5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)uracil | 194808-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)uracil
• 英文别名: 5-ethyl-6-(naphthalen-1-ylmethyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 194808-43-0
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₂
• 分子量: 280.326
• InChiKey: QWOMRKFJQUMKQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-209 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)uracil 在 硫酸氢铵 、 四氯化锡 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  Nonnucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors: Part I. Synthesis and Structure-Activity Relationship of 1-Alkoxymethyl-5-alkyl-6-naphthylmethyl Uracils as HEPT Analogues

  摘要：

  合成了新型 1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶（HEPT）类似物--1-烷氧基甲基-5-烷基-6-萘甲基尿嘧啶，并将其评估为选择性和强效的非核苷类人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 逆转录酶抑制剂。这些化合物的抗 HIV-1 活性是通过体外 HIV-1 感染 MT-4 和 CEM 生物测定法进行的。记录并计算了 EC50、CC50 和 SI。在 MT-4 和 CEM 细胞实验中，适当的位置，尤其是萘环的 1 位，可使药效显著提高。该系列中最重要的化合物是 1-乙氧基甲基-5-异丙基-6-（1-萘甲基）胸腺嘧啶 8l（IC50=17 nM，CC50=38332 nM、SI=2229）和 1-苄氧基甲基-5-乙基-6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶 8n（IC50=17 nM，CC50=32560 nM，SI=1889）明显比 HEPT（EC50=7.0 μM，CD50=740 μM）明显更有效。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.779
• 作为产物：
  描述：

  1-萘乙腈 在 sodium ethanolate 、 氯乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.42h， 生成 5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  Nonnucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors: Part I. Synthesis and Structure-Activity Relationship of 1-Alkoxymethyl-5-alkyl-6-naphthylmethyl Uracils as HEPT Analogues

  摘要：

  合成了新型 1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶（HEPT）类似物--1-烷氧基甲基-5-烷基-6-萘甲基尿嘧啶，并将其评估为选择性和强效的非核苷类人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 逆转录酶抑制剂。这些化合物的抗 HIV-1 活性是通过体外 HIV-1 感染 MT-4 和 CEM 生物测定法进行的。记录并计算了 EC50、CC50 和 SI。在 MT-4 和 CEM 细胞实验中，适当的位置，尤其是萘环的 1 位，可使药效显著提高。该系列中最重要的化合物是 1-乙氧基甲基-5-异丙基-6-（1-萘甲基）胸腺嘧啶 8l（IC50=17 nM，CC50=38332 nM、SI=2229）和 1-苄氧基甲基-5-乙基-6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶 8n（IC50=17 nM，CC50=32560 nM，SI=1889）明显比 HEPT（EC50=7.0 μM，CD50=740 μM）明显更有效。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.779

文献信息

• Synthesis of Novel N-1 (Allyloxymethyl) Analogues of 6-Benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil (MKC-442, Emivirine) with Improved Activity Against HIV-1 and Its Mutants
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Per T. Jørgensen、Berit Dahan、Anne Marie Boel、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1021/jm020949r

  日期：2002.12.1

  This paper reports the synthesis and the antiviral activities of a series of 6-arylmethyl-1-(allyloxymethyl)-5-alkyluracil derivatives, which can be viewed as analogues of the anti-HIV-1 drug emivirine (formerly MKC-442) from which they differ in the replacement of the ethoxymethyl group with variously allyloxymethyl moieties. The most active compounds N-1 allyloxymethyl- and N-1 3-methylbut-2-enyl

  本文报道了一系列6-芳基甲基-1-（烯丙氧基甲基）-5-烷基尿嘧啶衍生物的合成和抗病毒活性，这些衍生物可被视为抗HIV-1药物emivirine（以前为MKC-442）的类似物。它们在用各种烯丙氧基甲基部分取代乙氧基甲基上有所不同。活性最高的化合物N-1烯丙氧基甲基和N-1 3-甲基丁-2-烯基取代的5-乙基-6-（3,5-二甲基苄基）尿嘧啶（12和13）在HIV-1野生型中表现出活性。皮摩尔范围的选择性指数大于5 x 10（6），并且在亚微摩尔范围内具有对临床上重要的已知对埃米韦林具有抗性的Y181C和K103N突变株的活性。
• Nonnucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors, Part 4[1]. Synthesis and Anti-HIV Activity of N-1-β-Carbonyl-6-naphthyl-methyl Analogues of HEPT
  作者：Yanping He、Yunyan Kuang、Fener Chen、Suxi Wang、Lei Ji、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1007/s00706-005-0325-8

  日期：2005.7

  substituted HEPT analogues bearing a β-carbonyl and a terminal phenyl ring or ester groups on the N -1 side chain of uracil were synthesized, and the in vitro anti-HIV activity was evaluated. Most of these HEPT s were considerably less potent and selective or inactive, only a few compounds showed moderate or high activity against HIV-1. The results demonstrated that the anti-HIV-1 activity of 6-naphthylmethyl

