5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)-2-thiouracil | 194808-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)-2-thiouracil
• 英文别名: 5-ethyl-6-(naphthalen-1-ylmethyl)-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
• CAS: 194808-42-9
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂OS
• 分子量: 296.393
• InChiKey: SPBDYCMUSARRBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)-2-thiouracil 在 硫酸氢铵 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氯乙酸 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 生成 5-Ethyl-1-methylsulfanylmethyl-6-naphthalen-1-ylmethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  HEPT和DABO的抗HIV活性萘类似物。

  摘要：

  将5-乙基-6-（1-萘甲基）尿嘧啶和5-乙基-6-（1-萘甲基）-2-硫尿嘧啶烷基化，分别得到。N-1和S2是乙氧基甲基和甲硫基甲基尿嘧啶衍生物。还用溴乙酸甲酯将5-乙基-6-（1-萘甲基）-2-硫尿嘧啶烷基化。产品显示出对HIV-1的活性，而N-1烷基化衍生物确实具有很高的活性。

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.51-0426
• 作为产物：
  描述：

  1-萘乙腈 在 sodium 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  发现二氢-烷氧基-苄基-氧嘧啶作为有前途的抗流感病毒剂

  摘要：

  合成了一系列新颖的二氢-烷氧基-苄基-氧嘧啶衍生物，并评估了它们在Madin-Darby犬肾细胞中对流感病毒的活性。四个二氢-烷氧基苄基oxopyrimidine衍生物（4A1，4A2，4A3，和4D1）显示对流感病毒有效的活性。其中，化合物4A3与抗流感A宽的活性最有前途的引线（抗病毒EC 50倍的图9和18的值 μ米分别用于A / H1N1和A / H3N2亚型）和B型流感病毒（EC 50：33  μ米）。这些二氢-烷氧基-苄基-氧嘧啶衍生物的抗病毒作用机制必须与目前批准的针对病毒M2或神经氨酸酶蛋白的抗流感病毒药物完全不同。二氢烷氧基苄基氧嘧啶衍生物代表了进一步优化和开发新型抗流感病毒剂的新途径。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2011.01180.x

文献信息

• Nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors; part 3. Synthesis and antiviral activity of 5-alkyl-2-[(aryl and alkyloxyl-carbonylmethyl)thio]-6-(1-naphthylmethyl) pyrimidin-4(3H)-ones
  作者：Yanping He、Fener Chen、Xiongjie Yu、Yueping Wang、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.bioorg.2004.05.007

  日期：2004.12

  beta-carbonyl group on the C-2 side chain were synthesized. All of the new compounds were evaluated for their anti-HIV activities in MT-4 cells. The most active compound, 5-isopropyl-2-[(4'-methoxyphenylcarbonyl-methyl)thio]-6-(1-naphthylmethyl)pyrimid in-4(3H)-one showed activity against HIV-1 and against the double mutated strain of HIV(Y181C and K103N) in the micromolar range. Furthermore, some

  合成了一系列在C-2侧链上具有β-羰基的6-萘甲基甲基取代的S-烷基化的二氢烷氧基苄基氧嘧啶（S-DABO）类似物。对所有这些新化合物在MT-4细胞中的抗HIV活性进行了评估。最活泼的化合物4-（3H）-中的5-异丙基-2-[（（4'-甲氧基苯基羰基-甲基）硫基] -6-（1-萘基甲基）嘧啶显示出对HIV-1和双突变的活性。 HIV的菌株（Y181C和K103N）在微摩尔范围内。此外，某些化合物在细胞培养中对HIV-1和HIV-2均具有活性。鉴于这些化合物针对S0561945进行测试时其抗病毒活性的损失远不如典型NNRTI的活性下降那么明显，
• Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of Novel 2,3-Dihydro-7<i>H</i>-thiazolo[3,2-<i>a</i>]pyrimidin-7-ones
  作者：Krzysztof Danel、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1021/jm970443m

  日期：1998.1.1

  Appropriately substituted 2,3-dihydro-7H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-ones 9-12 and 18 were considered as annulated analogues of HEPT (1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine), and some of these compounds were also found active against HIV-1, the most active one being 2,3-dihydro-5-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-3-ethoxy-6-ethyl-7H- thiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-one (10b). S-Alkylation of 5-al

  适当取代的2,3-二氢-7H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-7-9-12和18被认为是HEPT（1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（（还发现其中一些化合物对HIV-1有活性，其中最活跃的化合物是2,3-二氢-5-[（3,5-二甲基苯基）甲基] -3-乙氧基-6-乙基-7H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-7-一（10b）。用2-溴乙醛缩醛进行5-烷基-6-（芳基甲基）-2-硫尿嘧啶1-4的S-烷基化以提供S- [双（烷氧基）乙基]衍生物5-8，并用烯丙基溴提供S -烯丙基衍生物17.使用三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸盐（TMS triflate）作为催化剂，通过甲硅烷基化5-8的N1区域选择性分子内环化反应获得目标化合物9-12。
• Nonnucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors: Part I. Synthesis and Structure-Activity Relationship of 1-Alkoxymethyl-5-alkyl-6-naphthylmethyl Uracils as HEPT Analogues
  作者：Ge Meng、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1248/cpb.51.779

