C₉H₁₀N₄S
• 分子量: 206.271
• InChiKey: MHOZBKPCXVBLQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-5-(2-methylpyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (1R,3S)-5-(3-{[4-methyl-5-(2-methylpyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl}propyl)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-azaspiro[2.4]heptane dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑基5-氮杂螺[2.4]庚烷：一系列新的有力和选择性多巴胺D3受体拮抗剂的铅识别和早期铅优化

  摘要：

  描述了一个新的1,2,4-三唑基5-氮杂螺[2.4]庚烷系列，对多巴胺（DA）D3受体（D3R）具有高亲和力和选择性。这些化合物中的一些在hERG通道上也具有很高的选择性，并且在铅鉴定和早期铅优化阶段的体内和体外药代动力学特性方面进行了表征。选择了一些具有总体良好的可开发性特征的衍生物用于进一步的后期铅优化研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00972
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 生成 4-methyl-5-(2-methylpyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷：一系列新的有效和选择性的多巴胺D 3受体拮抗剂

  摘要：

  最近发现了新的强效和选择性多巴胺（DA）D 3受体拮抗剂，这种药物可以在一系列成瘾的临床前动物模型中表征DA D 3受体。本文报道了一系列新的1,2,4-三唑-3-基-氮杂双环[3.1.0]己烷，其成员对DA D 3受体显示出高亲和力和选择性，并具有出色的药代动力学特征。该系列衍生物的成员显示出良好的口服生物利用度和脑渗透性，并且对DA D 3的体外亲和力和选择性非常高受体，以及在该受体上具有高的体外拮抗作用。该系列的几个成员还显着减弱了条件位置偏爱（CPP）对尼古丁和可卡因的表达。

  DOI：

  10.1021/jm901319p

文献信息

• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR ANTAGONISTS HAVING A BICYCLO MOIETY<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE AYANT UN FRAGMENT BICYCLO
  申请人：INDIVIOR UK LTD

  公开号：WO2017021920A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The disclosure provides compounds having formula (I), wherein the substituents are as defined herein. The compounds are useful for modulating the dopamine D3 receptor and for treating conditions associated therewith, such as addictions, drug dependency, and psychiatric conditions.

  该披露提供了具有化学式（I）的化合物，其中取代基如本文所定义。这些化合物可用于调节多巴胺D3受体，并用于治疗与之相关的疾病，如成瘾、药物依赖和精神疾病。
• PROCESS FOR PREPARING HETEROCYCLIC DERIVATIVES
  申请人：Bacchi Sergio

  公开号：US20070232808A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to a novel process, useful for preparing key intermediates of formula (I) in the synthesis of various compounds, among them compounds which are potent and specific antagonists of D3 receptors, in which X may be Nitrogen or Sulfur; Het means aryl or heteroaryl; each of which may be substituted by 1 to 4 groups J selected from: halogen, C1-C6 alkyl C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkyl C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkoxy, —C(O)R 1 , nitro, hydroxy, —NR 2 R 3 , cyano or a group Z; R 1 is a C1-C4 alkyl —OR 3 or —NR 3 R 4 ; R 2 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R 3 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R is H, C1-C6 alkyl aryl, benzyl; each of which may be substituted by 1 to 4 groups J; according to the following Scheme 1: in which step a means a reaction in basic conditions of compounds (IIA) with 3-thiosemicarbazide derivatives, followed by a treatment with an inorganic base and n-propane phosphonic cyclic anhydride and final pH adjustment with inorganic acids to give compounds of formula (II).

  该发明涉及一种新型工艺，用于制备公式（I）中的关键中间体，在合成各种化合物中起作用，其中这些化合物是D3受体的有效和特异性拮抗剂， 其中 X 可以是氮或硫； Het 表示芳基或杂环芳基；每个可以被1至4个J基团取代，所述J基团选自： 卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，卤代C1-C6烷氧基，—C(O)R 1 ，硝基，羟基，—NR 2 R 3 ，氰基或Z基团； R 1 是C1-C4烷基，—OR 3 或—NR 3 R 4 ； R 2 是氢或C1-C6烷基； R 3 是氢或C1-C6烷基； R 是H，C1-C6烷基芳基，苄基；每个可以被1至4个J基团取代； 根据以下Scheme 1： 其中 步骤a表示化合物（IIA）在碱性条件下与3-硫代脲衍生物发生反应，然后经过与无机碱和正丙磷酸环状酐的处理，并最终通过无机酸进行pH调节，得到公式（II）的化合物。
• [EN] TETRAHYDROBENZAZEPINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS (ANTIPSYCHOTIC AGENTS)<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROBENZAZEPINE COMME MODULATEURS DE RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE (AGENTS ANTIPSYCHOTIQUES)
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005087764A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. as agents to treat various aspects drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药用盐，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂在治疗中的用途，例如作为治疗各种药物依赖方面的药物或作为抗精神病药物。
• [EN] COMPOUNDS HAVING AFFINITY FOR THE DOPAMINE D3 RECEPTOR AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSES POSSEDANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR DE DOPAMINE D3 ET UTILISATIONS DE CES COMPOSES EN MEDECINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006002928A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Compounds of formula (I) or a salt thereof are disclosed, wherein A, m R1, R2, R3, q, W1, W2, R4 and R5 are as defined in the description. Processes for preparation and uses of the compounds in medicine, for example for the treatment of schizophrenia or drug dependency, are also disclosed.

  公开了化合物的公式(I)或其盐，其中A，m，R1，R2，R3，q，W1，W2，R4和R5如描述中所定义。还公开了制备这些化合物的方法以及在医学中的用途，例如用于治疗精神分裂症或药物依赖症。
• Compounds Having Affinity For the Dopamine D3 Receptor and Uses Thereof in Medicine
  申请人：Bonanomi Giorgio

  公开号：US20080269195A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  Compounds of formula (I) or a salt thereof are disclosed: wherein, A, m R 1 , R 2 , R 3 , q, W 1 , W 2 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Processes for preparation and uses of the compounds in medicine, for example for the treatment of schizophrenia or drug dependency, are also disclosed.

  公开了化学式（I）的化合物或其盐：其中，A，m，R1，R2，R3，q，W1，W2，R4和R5如描述中所定义。还公开了制备这些化合物的过程以及在医学上使用这些化合物的用途，例如用于治疗精神分裂症或药物依赖症。