1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole | 1158680-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 1-tetrahydropyran-2-yl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)indazole；1-(Tetrahydro-pyran-2-yl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole；1-(oxan-2-yl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)indazole
• CAS: 1158680-98-8
• 化学式: C₁₈H₂₅BN₂O₃
• 分子量: 328.219
• InChiKey: SXVSMJSODQLQDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(1H-indazol-6-yl)-N-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑的鼻咽癌抑制剂的合成及活性评价

  摘要：

  人鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，在东南亚和华南地区发病率较高。有必要开发安全、有效和廉价的抗癌药物来改善鼻咽癌患者的治疗。合成了一系列基于 6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑的小分子化合物，并评估了其对人鼻咽癌细胞系 SUNE1 的抗增殖活性。化合物6b、6c、6e和6l在体外显示出与阳性对照药物顺铂相似的强效抗增殖活性，但肾毒性低于顺铂。选择 N-[4-(1H-Indazol-6-yl)pyrimidin-2-yl]benzo-1,3-diamine (6l) 进行进一步研究。发现 6l 在 SUNE1 细胞中诱导线粒体介导的细胞凋亡和 G2/M 期阻滞。此外，10 mg/kg 的化合物 6l 可以抑制植入的 SUNE1 异种移植物的生长，TGI%（肿瘤生长抑制）值为 50%，并且不会在 BALB/c 裸鼠中引起严重的副作用。该研究表明，6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑衍生物是一系列具有抗鼻咽癌活性的小分子化合物。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800598
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲唑 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  基于6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑的鼻咽癌抑制剂的合成及活性评价

  摘要：

  人鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，在东南亚和华南地区发病率较高。有必要开发安全、有效和廉价的抗癌药物来改善鼻咽癌患者的治疗。合成了一系列基于 6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑的小分子化合物，并评估了其对人鼻咽癌细胞系 SUNE1 的抗增殖活性。化合物6b、6c、6e和6l在体外显示出与阳性对照药物顺铂相似的强效抗增殖活性，但肾毒性低于顺铂。选择 N-[4-(1H-Indazol-6-yl)pyrimidin-2-yl]benzo-1,3-diamine (6l) 进行进一步研究。发现 6l 在 SUNE1 细胞中诱导线粒体介导的细胞凋亡和 G2/M 期阻滞。此外，10 mg/kg 的化合物 6l 可以抑制植入的 SUNE1 异种移植物的生长，TGI%（肿瘤生长抑制）值为 50%，并且不会在 BALB/c 裸鼠中引起严重的副作用。该研究表明，6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑衍生物是一系列具有抗鼻咽癌活性的小分子化合物。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800598

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018137593A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Provided are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases associated with or characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  提供了抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或以其为特征的疾病中的用途，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• [EN] N-HETEROARYL INDAZOLE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HETEROARYL INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020092136A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention is directed to substituted certain N-heteroaryl indazole derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, X, Y, and Z are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of diseases, such as Parkinson's disease, in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及对式(I)的某些N-杂芳基吲唑衍生物进行取代：以及药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所述定义，它们是LRRK2激酶的强效抑制剂，可能对治疗或预防LRRK2激酶参与的相关疾病有益，例如帕金森病和其他在本发明中描述的疾病和障碍。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗LRRK-2激酶参与的疾病，如帕金森病中的应用。
• Protected Indazole Boronic Acid Pinacolyl Esters: Facile Syntheses and Studies of Reactivities in Suzuki-Miyaura Cross-Coupling and Hydroxydeboronation Reactions
  作者：Valérie Collot、François Crestey、Elodie Lohou、Silvia Stiebing、Sylvain Rault

  DOI：10.1055/s-0028-1087922

  日期：2009.3

  and efficient synthesis for the isolation of protected indazolylboronic esters. These com- pounds were synthesized by reaction between prepared protected haloindazoles and bis(pinacolato)diboron. The effects of solvent, temperature, reaction time, and the nature of halogen atom as well as protecting group were investigated. Additionaly, these com- pounds reacted either with aryl halides in a Suzuki-Miyaura

  该论文描述了一种用于分离受保护的吲唑基硼酸酯的快速有效的合成方法。这些化合物是通过制备的受保护的卤代吲唑和双（频哪醇）二硼反应合成的。考察了溶剂、温度、反应时间、卤原子性质和保护基等因素的影响。此外，这些化合物在 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中与芳基卤化物反应或在羟基脱硼反应中与过氧化氢反应，显示出可能获得新的芳基和羟基吲唑库。我们小组长期以来一直对新的多功能化吲唑文库的设计和合成感兴趣，1 特别是那些源自色胺、血清素、褪黑激素或色氨酸的 2-氮杂生物电子等排体的文库。2
• AMINOTRIAZOLOPYRIDINES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Bahmanyar Sogole

  公开号：US20130005707A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Provided herein are Heteroaryl Compounds of formula (I): wherein R 1 and R 2 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing inflammatory conditions or cancer, and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase or a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a subject in need thereof.

  本文提供了公式（I）的杂环芳基化合物：其中R1和R2如本文所定义，包含有效量的杂环芳基化合物的组合物以及用于治疗或预防炎症性疾病或癌症以及通过抑制激酶或激酶途径可治疗或预防的疾病的方法，包括向需要的受体中施用有效量的杂环芳基化合物。
• [EN] INDAZOLES AND AZAINDAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLES ET AZAINDAZOLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：ESCAPE BIO INC

  公开号：WO2022155419A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  The present invention is directed to indazole and azaindazole derivatives of formulae as shown below which are inhibitors of LRRK2 and are useful in the treatment of CNS disorders such as Parkinson's disease.

  本发明涉及以下式子所示的吲唑和氮杂吲唑衍生物，它们是LRRK2的抑制剂，并且在治疗中枢神经系统疾病，如帕金森病方面非常有用。