  日期：——

  1-Alkoxymethyl-5-alkyl-6-naphthylmethyl uracils, which are novel 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine (HEPT) analogues, were synthesized for evaluation as selective and potent nonnucleoside human immunodeficiency virus (HIV)-1 reverse transcriptase inhibitors. The anti-HIV-1 activity of these compounds was assayed in vitro using HIV-1 infected MT-4 and CEM bioassays. The EC50, CC50 and SI were recorded and calculated. The appropriate position, especially in the 1-position of the naphthyl ring, led to dramatic increases in potency, in both MT-4 and CEM cellular assays. The most important compounds in this series, 1-ethoxymethyl-5-isopropyl-6-(1-naphthylmethyl)thymine 8l (IC50=17 nM, CC50=38332 nM, SI=2229) and 1-benzyloxymethyl-5-ethyl-6-(1-naphthylmethyl)thymine 8n (IC50=17 nM, CC50=32560 nM, SI=1889) were significantly more potent than HEPT (EC50=7.0 μM, CD50=740 μM) in the anti-HIV-1 in vitro cellular assay.

  合成了新型 1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶（HEPT）类似物--1-烷氧基甲基-5-烷基-6-萘甲基尿嘧啶，并将其评估为选择性和强效的非核苷类人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 逆转录酶抑制剂。这些化合物的抗 HIV-1 活性是通过体外 HIV-1 感染 MT-4 和 CEM 生物测定法进行的。记录并计算了 EC50、CC50 和 SI。在 MT-4 和 CEM 细胞实验中，适当的位置，尤其是萘环的 1 位，可使药效显著提高。该系列中最重要的化合物是 1-乙氧基甲基-5-异丙基-6-（1-萘甲基）胸腺嘧啶 8l（IC50=17 nM，CC50=38332 nM、SI=2229）和 1-苄氧基甲基-5-乙基-6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶 8n（IC50=17 nM，CC50=32560 nM，SI=1889）明显比 HEPT（EC50=7.0 μM，CD50=740 μM）明显更有效。
• Synthesis and Biological Evaluation of 6-Substituted 5-Alkyl-2-(phenylaminocarbonylmethylthio)pyrimidin-4(3H)-ones as Potent HIV-1 NNRTIs
  作者：Mingyan Yu、Zhenyu Li、Shuai Liu、Erkang Fan、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Xinyong Liu

  DOI：10.1002/cmdc.201000555

  日期：2011.5.2

  A series of new 5‐alkyl‐2‐phenylaminocarbonylmethylthiopyrimidin‐4(3H)‐ones bearing variously substituted arylmethyl moieties at the C6 position of the pyrimidine ring were synthesized and evaluated for anti‐HIV activity in MT‐4 cells. Most of these new congeners exhibited moderate to good activities against the wild‐type virus, with EC50 values in the range of 1.40–0.19 μM. Among them, 2‐[(4‐cyan

  合成了一系列新的5-烷基-2-苯基氨基羰基甲基硫嘧啶-4（3 H）-在嘧啶环的C6位带有不同取代的芳基甲基的部分，并评估了其在MT-4细胞中的抗HIV活性。大多数这些新的同系物表现出中度到对野生型病毒的创先争优活动，与EC 50个在1.40-0.19μ的范围值中号。其中2-[（（4-氰基苯基氨基）羰基甲硫基] -6-（2-氯-6-氟苄基）-5-乙基嘧啶-4（3 H）-一4 b6是被赋予最高的宽泛度的化合物之一。光谱HIV-1的抑制活性，以EC 50个为0.19±0.005μ值中号对野生型病毒，1.05±0.24μ中号（双重抵抗）的E138K应变，和2.38±0.13μ中号（4.5倍的抗性）压靠在Y181C菌株。此外，使用选定的衍生物进行了针对野生型HIV-1 RT的逆转录酶（RT）抑制试验，证实了这些化合物的主要靶标是HIV-1 RT，并且这些新的S -DABO类似物充当了非核苷RT。抑制
• Synthesis and anti-HIV-1 activity of S-dihydro(alkyloxy)benzyloxypyrimidine derivatives
  作者：Zhi-Kun Rao、Jing Long、Cong Li、Sui-Shuan Zhang、Mei He、Ling-Cheng Ou、Yong-Tang Zheng、Yan-Ping He

  DOI：10.1007/s00706-007-0834-8

  日期：2008.8

  Several 2-heteroaryl-, 2-heteroarylcarbonylmethyl-, 2-arylcarbonylmethyl, and 2-arylethyl derivatives of S-dihydro(alkyloxy)benzyloxypyrimidines have been synthesized and the anti-HIV activities of these compounds were tested in C8166 cell and against RT enzyme. It was found that some of these compounds showed good activity against HIV-1 (EC50 = 0.014-0.8 mu M) with low toxicity (CC50 value of 222-564 mu M) and high selectivity (SI value of 278-37743). The structure-activity relationships (SAR) of these compounds have also been discussed.