[(4-辛基苯氧基)甲基]环氧乙烷 | 4223-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: [(4-辛基苯氧基)甲基]环氧乙烷
• 中文别名: (3R)-3-{[(1R)-2-(L-γ-谷氨酰氨基)-1-甲基-2-羰基乙基]氨基}-3-甲氧基-2-羰基吖丁啶-1-磺酸钠
• 英文名称: 2-(4-octylphenoxymethyl)oxirane
• 英文别名: ((p-Octylphenoxy)methyl)oxirane；2-[(4-octylphenoxy)methyl]oxirane
• CAS: 4223-17-0
• 化学式: C₁₇H₂₆O₂
• 分子量: 262.392
• InChiKey: DEVITEWVQCISFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4-辛基苯氧基)甲基]环氧乙烷 在 sodium hydride 、 水 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 17.5h， 以82%的产率得到1-(indol-1-yl)-3-(4-octylphenoxy)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE HETEROARYLSUBSTITUIERTE ACETONDERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER PHOSPHOLIPASE A2
  [EN] NOVEL HETEROARYL-SUBSTITUTED ACETONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHOLIPASE A2
  [FR] NOUVEAUX DERIVES D'ACETONE A SUBSTITUTION HETEROARYLE SERVANT D'INHIBITEURS DE PHOSPHOLIPASE A2

  摘要：

  这项发明涉及新型杂环芳基取代的乙酰衍生物，可以抑制磷脂酶A2酶，包含这些化合物的制药物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2004069797A1
• 作为产物：
  描述：

  4-辛基酚 、 环氧氯丙烷 在 氢氧化钾 、 四丁基溴化铵 作用下， 反应 5.0h， 以99%的产率得到[(4-辛基苯氧基)甲基]环氧乙烷
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of 1-Indol-1-yl-propan-2-ones as Inhibitors of Human Cytosolic Phospholipase A₂α

  摘要：

  The synthesis and structure-activity relationship study of a series of 1-indol-1-yl-3-phenoxypropan-2-one inhibitors of cytosolic phospholipase A(2)alpha (cPLA(2)alpha) are described. The compounds were evaluated in a vesicle assay with isolated cPLA(2)alpha and in cellular assays with intact human platelets. Systematic variation led to 3-methylhydrogen 1-[3-(4-decyloxyphenoxy)-2-oxopropyl]indole-3,5-dicarboxylate (57), which revealed the highest activity against the isolated enzyme. With an IC50 value of 4.3 nM in this assay, it is one of the most potent in vitro cPLA(2)alpha inhibitors known today.

  DOI：

  10.1021/jm051243a

文献信息

• Tetrazolylpropan-2-ones as inhibitors of fatty acid amide hydrolase: Studies on structure-activity relationships and metabolic stability
  作者：David Garzinsky、Stefan Zahov、Merlin Ekodo Voundi、Walburga Hanekamp、Matthias Lehr

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.021

  日期：2018.12

  A series of derivatives of 1-(4-octylphenoxy)-3-(2H-tetrazol-2-yl)propan-2-one (3) and 1-(4-octylphenoxy)-3-(1H-tetrazol-1-yl)propan-2-one (4) was synthesized and tested for fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitory potency and phase I metabolic stability. Introduction of certain substituents like 4-chlorophenyl, 4-methoxycarbonylphenyl and carboxyl in position 5 of the tetrazole ring of 3 led to

  1-（4-辛基苯氧基）-3-（2 H-四唑-2-基）丙-2-酮（3）和1-（4-辛基苯氧基）-3-（1 H-四唑-合成了1-yl）prop-2--2-（4）并测试了脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制能力和I期代谢稳定性。在3的四唑环的5位上引入某些取代基（如4-氯苯基，4-甲氧基羰基苯基和羧基）可显着提高易裂解酮药效基团的代谢稳定性，而对FAAH的高活性并未受到明显影响。相反，在杂环系统4的5位上的取代基对不希望的酮还原没有显着影响。此外，通过在丙烷-2-一骨架的3位上的甲基取代基来屏蔽一些3的衍生物的酮基的效果以及这些化合物的亲脂性辛基残基被更多的类药物取代基取代的结果是检查。
• 1-Heteroarylpropan-2-ones as inhibitors of fatty acid amide hydrolase: Studies on structure-activity relationships and metabolic stability
  作者：Stefan Zahov、David Garzinsky、Walburga Hanekamp、Matthias Lehr

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.025

  日期：2017.2

  The serine hydrolase fatty acid amide hydrolase (FAAH) catalyzes the degradation of the endocannabinoid anandamide, which possesses analgesic and anti-inflammatory effects. A new series of 1-heteroarylpropan-2-ones was synthesized and evaluated for FAAH inhibition. Structure-activity relationship studies revealed that 1H-benzotriazol-1-yl, 1H-7-azabenzotriazol-1-yl, 1H-tetrazol-1-yl and 2H-tetrazol-2-yl

