2-amino-3H,5H-7-benzylpyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one | 132138-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-3H,5H-7-benzylpyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-amino-7-benzyl-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4(5H)-one；2-Amino-3,5-dihydro-7-(phenylmethyl)-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；9-benzyl-9-deazaguanine；2-amino-7-(phenylmethyl)-3H,5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；2-amino-7-(phenylmethyl)-4-oxo-3H,5H-pyrrolo[3.2-d]pyrimidine；2-amino-7-benzyl-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 132138-67-1
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O
• 分子量: 240.264
• InChiKey: ZBEJFMQAPZKPCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3H,5H-7-benzylpyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one 在 chromium(VI) oxide 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以24%的产率得到2-amino-3H,5H-7-benzoylpyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  摘要嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC。2.4.2.1）在嘌呤中起挽救酶的作用，在免疫系统的T细胞部分中起重要作用。细胞介导的。最近综述了使用PNP抑制剂以及开发的各种抑制剂的生化基础。我们使用X射线晶体学设计和合成了一系列7-取代的2-氨基-1,5-二氢Hpyrrolo [3,2-djpyrimidin-4-ones是有效的PNP抑制剂.2-5 3-（吡啶基甲基）衍生物1（BCX-34，peldesine，IC50 = 0.036±0.003μM）正在临床试验中，用于治疗皮肤T细胞Ivqphoma。急性淋巴细胞白血病和艾滋病毒感染。

  DOI：

  10.1080/15257770008033016
• 作为产物：
  描述：

  苯代丙腈 在 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 、 氨 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 2-amino-3H,5H-7-benzylpyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的基于结构的设计。1. 9-脱氮鸟嘌呤的9-（芳基甲基）衍生物。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC 2.4.2.1）是一种挽救酶，对免疫系统中T细胞介导的部分很重要，因此是重要的治疗靶标。本文介绍了有效，竞争性PNP抑制剂的设计，合成和酶学评估。在迭代过程中使用酶的三维结构设计潜在的抑制剂，该过程涉及交互式计算机图形来模拟天然酶及其与抑制剂的复合物，基于蒙特卡洛的构象搜索和能量最小化。酶/抑制剂复合物的研究用于确定合成努力的优先级。然后通过确定它们的IC 50值并通过使用差分傅立叶图的X射线衍射分析来评估所得化合物。以这种方式，我们开发了一系列有效的，可透过膜的9-（芳基甲基）-9-脱氮嘌呤（2-氨基-7-（芳基甲基）-4H-吡咯并[3,2-d]-嘧啶-4-酮）酶的抑制剂。这些化合物的IC50值范围为17至270 nM（在1 mM磷酸盐中），其中9-（3,4-二氯苄基）-9-脱氮鸟嘌呤是最有效的抑制剂。X射线分析解释了芳基的作用，并揭示了相对于8-氨基鸟嘌

  DOI：

  10.1021/jm00053a008

文献信息

• 9-subtituted-8-unsubstituted-9-deazaguanines
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05565463A1

  公开（公告）日：1996-10-15

  The specification discloses the compounds of formula I ##STR1## wherein (a) --CH.sub.2 Ar represents ##STR2## in which R.sub.1 represents hydrogen, halogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy, benzyloxy, hydroxy or trifluoromethyl; and R.sub.2 represents hydrogen, halogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy, benzyloxy, hydroxy or trifluoromethyl; provided that R.sub.2 represents hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl if R.sub.1 represents trifluoromethyl, or that R.sub.1 represents hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl if R.sub.2 represents trifluoromethyl; or (b) --CH.sub.2 Ar represents ##STR3## in which X represents sulfur or oxygen and in which attachment to the thiophene or furan ring is at the 2- or 3-position; and tautomers thereof; as purine nucleoside phosphorylase inhibitors.

  规范披露了式I的化合物，其中(a) --CH.sub.2 Ar代表##STR2##其中R.sub.1代表氢、卤素、C.sub.1-C.sub.3-烷基、C.sub.1-C.sub.3-烷氧基、苄氧基、羟基或三氟甲基；而R.sub.2代表氢、卤素、C.sub.1-C.sub.3-烷基、C.sub.1-C.sub.3-烷氧基、苄氧基、羟基或三氟甲基；前提是如果R.sub.1代表三氟甲基，则R.sub.2代表氢或C.sub.1-C.sub.3-烷基，或者如果R.sub.2代表三氟甲基，则R.sub.1代表氢或C.sub.1-C.sub.3-烷基；或者(b) --CH.sub.2 Ar代表##STR3##其中X代表硫或氧，且连接到噻吩或呋喃环的位置为2-或3-位；以及它们的互变异构体；作为嘌呤核苷酸磷酸化酶抑制剂。
• Process for the preparation of 9-deazaguanine derivatives
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040254181A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Derivatives of 9-deazaguanine are prepared by reacting an aldehyde or ketone with a dialkylaminomalonate to form the corresponding enamine. The enamine is then reacted with a base to form a cyclic pyrrole. The cyclic pyrrole is reacted with an urea compound or a derivative of carbamimidoic acid to provide a protected guanidino compound. The guanidino is converted to the desired 9-deazaguanine derivative by reacting with trifluoracetic acid or with an alkoxide or hydroxide followed by neutralization with an acid.

