(5S)-1,2-O-isopropylidene-5-C-(4-fluorophenyl)-α-D-xylofuranose | 1089736-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5S)-1,2-O-isopropylidene-5-C-(4-fluorophenyl)-α-D-xylofuranose
• 英文别名: (3aR,5R,6S,6aR)-5-[(S)-(4-fluorophenyl)-hydroxymethyl]-2,2-dimethyl-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-6-ol
• CAS: 1089736-40-2
• 化学式: C₁₄H₁₇FO₅
• 分子量: 284.284
• InChiKey: KFILKCTXGWFTIX-KIJLLGNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯膦酰二氯 、 (5S)-1,2-O-isopropylidene-5-C-(4-fluorophenyl)-α-D-xylofuranose 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以29%的产率得到(5S,R(P))-1,2-O-isopropylidene-5-(4-fluorophenyl)-3,5-O-phenylphosphoryl-α-D-xylofuranose
  参考文献：
  名称：

  从木呋喃糖衍生物衍生的2-苯基-4-芳基-1,3,2-二氧杂膦酸酯的构象和构型研究。环状膦酸酯自发异构化中的异头作用

  摘要：

  一系列从呋喃木糖的衍生物衍生的2-苯基-4-芳基-1,3,2- dioxaphosphonates在两步合成从diacetone- d为了进行构象和构型的研究葡萄糖。通过分析每个非对映异构体对的1 H NMR化学位移，确定磷原子的绝对立体化学。X射线晶体学研究证实了这种经验分配标准。此外，在使用两种环状膦酸酯的情况下，在色谱柱或溶液中（在溶液CDCl 3中约300小时）会自发转化为两种更稳定的非对映异构膦酸酯。）。这归因于异头效应（n O  →π * P O）引起的P-杂环内O3-C4键的断裂。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.06.103
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯基溴化镁 、 1,2-O-异亚丙基-alpha-D-木糖基-戊二醛-1,4-呋喃糖 在 水 、 氯化铵 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以57%的产率得到(5S)-1,2-O-isopropylidene-5-C-(4-fluorophenyl)-α-D-xylofuranose
  参考文献：
  名称：

  六元环磷酸酯和膦酸酯作为环状磷酸酯药物的模型化合物：端粒选择性作用和自发裂解环状磷酸酯药物是否涉及端粒作用？

  摘要：

  近年来，已经报道了几种六元环膦酸酯和膦酰胺作为抗肝病（如乙肝和丙肝）的有效前药以及抗肿瘤剂。显然，其生物学活性的成功取决于各自P杂环内C4-O3键的选择性切割。经验观察表明，连接至C4位的基团（芳基或吡啶基）负责选择性切割。就这一点而言，我们在当前的工作中表明，P原子的构型，P杂环的构象，特别是异头作用与环中C4-O3键的自发和选择性裂解有关。磷酸酯4d，6d和7d至5d）通过选择性的C4-O3键裂解取决于两个方面：C4处芳基的立体化学和与P原子相连的取代基的电子性质。因此，我们推测异头作用会削弱1,3,2-二氧杂磷杂环丁烷环内的C4-O3键，从而有利于它们的选择性裂解和自发转化，这与拟议的六元环P-杂环机制机理相似前药。

  DOI：

  10.1021/jo8017473

文献信息

• On the Existence of the Chair Conformation in Six-Membered Ring Phosphates Bearing an Aryl Group Axially Oriented at the C4 Position: Cyclic Nucleotides As Model Compounds for Cyclic Phosph(on)ate and Phosphoramide Prodrugs
  作者：Leticia Quintero、Mario Sánchez-Vazquez、Silvano Cruz-Gregorio、Fernando Sartillo-Piscil

  DOI：10.1021/jo100863n

  日期：2010.9.3

  conformation; however, in spite of having an aryl group at the C4 position within the crystal lattice, the cyclic nucleotide had a chair conformation with the aryl group axially oriented. By analyzing the unprecedented X-ray structure, it was observed that the oxygen atom from the phoshoryl group (P═O) is found in close proximity to the o-hydrogen atom of the aryl group (2.51 Å), suggesting thus an attractive