  丝氨酸水解酶脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）催化内源性大麻素anandamide的降解，具有镇痛和抗炎作用。合成了一系列新的1-杂芳基丙烷-2-酮，并评估了其对FAAH的抑制作用。结构-活性关系研究表明，1 H-苯并三唑-1-基，1 H -7-氮杂苯并三唑-1-基，1 H-四唑-1-基和2 H-四唑-2-基对取代的影响最大。抑制力。此外，尝试通过在该丝氨酸反应性基团附近引入屏蔽的烷基取代基来增加这些化合物的酮官能团的有限的代谢稳定性，以降低代谢。
• 1-(2-Carboxyindol-5-yloxy)propan-2-ones as inhibitors of human cytosolic phospholipase A2α: Synthesis, biological activity, metabolic stability, and solubility
  作者：Alexandra Fritsche、Alwine Schulze Elfringhoff、Jörg Fabian、Matthias Lehr

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.019

  日期：2008.4.1

  Indole-5-carboxylic acids with 3-aryloxy-2-oxopropyl residues in position 1 were previously reported to be potent inhibitors of cytosolic phospholipase A(2)alpha (cPLA(2)alpha) isolated from human platelets. In continuation of our attempts to develop novel cPLA(2)alpha inhibitors, a series of structurally related indole-2-carboxylic acids containing 3-aryloxy-2-oxopropoxy residues in position 5 were

  以前据报道在位置1具有3-芳氧基-2-氧丙基的吲哚-5-羧酸是从人血小板中分离出的胞质磷脂酶A（2）alpha（cPLA（2）alpha）的有效抑制剂。为了继续我们开发新型cPLA（2）α抑制剂的尝试，合成了一系列在5位含有3-芳氧基-2-氧代丙氧基残基的结构相关的吲哚-2-羧酸，并对其cPLA（2）alpha-进行了测试。抑制力。此外，评估了这些化合物的热力学溶解度及其对大鼠肝微粒体的代谢稳定性。
• 1-(5-Carboxy- and 5-carbamoylindol-1-yl)propan-2-ones as inhibitors of human cytosolic phospholipase A2α: Bioisosteric replacement of the carboxylic acid and carboxamide moiety
  作者：Mark Hess、Alwine Schulze Elfringhoff、Matthias Lehr

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.02.016

  日期：2007.4

  Indole-5-carboxylic acids and -carboxamides with 3-aryloxy-2-oxopropyl residues in position 1 were previously reported to be potent inhibitors of cytosolic phospholipase A(2)alpha (cPLA(2)alpha) isolated from human platelets. In continuation of our attempts to develop novel cPLA(2)alpha inhibitors, a number of derivatives of these substances characterized by bioisosteric replacement of the carboxylic acid and carboxamide

  以前据报道，吲哚-5-羧酸和-甲酰胺在1位具有3-芳氧基-2-氧丙基残基是从人血小板中分离出的胞质磷脂酶A（2）alpha（cPLA（2）alpha）的有效抑制剂。在继续尝试开发新型cPLA（2）α抑制剂的过程中，准备了分别以羧酸和羧酰胺官能团的生物等位取代为特征的这些物质的许多衍生物。对获得的化合物的生物学评估的结果使我们能够深入了解对cPLA（2）alpha抑制至关重要的结构特征。
• 1-(5-Carboxyindol-1-yl)propan-2-ones as inhibitors of human cytosolic phospholipase A2α: Synthesis and properties of bioisosteric benzimidazole, benzotriazole and indazole analogues
  作者：Stefanie Bovens、Martina Kaptur、Alwine Schulze Elfringhoff、Matthias Lehr

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.019

  日期：2009.4

  The indole ring systems of the cytosolic phospholipase A2α (cPLA2α) inhibitor 1-[3-(4-octylphenoxy)-2-oxopropyl]indole-5-carboxylic acid (2) and the isomeric 6-carboxylic acid (3) were replaced by benzimidazole, benzotriazole and indazole scaffolds, respectively. The effect of the structural variations on cPLA2α inhibitory potency, metabolic stability and solubility was studied. The lead 2 and the

  胞质磷脂酶A的吲哚环系统2 α（与cPLA 2 α）抑制剂1- [3-（4-辛基苯氧基）-2-氧代丙基]吲哚-5-羧酸（2）和异构-6-羧酸（3）分别替换为苯并咪唑，苯并三唑和吲唑支架。上CPLa中的结构变化的效果2 α抑制效力，代谢稳定性和溶解度进行了研究。在大鼠肝微粒体的测定中，铅2和吲唑5-羧酸28是代谢最稳定的化合物，而苯并咪唑5-羧酸衍生物13具有最佳的水溶性（pH 7.4时为22μg/ mL）。吲唑-5-羧酸28显示最高与cPLA 2在这一系列的化合物的α抑制效力。当IC 50值为0.005μM时，其活性比引线2高约7倍。