5-[bis(pyridin-2-yl)methyl]amino-1-pentanoic acid | 776319-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-[bis(pyridin-2-yl)methyl]amino-1-pentanoic acid
• 英文别名: 5-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)pentanoic acid；5-{Bis[(pyridin-2-yl)methyl]amino}pentanoic acid；5-[bis(pyridin-2-ylmethyl)amino]pentanoic acid
• CAS: 776319-44-9
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₂
• 分子量: 299.373
• InChiKey: KYXQFCZGITYKAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  66.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  fac-triaquatricarbonylrhenium(I) 、 5-[bis(pyridin-2-yl)methyl]amino-1-pentanoic acid 以 水 为溶剂， 以90%的产率得到(186/188)Re(CO)3(C5H4NCH2)2N(CH2)3CO2H(1+)
  参考文献：
  名称：

  Tc和Re的有机金属络合物的高效多步合成，具有很高的有效比活性。生产分子成像和治疗剂的新平台。

  摘要：

  三十多年来，不涉及纯化步骤的即时标记试剂盒一直是制备（99m）Tc放射性药物用于临床研究的唯一方法。为了解决即时试剂盒所带来的局限性，该局限性阻碍了分子靶向Tc和Re基成像和治疗剂的发展，这是一种快速多步合成和纯化有机金属tech基分子探针和相应rh基的新策略。开发了治疗类似物。从MO4（-）（M =（99m）Tc，（186/188）Re）开始，在微波中3分钟内以定量收率合成了羰基前体[M（CO）3（H2O）3]（+）反应堆。添加二聚烯丙基配体并使用150摄氏度的微波加热在2分钟内以高收率形成螯合物。随后是新的纯化策略，以去除未标记的配体，该策略需要使用铜树脂/ C18固相萃取方案，从而以大于78％的衰减校正后的收率（dcy）得到所需的产物。在120°C微波辐射5分钟后，以60％dcy进行C18固相萃取纯化后，转化为相应的琥珀酰亚胺基活性酯。随后通过在120℃下微波加热5分钟来制备一系列酰

  DOI：

  10.1021/ic800775w
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸甲酯 在 水 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-[bis(pyridin-2-yl)methyl]amino-1-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of novel tacrine-dipicolylamine dimers that are multiple-target-directed ligands with potential to treat Alzheimer’s disease

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105387

文献信息

• Alkyl linker effects on the coordination topology of ditopic di(2-pyridylmethyl)amine carboxylate ligands with Zn^IIand Cu^II: polymers<i>vs.</i>macrocycles
  作者：Kiattipoom Rodpun、Allan G. Blackman、Michael G. Gardiner、Eng Wui Tan、Carla J. Meledandri、Nigel T. Lucas

  DOI：10.1039/c5ce00375j

  日期：——

  [Zn(C3COO)(H2O)](ClO4)·3.5H2O}n (1), [Zn(C4COO)(H2O)]4(ClO4)4·1.5H2O}n (2), [Zn(C5COO)(H2O)](ClO4)}n (3), [Cu(C3COO)](ClO4)·MeOH}n (4), [Cu(C4COO)(H2O)]2(ClO4)2·2H2O}n (5) and [Cu(C5COO)(H2O)](ClO4)·2H2O}n (6). In contrast, the ligands with longer alkyl chains (n ≥ 7) participate in Zn2L2 metallomacrocyclic structures [Zn(C7COO)(H2O)](ClO4)}2 (7), [Zn2(C10COO)2(H2O)2](ClO4)2·2H2O·MeOH (8) and [Z

  合成了一系列结合了一系列正烷基连接基的二位ω-二（2-吡啶基甲基）胺羧酸配体（C n COOH，n = 3-5、7、10和11）。固溶相研究表明，在所有情况下，配体与M（ClO 4）2 ·6H 2 O（M = Zn II或Cu II）之间为1：1配位化学计量。锌II和铜II配合物随后通过液-液扩散而结晶，并通过X射线晶体学研究了固态结构。所获得的晶体结构与溶液相加合物的金属配体比为1：1完全一致。然而，配位几何形状和复杂的拓扑结构取决于配体C n COOH的烷基链长。锌II和Cu II的短链烷基配位体的复合物（Ñ ≤5）表现出1D协调与[锌（有点不同的构象聚合结构Ç 3 COO）（H 2 O）]（CLO 4）·3.5H 2 O} n（1），[Zn（C 4 COO）（H 2 O）] 4（ClO 4）4 ·1.5H 2 O} n（2），[Zn（C 5 COO）（H 2 O）]（ ClO 4）}
• Synthesis, Cytotoxicity, and Insight into the Mode of Action of Re(CO)3 Thymidine Complexes
  作者：Mark D. Bartholomä、Anthony R. Vortherms、Shawn Hillier、Birgit Ploier、John Joyal、John Babich、Robert P. Doyle、Jon Zubieta

  DOI：10.1002/cmdc.201000196

  日期：2010.9.3

  and C5 with spacers of various lengths. The corresponding organometallic thymidine complexes were fully characterized by IR and NMR spectroscopy and mass spectrometry. Their cytotoxicity was assessed against the A549 lung carcinoma cell line. Toxicity is dependent on the site and mode of conjugation as well as on the nature and the length of the tether. Moderate toxicity was observed for conjugates carrying

