高效抗逆转录病毒疗法 (H
AART) 彻底改变了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的医疗保健,将其从绝症转变为潜在的慢性疾病,尽管一些患者可能会出现严重的合并症。这些包括神经系统并发症,例如 HIV 相关的神经认知障碍 (HAND),它会导致认知和/或运动功能症状。我们现在描述一类新的N -苯基-1-(苯磺酰基)-1 H -
1,2,4-三唑-3-胺 HIV-1 非核苷逆转录酶
抑制剂 (NNRTI) 的发现、合成和评估)旨在避免 HAND。最有前途的分子 12126065 在 T
ZM 细胞中表现出针对野生型 HIV-1 的抗病毒活性 (
EC 50 = 0.24 nM),体外细胞毒性较低 (CC 50 = 4.8 μM),并且保留了针对临床相关 HIV 突变体的活性。 12126065 还没有表现出体内急性或亚急性毒性,良好的体内脑渗透性,对小鼠神经元的神经毒性最小至 10 μM,50% 毒性浓度