  通过受保护的胸腺嘧啶，磷酰氯和5-芳基-α - d-木呋喃糖酶衍生物的三组分反应，制备了HepDirect前药的一系列环状核苷酸类似物。环状核苷酸之一显示NMR数据，表明主要为扭曲构象。然而，尽管在晶格内的C4位上具有芳基，但环状核苷酸仍具有椅子构型，且芳基是轴向取向的。通过分析史无前例的X射线结构，可以发现，来自磷酰基（P═O）的氧原子非常靠近邻位-芳基的氢原子（2.51Å），因此表明具有吸引力的非键合静电相互作用，这可能是克服芳基施加的空间双轴相互作用的驱动力。对两种模型化合物的理论研究（NBO）表明，在填充的（供体）路易斯型NBO与空的（受体）非刘易斯NBO之间确实存在相互作用，对应于n O→σ* C-H相互作用。另外，观察到环状核苷酸的非对映异构体混合物转化为更稳定的非对映体环状核苷酸，并通过膦环中的自发异构化来解释。这一发现支持了最近建立的关于前药裂解作用方式的假说，异头作用对此起着重要的作用。
• Further Evidence on the Favorable Role of the Anomeric Effect on the Cleavage of HepDirect and Cyclophosphamide Prodrugs
  作者：Fernando Sartillo-Piscil、Leticia Quintero、Silvano Cruz-Gregorio、Javier Espinosa-Aguirre、Carmen M. Elinos-Baez、Herbert Höpfl、Abel Serrano

  DOI：10.1021/jo501772g

  日期：2014.10.17

  On the basis of previous conformational and configurational studies of 4-aryl-substituted,cyclophosph(on)ates derived from D-xylofuranose derivatives, wherein it was proposed that the anomeric effect is involved in the spontaneous isomerization of the P atom and the C4 carbon, and consequently,, this unusual behavior was associated with the cleavage of the HePDirect prodrugs. We synthesized an analogous series of 2-amino-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinanes and performed a conformational and configurational analysis in solution and the solid state- followed by an examination of their mutagenic activity. The results showed that the 2-amino-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinanes with the largest mutagenic activity contain either a 4-methoxyphenyl or 4-fluorophenyl group at C4 carbon and presented a major chair conformation, which is prone to weaken the C4-O3 bond via the anomeric effect and facilitates the cleavage for the release of the biologically active metabolite.
• Conformational and configurational study of 2-phenyl-4-aryl-1,3,2-dioxaphosphonates derived from xylofuranose derivatives. The anomeric effect in the spontaneous isomerization of cyclic phosphonates
  作者：Leticia Quintero、Herbert Höpfl、Martha Sosa-Rivadeneyra、Aurelio Ortiz、Rosa L. Meza-León、Silvano Cruz-Gregorio、Fernando Sartillo-Piscil

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.06.103

  日期：2012.8

  derived from xylofuranose derivatives were synthesized in two-steps from diacetone-d-glucose in order to carry out conformational and configurational studies. The absolute stereochemistry at the phosphorus atom was assigned by analyzing the 1H NMR chemical shifts for each diastereoisomeric pair. This empirical assignment criterion was corroborated by X-ray crystallographic studies. Additionally, in the

  一系列从呋喃木糖的衍生物衍生的2-苯基-4-芳基-1,3,2- dioxaphosphonates在两步合成从diacetone- d为了进行构象和构型的研究葡萄糖。通过分析每个非对映异构体对的1 H NMR化学位移，确定磷原子的绝对立体化学。X射线晶体学研究证实了这种经验分配标准。此外，在使用两种环状膦酸酯的情况下，在色谱柱或溶液中（在溶液CDCl 3中约300小时）会自发转化为两种更稳定的非对映异构膦酸酯。）。这归因于异头效应（n O  →π * P O）引起的P-杂环内O3-C4键的断裂。
• Six-Membered Ring Phosphates and Phosphonates As Model Compounds for Cyclic Phosphate Prodrugs: Is the Anomeric Effect Involved in the Selective and Spontaneous Cleavage of Cyclic Phosphate Prodrugs?
  作者：Silvano Cruz-Gregorio、Vicente Rodriguez-Palacios、Herbert Höpfl、Leticia Quintero、Fernando Sartillo-Piscil

  DOI：10.1021/jo8017473

  日期：2009.1.2

  the P-heterocyclic ring, and particularly, the anomeric effect are involved in the spontaneous and selective cleavage of the C4−O3 bond in cyclic phosph(on)ates. We arrived at this assumption based on the conformational and configurational study of simple model phosphates and phosphonates, where it was observed that the spontaneous conversion of unstable six-membered ring phosphates to their most stable

  近年来，已经报道了几种六元环膦酸酯和膦酰胺作为抗肝病（如乙肝和丙肝）的有效前药以及抗肿瘤剂。显然，其生物学活性的成功取决于各自P杂环内C4-O3键的选择性切割。经验观察表明，连接至C4位的基团（芳基或吡啶基）负责选择性切割。就这一点而言，我们在当前的工作中表明，P原子的构型，P杂环的构象，特别是异头作用与环中C4-O3键的自发和选择性裂解有关。磷酸酯4d，6d和7d至5d）通过选择性的C4-O3键裂解取决于两个方面：C4处芳基的立体化学和与P原子相连的取代基的电子性质。因此，我们推测异头作用会削弱1,3,2-二氧杂磷杂环丁烷环内的C4-O3键，从而有利于它们的选择性裂解和自发转化，这与拟议的六元环P-杂环机制机理相似前药。