6-(4-chlorobenzoyl)-4-(3-chlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-2(1H)-quinolinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 6-(4-chlorobenzoyl)-4-(3-chlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-2(1H)-quinolinone
• 英文别名: 6-(4-chlorobenzoyl)-4-(3-chlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)quinolin-2-one
• 化学式: C₂₅H₁₉Cl₂NO₃
• 分子量: 452.337
• InChiKey: JUENBOBTSXXHEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-chlorobenzoyl)-4-(3-chlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-2(1H)-quinolinone 生成 (+/-)-4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxymethyl]-1-(2-methoxyethyl)-2(1H)-quinolinone
  参考文献：
  名称：

  Farnesyl transferase inhibiting 2-quinolone derivatives

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其立体异构体和药学上可接受的酸或碱盐，其中虚线代表可选键；X是氧或硫；R.sup.1是氢，C.sub.1-12烷基，Ar.sup.1，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷基，喹啉基C.sub.1-6烷基，吡啶基C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，单取代或双(C.sub.1-6烷基)-氨基C.sub.1-6烷基，氨基C.sub.1-6烷基，或式--Alk.sup.1 --C(.dbd.O)--R.sup.9，--Alk.sup.1 --S(O)--R.sup.9或--Alk.sup.1 --S(O).sub.2 --R.sup.9的基团；R.sup.2和R.sup.3各自独立地是氢，羟基，卤素，氰基，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，羟基C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷氧基-C.sub.1-6烷氧基，氨基C.sub.1-6烷氧基，单取代或双(C.sub.1-6烷基)氨基C.sub.1-6烷氧基，Ar.sup.1，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷基，Ar.sup.2氧基，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷氧基，羟基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，三卤甲基，三卤甲氧基，C.sub.2-6烯基；或当R.sup.2和R.sup.3在相邻位置时，结合在一起可以形成二价基团；R.sup.4和R.sup.5各自独立地是氢，Ar.sup.1，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷硫基，氨基，羟基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷硫氧基C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷硫氧.sub.2 --C.sub.1-6烷基；R.sup.6和R.sup.7各自独立地是氢，卤素，氰基，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基或Ar.sup.2氧基；R.sup.8是氢，C.sub.1-6烷基，氰基，羟基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷基羰基C.sub.1-6烷基，氰基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧-羰基C.sub.1-6烷基，羟基羰基C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，氨基C.sub.1-6烷基，单取代或双(C.sub.1-6烷基)氨基C.sub.1-6烷基，卤素C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基-C.sub.1-6烷基，氨基羰基C.sub.1-6烷基，Ar.sup.1，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷硫基C.sub.1-6烷基；R.sup.10是氢，C.sub.1-6烷基或卤素；R.sup.11是氢或C.sub.1-6烷基；具有法尼基转移酶抑制活性；它们的制备，含有它们的组合物及其作为药物的用途。

  公开号：

  US05968952A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙基甲基醚 、 6-(4-氯苯甲酰)-4-(3-氯苯基)喹啉-2(1H)-酮 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以6.2 g (36%)的产率得到6-(4-chlorobenzoyl)-4-(3-chlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-2(1H)-quinolinone
  参考文献：
  名称：

  Farnesyl transferase inhibiting 2-quinolone derivatives

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其立体异构体和药学上可接受的酸或碱盐，其中虚线代表可选键；X是氧或硫；R.sup.1是氢，C.sub.1-12烷基，Ar.sup.1，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷基，喹啉基C.sub.1-6烷基，吡啶基C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，单取代或双(C.sub.1-6烷基)-氨基C.sub.1-6烷基，氨基C.sub.1-6烷基，或式--Alk.sup.1 --C(.dbd.O)--R.sup.9，--Alk.sup.1 --S(O)--R.sup.9或--Alk.sup.1 --S(O).sub.2 --R.sup.9的基团；R.sup.2和R.sup.3各自独立地是氢，羟基，卤素，氰基，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，羟基C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷氧基-C.sub.1-6烷氧基，氨基C.sub.1-6烷氧基，单取代或双(C.sub.1-6烷基)氨基C.sub.1-6烷氧基，Ar.sup.1，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷基，Ar.sup.2氧基，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷氧基，羟基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，三卤甲基，三卤甲氧基，C.sub.2-6烯基；或当R.sup.2和R.sup.3在相邻位置时，结合在一起可以形成二价基团；R.sup.4和R.sup.5各自独立地是氢，Ar.sup.1，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷硫基，氨基，羟基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷硫氧基C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷硫氧.sub.2 --C.sub.1-6烷基；R.sup.6和R.sup.7各自独立地是氢，卤素，氰基，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基或Ar.sup.2氧基；R.sup.8是氢，C.sub.1-6烷基，氰基，羟基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷基羰基C.sub.1-6烷基，氰基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧-羰基C.sub.1-6烷基，羟基羰基C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，氨基C.sub.1-6烷基，单取代或双(C.sub.1-6烷基)氨基C.sub.1-6烷基，卤素C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基-C.sub.1-6烷基，氨基羰基C.sub.1-6烷基，Ar.sup.1，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷硫基C.sub.1-6烷基；R.sup.10是氢，C.sub.1-6烷基或卤素；R.sup.11是氢或C.sub.1-6烷基；具有法尼基转移酶抑制活性；它们的制备，含有它们的组合物及其作为药物的用途。