  9-脱氧鸟嘌呤的衍生物是通过将醛或酮与二烷基氨基丙二酸酯反应制备相应的烯胺。然后，将烯胺与碱反应形成环状吡咯。将环状吡咯与尿素化合物或羰基脲酸衍生物反应，以提供受保护的胍基化合物。通过与三氟乙酸或烷氧化物或氢氧化物反应，然后用酸中和将胍基化合物转化为所需的9-脱氧鸟嘌呤衍生物。
• Discovery and preclinical evaluation of 7-benzyl-N-(substituted)-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amines as single agents with microtubule targeting effects along with triple-acting angiokinase inhibition as antitumor agents
  作者：Roheeth Kumar Pavana、Shruti Choudhary、Anja Bastian、Michael A. Ihnat、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.026

  日期：2017.1

  particularly successful. The discovery, synthesis and biological evaluations of a series of 7-benzyl-N-substituted-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amines are reported. Novel compounds which inhibit proangiogenic receptor tyrosine kinases (RTKs) including vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2), platelet-derived growth factor receptor-β (PDGFR-β) and epidermal growth factor receptor (EGFR), along

  细胞抑制剂抗血管生成剂（AA）在癌症化疗中的用途在于它们与细胞毒性化疗剂的组合。AA 与微管靶向剂 (MTA) 的临床组合尤其成功。报道了一系列 7-苄基-N-取代-吡咯并[3,2- d ]嘧啶-4-胺的发现、合成和生物学评价。抑制促血管生成受体酪氨酸激酶 (RTK) 的新型化合物，包括血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)、血小板源性生长因子受体-β (PDGFR-β) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 以及微管描述了单分子靶向。这些化合物还在鸡绒毛尿囊膜 (CAM) 测定中抑制血管形成，并且一些化合物有效抑制微管蛋白组装（其活性与考布他汀 A-4 (CA) 相当）。此外，一些类似物还规避了临床上最相关的肿瘤对微管靶向剂 (MTA) 的耐药机制（P-糖蛋白和 β-III 微管蛋白表达）。这些 MTA 结合在微管蛋白上的秋水仙碱位点。两种类似物在整个 NCI 60 肿瘤细胞组中显示出两到三位数的纳摩尔
• <b>An Improved Synthesis of 7-Substituted </b><b>Pyrrolo[3,2-</b><b><i>d</i></b><b>]pyrimidines</b>
  作者：Arthur J. Elliott、Philip E. Morris、Sandra L. Petty、Carl H. Williams

  DOI：10.1021/jo971062j

  日期：1997.11.1

  3-dimethoxypropionitrile with aldehydes followed by hydrolysis with 6 N HCl gives the unsaturated cyano aldehydes 5. Catalytic reduction of the double bond followed by reaction with diethyl aminomalonate affords the enamines 7, which cyclize to the aminopyrroles 2 on treatment with NaOMe. While the amino group in 2 is unreactive toward many guanylating reagents, acid (AcOH)-catalyzed guanylation occurs

  碱（NaOMe）催化3,3-二甲氧基丙腈与醛的缩合反应，然后用6 N HCl水解，得到不饱和氰基醛5。双键催化还原，然后与氨基丙二酸二乙酯反应，得到烯胺7，其环化为NaOMe治疗时的氨基吡咯2。尽管2中的氨基与许多鸟嘌呤化试剂没有反应性，但很容易发生酸（AcOH）催化的鸟嘌呤化反应，生成10时会与副产的甲硫醇一起生成12。随后在用碱处理时容易除去氨基甲酸酯基团和对吡咯并[3，2-d]嘧啶环系统闭环。使用HgCl（2）代替AcOH可以使硫醇结合起来，并消除了气味问题。对于不需要硫醇气味和使用汞盐的大规模反应，优选使用甲氧基类似物11。使用该程序，苯甲醛已被转化为7-（苯基甲基）吡咯并[3,2-d]嘧啶（1a），一种有效的酶嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂，仅需三个分离步骤，总收率为31％。
• Synthesis of pyrrolo[3,2-d]pyrimidines (9-deazaguanines) by reductive cyclodeamination reactions
  作者：Arthur J. Elliott、Pravin L. Kotian、John A. Montgomery、David A. Walsh

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01242-7

  日期：1996.8

  An efficient synthesis of 9-deazaguanines by reductive cyclodeamination of 5-nitro-6-cyanomethylpyrimidine derivatives under acidic conditions is described.

  描述了在酸性条件下通过对5-硝基-6-氰基甲基嘧啶衍生物进行还原性环脱氨基反应来有效合成9-脱氮鸟嘌呤的方法。