[[(E)-4-(2,6-diaminopyrimidin-4-yl)oxybut-2-enyl]-(isopropoxycarbonyloxymethoxy) phosphoryl]oxymethyl isopropyl carbonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [[(E)-4-(2,6-diaminopyrimidin-4-yl)oxybut-2-enyl]-(isopropoxycarbonyloxymethoxy) phosphoryl]oxymethyl isopropyl carbonate
• 英文别名: [[(E)-4-(2,6-diaminopyrimidin-4-yl)oxybut-2-enyl]-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate
• 化学式: C₁₈H₂₉N₄O₁₀P
• 分子量: 492.423
• InChiKey: YJJABFJSGASRNY-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烯丙基磷酸二甲酯 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 [[(E)-4-(2,6-diaminopyrimidin-4-yl)oxybut-2-enyl]-(isopropoxycarbonyloxymethoxy) phosphoryl]oxymethyl isopropyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW ANTIVIRAL ACYCLONUCLEOSIDE ANALOGUES
  [FR] NOUVEAUX ANALOGUES D'ACYCLONUCLÉOSIDES ANTIVIRAUX

  摘要：

  这项发明涉及具有以下化学式（I）的化合物，以及其作为药物的用途，特别是用于治疗病毒感染。

  公开号：

  WO2019206907A1

文献信息

• Synthesis of LAVR-289, a new [(Z)-3-(acetoxymethyl)-4-(2,4-diaminopyrimidin-6-yl)oxy-but-2-enyl]phosphonic acid prodrug with pronounced antiviral activity against DNA viruses
  作者：Maximes Bessières、Vincent Roy、Tuniyazi Abuduani、Patrick Favetta、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Jennifer Moffat、Franck Gallardo、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116412

  日期：2024.5

  New acyclic pyrimidine nucleoside phosphonate prodrugs with a 4-(2,4-diaminopyrimidin-6-yl)oxy-but-2-enyl]phosphonic acid skeleton (-DAPy nucleobase) were prepared through a convergent synthesis by olefin cross-metathesis as the key step. Several acyclic nucleoside 4-(2,4-diaminopyrimidin-6-yl)oxy-but-2-enyl]phosphonic acid prodrug exhibited antiviral activity in submicromolar or nanomolar range against

  以 4-(2,4-二氨基嘧啶-6-基)氧基-丁-2-烯基]膦酸骨架（-DAPy 核碱基）为原料，通过烯烃交叉复分解聚合合成，制备了新型无环嘧啶核苷膦酸酯前药。关键一步。几种无环核苷 4-(2,4-二氨基嘧啶-6-基)氧基-丁-2-烯基]膦酸前药在亚微摩尔或纳摩尔范围内对水痘带状疱疹病毒 (VZV)、人巨细胞病毒 (HCMV)、人1型疱疹病毒（HSV-1）和2型疱疹病毒（HSV-2）以及牛痘病毒（VV），具有良好的选择指数（SI）。其中，类似物 () 对 VZV 野生型 (TK+) (EC 0.0035 μM，SI 740) 和胸苷激酶 VZV 缺陷株 (EC 0.018 μM，SI 145) 具有显着抑制作用，在细胞培养中具有较低的形态毒性浓度为 100 μM 且具有可接受的细胞抑制活性，从而具有出色的选择性。化合物对 HCMV (EC 0.021 μM) 和 VV (EC 0.050 μM)
• NEW ANTIVIRAL ACYCLONUCLEOSIDE ANALOGUES
  申请人：Centre national de la recherche scientifique

  公开号：US20210079031A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention concerns a compound having the following formula (I): as well as its use as a medicament, especially for its use for treating viral infections.