  核苷类似物被广泛用于癌症和病毒性疾病的治疗。迄今为止，几乎没有研究过有机or（I）配合物的抗增殖特性。在这里，我们介绍胸苷和尿苷的Re I（CO）3核心配合物的合成，表征和体外评估。用于绑定Re I（CO）3作为核心，在位置C5'，C2'，N3和C5处引入具有不同长度间隔基的三齿二聚二烯丙基胺金属螯合物。相应的有机金属胸苷配合物通过IR和NMR光谱法和质谱法充分表征。评估了它们对A549肺癌细胞系的细胞毒性。毒性取决于结合的部位和方式，以及系链的性质和长度。观察到用于承载铼部分在位置C5'或N3缀合物中等毒性（IC 50 = 124-160μ中号）。对于在C2'或C5处修饰的复合物，未观察到毒性。在C5'处带有十二碳烯间隔基的配合物53具有显着的毒性，并且比顺铂更有效，IC 50为50的6.0μ值中号。据我们所知，这是[M（CO）3 ] + 1-核苷结合物的抗增殖特性的首次报道。在使用A5
• Direct Reductive Alkylation of Amino Acids: Synthesis of Bifunctional Chelates for Nuclear Imaging
  作者：Jon Zubieta、Murali Levadala、Sangeeta Banerjee、Kevin Maresca、John Babich

  DOI：10.1055/s-2004-829120

  日期：——

  rhenium-based radiopharmaceuticals was conveniently synthesized in high yields through direct reductive N-alkylations of amino acids and their analogues with aldehydes, using NaBH(OAc)3 as an efficient reagent. The mono-, di-, tetra- and even mixed alkylated amino acid derivatives were all prepared in one-pot synthesis.

  使用 NaBH(OAc)3 作为有效试剂，通过氨基酸及其类似物与醛的直接还原性 N-烷基化，可以方便地以高产率合成一系列用于锝和铼基放射性药物的有效双功能螯合剂。单-、二-、四-甚至混合烷基化氨基酸衍生物都是在一锅法合成中制备的。
• LABELED INHIBITORS OF PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) BIOLOGICAL EVALUATION, AND USE OF IMAGING AGENTS
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20150246144A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The prostate-specific membrane antigen (PSMA) is increasingly recognized as a viable target for imaging and therapy of cancer. Various 99mTc/Re-labeled compounds were prepared by attaching known Tc/Re chelating agents to an amino-functionalized PSMA inhibitor with or without a variable length linker moiety. Ex vivo biodistribution and in vivo imaging demonstrated the degree of specific binding to engineered PSMA+PC3 PIP tumors.

  前列腺特异性膜抗原（PSMA）越来越被认为是癌症成像和治疗的可行靶点。通过将已知的Tc/Re螯合剂附着在具有可变长度连接单元的氨基功能化PSMA抑制剂上，制备了各种99mTc/Re标记化合物。外体分布和体内成像证明了对工程PSMA+PC3 PIP肿瘤的特异性结合程度。
• Synthesis, Characterization, and Initial Biological Evaluation of [^99mTc]Tc-Tricarbonyl-labeled DPA-α-MSH Peptide Derivatives for Potential Melanoma Imaging
  作者：Feng Gao、Wiebke Sihver、Ralf Bergmann、Birgit Belter、Cristina Bolzati、Nicola Salvarese、Jörg Steinbach、Jens Pietzsch、Hans-Jürgen Pietzsch

  DOI：10.1002/cmdc.201800110

  日期：2018.6.6

  α‐Melanocyte stimulating hormone (α‐MSH) derivatives target the melanocortin‐1 receptor (MC1R) specifically and selectively. In this study, the α‐MSH‐derived peptide NAP‐NS1 (Nle‐Asp‐His‐d‐Phe‐Arg‐Trp‐Gly‐NH2) with and without linkers was conjugated with 5‐(bis(pyridin‐2‐ylmethyl)amino)pentanoic acid (DPA‐COOH) and labeled with [99mTc]Tc‐tricarbonyl by two methods. With the one‐pot method the labeling

  α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）衍生物特异性且选择性地靶向melanocortin-1受体（MC1R）。在这项研究中，将具有和不具有连接子的α-MSH衍生肽NAP-NS1（Nle-Asp-His- d -Phe-Arg-Trp-Gly-NH 2）与5-（bis（pyridin-2-丁基甲基）氨基）戊酸（DPA-COOH），并通过两种方法标记为[ 99m Tc] Tc-三羰基。使用单锅法时，贴标签要比使用双锅法时更快，同时获得相似的高产量。在[ 99mTc] Tc-三羰基-肽结合物。偶联基于乙二醇（EG）的接头可增加亲水性。肽衍生物在鼠B16F10黑色素瘤细胞以及人MeWo和TXM13黑色素瘤细胞匀浆中显示出高结合亲和力。用[ 99m Tc] Tc-三羰基-肽结合物之一进行的体内初步研究显示，血液，肾脏和肝胆排泄物均具有良好的稳定性。在健康大鼠上进行了生物分布，以初步了解99m Tc标记的肽在体内成像中的潜在相关性。