methyl 2-((3-chloro-5-((4-fluorophenyl)carbamoyl)pyridin-2-yl)oxy)acetate | 1208222-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-((3-chloro-5-((4-fluorophenyl)carbamoyl)pyridin-2-yl)oxy)acetate
• CAS: 1208222-78-9
• 化学式: C₁₅H₁₂ClFN₂O₄
• 分子量: 338.723
• InChiKey: GXBHVNGOEPAWET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  77.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((3-chloro-5-((4-fluorophenyl)carbamoyl)pyridin-2-yl)oxy)acetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以100%的产率得到2-((3-chloro-5-((4-fluorophenyl)carbamoyl)pyridin-2-yl)oxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Nicotinamide Glycolates Antagonize CXCR2 Activity through an Intracellular Mechanism

  摘要：

  趋化因子受体 CXCR1/2 与包括慢性阻塞性肺病在内的多种炎症性疾病有关。目前已开发出几类异构小分子 CXCR1/2 拮抗剂。本文提供的数据描述了烟酰胺羟基乙酸药源体的酸和酯形式的细胞药理学，它是趋化因子 CXCL1 和 CXCL8 对 CXCR2 信号传导的强效拮抗剂。烟酰胺羟基乙酸酯能拮抗人中性粒细胞中 CXCL1 刺激的趋化作用（IC50 = 42 nM）和钙通量（IC50 = 48 nM），但在 125I-CXCL8/CXCR2 结合和 CXCL1 刺激的鸟苷酸 5′- O -（3-[35S]硫代）三磷酸（[35S]GTPγS）交换的无细胞检测中却不起作用。烟酰胺羟基酸的酸性形式在全细胞趋化性和钙通量试验中没有活性，但它们抑制 125I-CXCL8/CXCR2 结合和 CXCL1 刺激的 [35S]GTPγS 交换。3H 酯被中性粒细胞内化，并在浓缩过程中迅速转化为 3H 酸。3H 酸不能被中性粒细胞内化，但足以单独抑制中性粒细胞中 CXCL1 刺激的钙离子通量。中性粒细胞的酸外流对丙磺舒敏感，这与有机酸转运体一致。这些数据支持这样一种机制，即烟酰胺羟基乙酸酯作为一种亲脂性前体，有效地转运到细胞内的中性粒细胞空间，释放出药效源的活性酸形式，然后在细胞内发挥作用。血浆酯酶的快速灭活排除了它在体内的应用，但阐明的机制为具有治疗潜力的新烟酰胺药源类别提供了启示。

  DOI：

  10.1124/jpet.109.159020
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 sodium hydride 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 methyl 2-((3-chloro-5-((4-fluorophenyl)carbamoyl)pyridin-2-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  Nicotinamide Glycolates Antagonize CXCR2 Activity through an Intracellular Mechanism

  摘要：

  趋化因子受体 CXCR1/2 与包括慢性阻塞性肺病在内的多种炎症性疾病有关。目前已开发出几类异构小分子 CXCR1/2 拮抗剂。本文提供的数据描述了烟酰胺羟基乙酸药源体的酸和酯形式的细胞药理学，它是趋化因子 CXCL1 和 CXCL8 对 CXCR2 信号传导的强效拮抗剂。烟酰胺羟基乙酸酯能拮抗人中性粒细胞中 CXCL1 刺激的趋化作用（IC50 = 42 nM）和钙通量（IC50 = 48 nM），但在 125I-CXCL8/CXCR2 结合和 CXCL1 刺激的鸟苷酸 5′- O -（3-[35S]硫代）三磷酸（[35S]GTPγS）交换的无细胞检测中却不起作用。烟酰胺羟基酸的酸性形式在全细胞趋化性和钙通量试验中没有活性，但它们抑制 125I-CXCL8/CXCR2 结合和 CXCL1 刺激的 [35S]GTPγS 交换。3H 酯被中性粒细胞内化，并在浓缩过程中迅速转化为 3H 酸。3H 酸不能被中性粒细胞内化，但足以单独抑制中性粒细胞中 CXCL1 刺激的钙离子通量。中性粒细胞的酸外流对丙磺舒敏感，这与有机酸转运体一致。这些数据支持这样一种机制，即烟酰胺羟基乙酸酯作为一种亲脂性前体，有效地转运到细胞内的中性粒细胞空间，释放出药效源的活性酸形式，然后在细胞内发挥作用。血浆酯酶的快速灭活排除了它在体内的应用，但阐明的机制为具有治疗潜力的新烟酰胺药源类别提供了启示。

  DOI：

  10.1124/jpet.109.159020