ethyl 3-[4-({2-[2-(2-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}ethyl)-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethyl}thio)phenyl]propanote | 540524-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-[4-({2-[2-(2-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}ethyl)-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethyl}thio)phenyl]propanote
• 英文别名: ethyl 3-[4-({2-[1-benzhydryl-2-(2-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}ethyl)-5-chloro-1H-indol-3-yl]ethyl}sulfanyl)phenyl]propanoate；ethyl 3-[4-({2-[1-benzhydryl-2-(2{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}ethyl)-5-chloro-1H-indol-3-yl]ethyl}sulfanyl)phenyl]propanoate；Ethyl 3-[4-[2-[1-benzhydryl-2-[2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyethyl]-5-chloroindol-3-yl]ethylsulfanyl]phenyl]propanoate
• CAS: 540524-47-8
• 化学式: C₅₂H₅₄ClNO₃SSi
• 分子量: 836.61
• InChiKey: GVUJDUACOQICKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.88
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[4-({2-[2-(2-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}ethyl)-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethyl}thio)phenyl]propanote 在 N-甲基吗啉氧化物 、 四丙基高钌酸铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.67h， 以86%的产率得到ethyl 3-[4-({2-[2-(2-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}ethyl)-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethyl}sulfonyl)phenyl]propanote
  参考文献：
  名称：

  吲哚胞质磷脂酶A2α抑制剂：4- {3- [5-氯-2-（2-{[（3,4-二氯苄基）磺酰基]氨基}乙基）-1-（）的发现以及体内和体外表征二苯甲基）-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸，依非拉地。

  摘要：

  本文描述了一类吲哚cPLA 2α抑制剂的优化。突出了C 3处取代基的重要性和苯基甲烷磺酰胺区的取代方式。这些区域的优化导致发现111（efipladib）和121（WAY-196025），在各种分离的酶测定，基于细胞的测定以及大鼠和人类中，它们被证明是有效的cPLA 2α选择性抑制剂。全血检测。这些化合物的结合已使用等温滴定热法进一步检查。最后，当在多种急性和慢性前列腺素和白三烯依赖性的体内模型中口服给药时，这些化合物显示出功效。

  DOI：

  10.1021/jm701467e
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-({2-[2-(2-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}ethyl)-5-chloro-1H-indol-3-yl]ethyl}sulfanyl)propanoate 、 二苯基溴甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到ethyl 3-[4-({2-[2-(2-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}ethyl)-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethyl}thio)phenyl]propanote
  参考文献：
  名称：

  Methods for the use of inhibitors of cytosolic phospholipase A2 in the treatment of thrombosis

  摘要：

  这项发明提供了一种使用通式所示的取代吲哚化合物及其药用盐形式的方法。该发明提供了一种在哺乳动物中治疗或预防血栓形成，或预防血栓形成症状进展的化合物使用方法。

  公开号：

  US20080009485A1

文献信息

• Inhibitors of cytosolic phospholipase A2
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030144282A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  This invention provides substituted indole compounds of the general formula: 1 and pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods for using the compounds as inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly phospholipase A 2 enzymes, and for the medical treatment, prevention and inhibition of pain and inflammation.

  这项发明提供了一般式如下的取代吲哚化合物： 1 及其药用可接受的盐形式，以及将这些化合物用作各种磷脂酶酶的抑制剂的方法，特别是磷脂酶A 2 酶，并用于医疗治疗、预防和抑制疼痛和炎症。
• Methods for the use of inhibitors of cytosolic phospholipase A2 in the treatment of thrombosis
  申请人：Clerin Valerie

  公开号：US20080009485A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  This invention provides methods for the use of substituted indole compounds of the general formula: and pharmaceutically acceptable salt forms thereof. The invention provides methods for the use of the compounds in the treating or preventing thrombosis in a mammal, or preventing progression of symptoms of thrombosis.

  这项发明提供了一种使用通式所示的取代吲哚化合物及其药用盐形式的方法。该发明提供了一种在哺乳动物中治疗或预防血栓形成，或预防血栓形成症状进展的化合物使用方法。
• Indole Cytosolic Phospholipase A₂ α Inhibitors: Discovery and in Vitro and in Vivo Characterization of 4-{3-[5-Chloro-2-(2-{[(3,4-dichlorobenzyl)sulfonyl]amino}ethyl)-1-(diphenylmethyl)-1<i>H</i>-indol-3-yl]propyl}benzoic Acid, Efipladib
  作者：John C. McKew、Katherine L. Lee、Marina W. H. Shen、Paresh Thakker、Megan A. Foley、Mark L. Behnke、Baihua Hu、Fuk-Wah Sum、Steve Tam、Yonghan Hu、Lihren Chen、Steven J. Kirincich、Ronald Michalak、Jennifer Thomason、Manus Ipek、Kun Wu、Lane Wooder、Manjunath K. Ramarao、Elizabeth A. Murphy、Debra G. Goodwin、Leo Albert、Xin Xu、Frances Donahue、M. Sherry Ku、James Keith、Cheryl L. Nickerson-Nutter、William M. Abraham、Cara Williams、Martin Hegen、James D. Clark

  DOI：10.1021/jm701467e

  日期：2008.6.1

  The optimization of a class of indole cPLA 2 alpha inhibitors is described herein. The importance of the substituent at C3 and the substitution pattern of the phenylmethane sulfonamide region are highlighted. Optimization of these regions led to the discovery of 111 (efipladib) and 121 (WAY-196025), which are shown to be potent, selective inhibitors of cPLA 2 alpha in a variety of isolated enzyme assays

  本文描述了一类吲哚cPLA 2α抑制剂的优化。突出了C 3处取代基的重要性和苯基甲烷磺酰胺区的取代方式。这些区域的优化导致发现111（efipladib）和121（WAY-196025），在各种分离的酶测定，基于细胞的测定以及大鼠和人类中，它们被证明是有效的cPLA 2α选择性抑制剂。全血检测。这些化合物的结合已使用等温滴定热法进一步检查。最后，当在多种急性和慢性前列腺素和白三烯依赖性的体内模型中口服给药时，这些化合物显示出功效。