1-(4-氯丁基)-4-氟苯 | 54540-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-氯丁基)-4-氟苯
• 英文名称: 1-(4-chlorobutyl)-4-fluorobenzene
• CAS: 54540-58-8
• 化学式: C₁₀H₁₂ClF
• 分子量: 186.657
• InChiKey: QMDPGDCZIVOKNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  253.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2903999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯丁基)-4-氟苯 、 3-(4-chlorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 盐酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.0h， 以79.5%的产率得到3-(4-chlorophenyl)-8-(4-(4-fluorophenyl)butyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship studies of SYA 013, a homopiperazine analog of haloperidol

  摘要：

  Structure-activity relationship studies on 4-(4-(4-chlorophenyl)-1,4-diazepan-1-yl)-1-(4-fluorophenyl) butan-1-one (SYA 013), a homopiperazine analog of haloperidol has resulted in an understanding of the effect of structural modifications on binding affinity at dopamine and serotonin receptor subtypes. Further exploration, using bioisosteric replacement strategies has led to the identification of several new agents including compounds 7, 8, 11 and 12 which satisfy the initial criteria for further exploration as new antipsychotic agents. In addition, compound 18, a D-3 selective tropanol, has been identified as having the potential for further optimization into a useful drug which may combat neuropsychiatric diseases. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.022
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-4'-氟苯丁酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-(4-氯丁基)-4-氟苯
  参考文献：
  名称：

  源自大麻素的药物。5. delta6a，10a-四氢大麻酚和含有芳香族侧链的杂环类似物。

  摘要：

  十个新的带有芳烷基侧链的delta6a，10a-THC类似物，一个带有二甲基氨基烷基侧链，和六个杂环的delta6a，10a-THC类似物[8-取代的5,5-二甲基-10-羟基-2-（2-丙炔基）制备了-1,1,2,3,4-四氢-5H- [1]苯并吡喃并[4,3-c]吡啶。他们显示出作为止痛剂，镇定剂，抗高血压药和催眠药以及抗分泌，抗溃疡和止泻药的药理活性。最有效的化合物具有1-甲基-4-（4-氟苯基）丁基或1,2-二甲基-4-（4-氟苯基）丁基侧链。

  DOI：

  10.1021/jm00226a003

文献信息

• Structure–Kinetic Profiling of Haloperidol Analogues at the Human Dopamine D₂ Receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barrie Kellam、David A. Sykes、Ben Capuano、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Steven J. Charlton、Shailesh N. Mistry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00864

  日期：2019.11.14

  a typical antipsychotic drug (APD) associated with an increased risk of extrapyramidal side effects (EPSs) and hyperprolactinemia relative to atypical APDs such as clozapine. Both drugs are dopamine D2 receptor (D2R) antagonists, with contrasting kinetic profiles. Haloperidol displays fast association/slow dissociation at the D2R, whereas clozapine exhibits relatively slow association/fast dissociation

  氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物（APD），与非典型APD（例如氯氮平）相比，其锥体束外副作用（EPS）和高泌乳素血症的风险增加。两种药物都是多巴胺D 2受体（D 2 R）拮抗剂，具有相反的动力学特征。氟哌啶醇在D 2 R处显示快速缔合/缓慢解离，而氯氮平显示相对较慢的缔合/快速解离。最近，我们提供了证据，从D 2 R缓慢解离可预测高泌乳素血症，而快速结合可预测EPS。不幸的是，氯氮平可引起严重的副作用，而与D 2 R作用无关。我们的结果表明D 2的最佳动力学曲线避免EPS的R拮抗剂APD。为了开始研究该假设，我们进行了氟哌啶醇的结构动力学关系研究，并发现微妙的结构修饰会显着改变结合动力学速率常数，从而提供具有氯氮平样动力学特征的化合物。因此，这些动力学参数的优化可以允许开发基于氟哌啶醇支架的具有改善的副作用特征的新型APD。
• Copper-Catalyzed Direct C–H Alkylation of Polyfluoroarenes by Using Hydrocarbons as an Alkylating Source
  作者：Weilong Xie、Joon Heo、Dongwook Kim、Sukbok Chang

  DOI：10.1021/jacs.0c00169

  日期：2020.4.22

  Construction of carbon-carbon bonds is one of the most important tools in chemical synthesis. In the previously established cross-coupling reactions, prefunctionalized starting materials are employed usually in the form of aryl- or alkyl (pseudo)halides or their metallated derivatives. However, direct use of arenes and alkanes via a twofold oxidative C-H bond activation strategy to access chemoselective C(sp2)-C(sp3)