  合成一系列在尿嘧啶的 N -1侧链上带有β-羰基和末端苯环或酯基的6-萘甲基取代的 HEPT 类似物 ，并 评估 了其体外 抗HIV活性。这些 HEPT中 的大多数 均具有相当低的效力，选择性或无活性，只有少数化合物显示出对HIV-1的中等或高活性。结果表明，当 N -1侧链的β-氧被羰基取代时，6-萘 甲基甲基取代的HEPT 类似物的抗HIV-1活性 减弱或消失 。
• Anti-HIV Active Naphthyl Analogues of HEPT and DABO.
  作者：Krzysztof Danel、Claus Nielsen、Erik B. Pedersen、Erik Jonas Pedersen、Elemér Fogassy、Charles A. McAuliffe、Stenbjörn Styring、Cecilia Tommos、Kurt Warncke、Bryan R. Wood

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.51-0426

  日期：——

  derivatives. 5-Ethyl-6-(1-naphthylmethyl)-2-thiouracil was also S2 alkylated with methyl bromoacetate. The products showed activity against HIV-1, and the N-1 alkylated derivatives were indeed highly active.

  将5-乙基-6-（1-萘甲基）尿嘧啶和5-乙基-6-（1-萘甲基）-2-硫尿嘧啶烷基化，分别得到。N-1和S2是乙氧基甲基和甲硫基甲基尿嘧啶衍生物。还用溴乙酸甲酯将5-乙基-6-（1-萘甲基）-2-硫尿嘧啶烷基化。产品显示出对HIV-1的活性，而N-1烷基化衍生物确实具有很高的活性。
• [EN] ANTI-RETROVIRAL 5,6-DISUBSTITUTED ACYCLOPYRIMIDINE NUCLEOSIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 5,6-BISUBSTITUE ACYCLOPYRIMIDINE NUCLEOSIDE A ACTIVITE ANTIRETROVIRALE
  申请人：UNIV SYDDANSK

  公开号：WO2003057677A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  The present invention provides novel pyrimidine nucleoside derivatives represented by the following formula (I): HN I R2 CH (CH2)n 2,X 1∩ D3 wherein R1 represents e.g. an alkyl group; RZ represents e.g. a phenyl group or a 3,5-dimethylphenyl group; and R3 represents e.g. a vinyl group or a ethynyl group; A, B and X represent e.g. oxygene atoms; Z represents e.g. a methylene group or a carbonyl group; n is e.g. 1. The compounds were found to be highly active against wild-type and mutant HIV-1.
• Nonnucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors: Part I. Synthesis and Structure-Activity Relationship of 1-Alkoxymethyl-5-alkyl-6-naphthylmethyl Uracils as HEPT Analogues
  作者：Ge Meng、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1248/cpb.51.779

  日期：——

  1-Alkoxymethyl-5-alkyl-6-naphthylmethyl uracils, which are novel 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine (HEPT) analogues, were synthesized for evaluation as selective and potent nonnucleoside human immunodeficiency virus (HIV)-1 reverse transcriptase inhibitors. The anti-HIV-1 activity of these compounds was assayed in vitro using HIV-1 infected MT-4 and CEM bioassays. The EC50, CC50 and SI were recorded and calculated. The appropriate position, especially in the 1-position of the naphthyl ring, led to dramatic increases in potency, in both MT-4 and CEM cellular assays. The most important compounds in this series, 1-ethoxymethyl-5-isopropyl-6-(1-naphthylmethyl)thymine 8l (IC50=17 nM, CC50=38332 nM, SI=2229) and 1-benzyloxymethyl-5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)thymine 8n (IC50=17 nM, CC50=32560 nM, SI=1889) were significantly more potent than HEPT (EC50=7.0 μM, CD50=740 μM) in the anti-HIV-1 in vitro cellular assay.

  合成了新型 1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶（HEPT）类似物--1-烷氧基甲基-5-烷基-6-萘甲基尿嘧啶，并将其评估为选择性和强效的非核苷类人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 逆转录酶抑制剂。这些化合物的抗 HIV-1 活性是通过体外 HIV-1 感染 MT-4 和 CEM 生物测定法进行的。记录并计算了 EC50、CC50 和 SI。在 MT-4 和 CEM 细胞实验中，适当的位置，尤其是萘环的 1 位，可使药效显著提高。该系列中最重要的化合物是 1-乙氧基甲基-5-异丙基-6-（1-萘甲基）胸腺嘧啶 8l（IC50=17 nM，CC50=38332 nM、SI=2229）和 1-苄氧基甲基-5-乙基-6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶 8n（IC50=17 nM，CC50=32560 nM，SI=1889）明显比 HEPT（EC50=7.0 μM，CD50=740 μM）明显更有效。