  公开号：

  US05968952A1

文献信息

• FARNESYL TRANSFERASE INHIBITING 2-QUINOLONE DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1019395B1

  公开（公告）日：2002-01-30
• US5968952A
  申请人：——

  公开号：US5968952A

  公开（公告）日：1999-10-19
• Farnesyl transferase inhibiting 2-quinolone derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US05968952A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  The present invention is concerned with compounds of formula (I), ##STR1## the stereoisomeric forms thereof and the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, wherein the dotted line represents an optional bond; X is oxygen or sulfur; R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-12 alkyl, Ar.sup.1, Ar.sup.2 C.sub.1-6 alkyl, quinolinylC.sub.1-6 alkyl, pyridylC.sub.1-6 alkyl, hydroxyC.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxyC.sub.1-6 alkyl, mono- or di(C.sub.1-6 alkyl)-aminoC.sub.1-6 alkyl, aminoC.sub.1-6 alkyl, or a radical of formula --Alk.sup.1 --C(.dbd.O)--R.sup.9, --Alk.sup.1 --S(O)--R.sup.9 or --Alk.sup.1 --S(O).sub.2 --R.sup.9 ; R.sup.2 and R.sup.3 each independently are hydrogen, hydroxy, halo, cyano, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxy, hydroxyC.sub.1-6 alkyloxy, C.sub.1-6 alkyloxy-C.sub.1-6 alkyloxy, aminoC.sub.1-6 alkyloxy, mono- or di(C.sub.1-6 alkyl)aminoC.sub.1-6 alkyloxy, Ar.sup.1, Ar.sup.2 C.sub.1-6 alkyl, Ar.sup.2 oxy, Ar.sup.2 C.sub.1-6 alkyloxy, hydroxycarbonyl, C.sub.1-6 alkyloxycarbonyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, C.sub.2-6 alkenyl; or when on adjacent positions R.sup.2 and R.sup.3 taken together may form a bivalent radical; R.sup.4 and R.sup.5 each independently are hydrogen, Ar.sup.1, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxyC.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxy, C.sub.1-6 alkylthio, amino, hydroxycarbonyl, C.sub.1-6 alkyloxycarbonyl, C.sub.1-6 alkylS(O)C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 alkylS(O).sub.2 --C.sub.1-6 alkyl; R.sup.6 and R.sup.7 each independently are hydrogen, halo, cyano, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxy or Ar.sup.2 oxy; R.sup.8 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, cyano, hydroxycarbonyl, C.sub.1-6 alkyloxycarbonyl, C.sub.1-6 alkylcarbonylC.sub.1-6 alkyl, cyanoC.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxy-carbonylC.sub.1-6 alkyl, hydroxycarbonylC.sub.1-6 alkyl, hydroxyC.sub.1-6 alkyl, aminoC.sub.1-6 alkyl, mono- or di(C.sub.1-6 alkyl)aminoC.sub.1-6 alkyl, haloC.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxy-C.sub.1-6 alkyl, aminocarbonylC.sub.1-6 alkyl, Ar.sup.1, Ar.sup.2 C.sub.1-6 alkyloxyC.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkylthioC.sub.1-6 alkyl; R.sup.10 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl or halo; R.sup.11 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及式(I)的化合物，其立体异构体和药学上可接受的酸或碱盐，其中虚线代表可选键；X是氧或硫；R.sup.1是氢，C.sub.1-12烷基，Ar.sup.1，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷基，喹啉基C.sub.1-6烷基，吡啶基C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，单取代或双(C.sub.1-6烷基)-氨基C.sub.1-6烷基，氨基C.sub.1-6烷基，或式--Alk.sup.1 --C(.dbd.O)--R.sup.9，--Alk.sup.1 --S(O)--R.sup.9或--Alk.sup.1 --S(O).sub.2 --R.sup.9的基团；R.sup.2和R.sup.3各自独立地是氢，羟基，卤素，氰基，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，羟基C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷氧基-C.sub.1-6烷氧基，氨基C.sub.1-6烷氧基，单取代或双(C.sub.1-6烷基)氨基C.sub.1-6烷氧基，Ar.sup.1，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷基，Ar.sup.2氧基，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷氧基，羟基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，三卤甲基，三卤甲氧基，C.sub.2-6烯基；或当R.sup.2和R.sup.3在相邻位置时，结合在一起可以形成二价基团；R.sup.4和R.sup.5各自独立地是氢，Ar.sup.1，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷硫基，氨基，羟基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷硫氧基C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷硫氧.sub.2 --C.sub.1-6烷基；R.sup.6和R.sup.7各自独立地是氢，卤素，氰基，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基或Ar.sup.2氧基；R.sup.8是氢，C.sub.1-6烷基，氰基，羟基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷基羰基C.sub.1-6烷基，氰基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧-羰基C.sub.1-6烷基，羟基羰基C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，氨基C.sub.1-6烷基，单取代或双(C.sub.1-6烷基)氨基C.sub.1-6烷基，卤素C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基-C.sub.1-6烷基，氨基羰基C.sub.1-6烷基，Ar.sup.1，Ar.sup.2 C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷硫基C.sub.1-6烷基；R.sup.10是氢，C.sub.1-6烷基或卤素；R.sup.11是氢或C.sub.1-6烷基；具有法尼基转移酶抑制活性；它们的制备，含有它们的组合物及其作为药物的用途。