5'-O-{[bis(1-methylethyl)amino](2-cyanoethoxy)phosphino}-5-fluoro-2’,3’-O-(1-nonyldecylidene)uridine | 1581758-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5'-O-{[bis(1-methylethyl)amino](2-cyanoethoxy)phosphino}-5-fluoro-2’,3’-O-(1-nonyldecylidene)uridine
• 英文别名: 2-cyanoethyl-(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,2-dinonyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl) diisopropylphosphoramidite；2-cyanoethyl [(3aR,4R,6R,6aR)-6-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,2-dinonyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]methyl bis(1-methylethyl)phosphoramidoite；3-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,2-di(nonyl)-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]oxypropanenitrile
• CAS: 1581758-40-8
• 化学式: C₃₇H₆₄FN₄O₇P
• 分子量: 726.91
• InChiKey: VSARVXAYBQMGRR-IUKNPEFMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.63
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  26.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  128.04
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  10-十九烷酮 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 5'-O-{[bis(1-methylethyl)amino](2-cyanoethoxy)phosphino}-5-fluoro-2’,3’-O-(1-nonyldecylidene)uridine
  参考文献：
  名称：

  5-Fluoruoracil Derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种由以下公式（I）表示的化合物，其中X选自以下公式（II）至（IV）中的一种：其中R1为H或C1-C50链，可以是支链或直链，可以是饱和或不饱和，并且可能被一个或多个杂原子（Het1）和/或功能基团（G1）中断和/或取代；或R1为包含至少一个环结构的C3-C28基团，可以是饱和或不饱和，并且可能被一个或多个杂原子（Het1）和功能基团（G1）中断和/或取代；R2为H；或R2为单磷酸酯、双磷酸酯、三磷酸酯或磷酰胺基团；或R2为-Y-X或-Y-L-Y1-X；Y和Y1分别独立地为单键或功能连接基团；X为胶体活性化合物（CA）或荧光标记物（FA）或具有最多50个核苷酸残基的多核苷酸基团，优选为10至25个核苷酸，特别是具有反义或抗原效应的多核苷酸；L为连接剂，用于将Y和X共价连接在一起；R3和R4分别独立地表示可以选择性地被一个或多个杂原子和/或功能基团取代或中断的C1-C28烷基基团；或R3和R4形成具有至少5个成员的环，优选为具有5至8个碳原子的环，并且该环可以被一个或多个杂原子和/或功能基团取代或中断；或R3和R4分别独立地表示用一个或多个从-Y-X或-Y-L-Y1-X中选择的基团取代的C1-C28烷基基团；或R3和R4分别独立地表示-Y-X或-Y-L-Y1-X；R5和R6分别独立地表示可以选择性地被一个或多个杂原子和/或功能基团取代或中断的C1-C28烷基基团；或R5和R6分别独立地表示用一个或多个从-Y-X或-Y-L-Y1-X中选择的基团取代的C1-C28烷基基团；或R5和R6形成具有至少5个成员的环，优选为具有5至18个碳原子的环，并且该环可以被一个或多个杂原子和/或功能基团取代或中断；和/或一个或多个从-Y-X或-Y-L-Y1-X中选择的基团；R5和R6分别独立地表示-Y-X或-Y-L-Y1-X；R7为氢原子或-O-R8；R8为H或C1-C28链，可以是支链或直链，可以是饱和或不饱和，并且可能被一个或多个杂原子（Het1）和/或功能基团（G1）中断和/或取代；或R8为-Y-X或-Y-L-Y1-X，但R1和R2不能同时为H，且化合物至少包含两条每条至少有4个或更多碳原子的链。

  公开号：

  EP2712868A1

文献信息

• Nucleolipids of the Cancerostatic 5-Fluorouridine: Synthesis, Adherence to Oligonucleotides, and Incorporation in Artificial Lipid Bilayers
  作者：Edith Malecki、Vanessa Ottenhaus、Emma Werz、Christine Knies、Malayko Montilla Martinez、Helmut Rosemeyer

  DOI：10.1002/cbdv.201300127

  日期：2014.2

  nonadecan‐10‐one, or hentriacontan‐16‐one afforded the 2′,3′‐O‐ketals 2a–2d. Compound 2b was then first farnesylated (→5) and subsequently phosphitylated to give the phosphoramidite 6. The ketal 2c was directly 5′‐phosphitylated without farnesylation of the base to give the phosphoramidite 7. Moreover, the recently prepared cyclic 2′,3′‐O‐ketal 11 was 5′‐phosphitylated to yield the phosphoramidite 12. The

  5-氟尿苷 (1a) 通过与法呢基溴 (4) 直接烷基化转化为其 N(3)-法呢基化核萜衍生物 8。抑癌剂 1a 与丙酮、庚烷-4-one、十九烷-10-one 或十六烷-16-one 反应得到 2',3'-O-缩酮 2a-2d。然后化合物 2b 首先被法呢基化 (→5) 然后亚磷酸化得到亚磷酰胺 6。缩酮 2c 直接被 5'-亚磷酸化而不对碱进行法呢基化得到亚磷酰胺 7。此外，最近制备的环状 2',3' -O-缩酮 11 被 5'-亚磷酸酯化以产生亚磷酰胺 12。2',3'-O-异亚丙基衍生物 2a 被证明太不稳定而无法转化为亚磷酰胺。1a 的所有新衍生物均通过 NMR 和 UV 光谱和 ESI 质谱以及元素分析明确表征。亚磷酰胺前体的亲脂性通过它们在 RP-18 HPLC 中的保留时间和计算的 log P 值来表征。亚磷酰胺 6、7 和 12 示例性地用于制备在 5'-(n-1) 位置（即