  碳-碳键的构建是化学合成中最重要的工具之一。在先前建立的交叉偶联反应中，预官能化的起始材料通常以芳基或烷基（伪）卤化物或其金属化衍生物的形式使用。然而，由于碳氢 (CH) 键的低反应性和难度，通过双重氧化 CH 键活化策略直接使用芳烃和烷烃来获得化学选择性 C(sp2)-C(sp3) 交叉偶联非常具有挑战性。抑制副反应，如同源偶联。在此，我们介绍了在温和条件下铜催化多氟芳烃与烷烃的交叉脱氢偶联的新进展。新开发的催化剂体系不仅可以将相对较弱的 sp3 CH 键位于苄基或烯丙基位置，而且还可以将未活化的碳氢化合物烷基化。在包括气态原料和复杂分子在内的烷烃中的各种 CH 键中观察到中等至高位点选择性。通过结合实验和计算研究获得了机理信息，以揭示铜催化剂在激活烷烃的 sp3 CH 键和 sp2 多氟芳烃 CH 键方面起着双重作用。还提出非共价 π-π 相互作用和在最佳配体和芳烃底物之间原位形成的弱
• [EN] D2 ANTAGONISTS, METHODS OF SYNTHESIS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANTAGONISTES D2, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ALTOS THERAPEUTICS LLC

  公开号：WO2011160084A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Provided are D2 or D3 antagonist compounds and pharmaceutical compositions of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, or isomers thereof, wherein R1, R2 and R3 are as defined herein. The invention further comprises methods for making the compounds of the invention and methods for the treatment of conditions mediated by the dopamine D2 or D3 receptor from the compounds of the invention.

  提供了D2或D3拮抗剂化合物以及公式I和其药学上可接受的盐或异构体的药物组合物，其中R1、R2和R3如本文所定义。该发明还包括制备该发明化合物的方法以及利用该发明化合物治疗由多巴胺D2或D3受体介导的疾病的方法。
• Spiro[2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)4'-piperidine and -3'-pyrrolidine]
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US04521537A1

  公开（公告）日：1985-06-04

  Spiro[2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)4'-piperidine and -3'-pyrrolidine] compounds of the formula ##STR1## where the substituents are as defined herein, are useful in the treatment of hypertension in mammals. Such compounds, their use as antihypertensive agents, pharmaceutical compositions containing the compounds, intermediates and processes for preparing the compounds are provided.

  Spiro[2H-1,4-苯并二氧杂环己啶-3(5H)4'-哌啶和-3'-吡咯烷]化合物的结构式如下：##STR1##其中取代基如本文所定义，适用于治疗哺乳动物的高血压。提供了这种化合物、其用作降压剂的用途、含有这些化合物的药物组合物、中间体以及制备这些化合物的方法。
• 11-substituted 5H,11H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazepines as antipsychotic
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04681879A1

  公开（公告）日：1987-07-21

  There are described novel 11-substituted 5H,11H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazepines of the general formula ##STR1## where m and n are each independently 0, 1 or 2 and m+n is 1 or 2, X and Y are each independently hydrogen, loweralkyl or halogen, and R is hydrogen, cyano, --C(NH.sub.2)NOH, ##STR2## unsubstituted loweralkyl, or substituted loweralkyl having one to three substituents each of which being independently cyano, hydroxy, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, furyl, thienyl, ##STR3## k being 1, 2 or 3, W being each indepentently hydrogen, halogen, hydroxy, loweralkyl, trifluoromethyl, loweralkoxy, nitro, amino, diloweralkylamino, phenoxy, or benzyloxy, and Z being hydrogen, loweralkyl or halogen, which are useful as antipsychotic and analgesic agents; novel intermediate compounds therefor; and methods of synthesizing the foregoing compounds.

  描述了一种新型的11-取代的5H,11H-吡咯并[2,1-c][1,4]苯并氧杂环庚烯，其一般公式为##STR1##其中m和n分别独立取0、1或2，m+n为1或2，X和Y分别独立取氢、较低的烷基或卤素，R为氢、氰基、--C(NH.sub.2)NOH、##STR2##未取代的较低烷基，或取代的较低烷基，取代基有1到3个，每个取代基独立取氰基、羟基、3-6碳原子的环烷基、呋喃基、噻吩基、##STR3##其中k为1、2或3，W分别独立取氢、卤素、羟基、较低烷基、三氟甲基、较低烷氧基、硝基、氨基、双较低烷基氨基、苯氧基或苄氧基，Z为氢、较低烷基或卤素，这些化合物可用作抗精神病和镇痛药物；其新的中间体化合物；以及合成上述化合物的方法。