(1r,4r)-N¹,N¹,N⁴-trimethyl-1-phenylcyclohexane-1,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (1r,4r)-N¹,N¹,N⁴-trimethyl-1-phenylcyclohexane-1,4-diamine
• 英文别名: (1r,4r)-N1,N1,N4-trimethyl-1-phenylcyclohexane-1,4-diamine
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂
• 分子量: 232.369
• InChiKey: OIASUTOODHOZNU-SHTZXODSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  15.27
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1r,4r)-N¹,N¹,N⁴-trimethyl-1-phenylcyclohexane-1,4-diamine 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S,4S)-4-(3-((4-(dimethylamino)-4-phenylcyclohexyl)(methyl)amino)-5-fluorophenoxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Towards multitargeted ligands as pain therapeutics: Dual ligands of the Ca_vα2δ‐1 subunit of voltage‐gated calcium channel and the μ‐opioid receptor

  摘要：

  摘要 报告了一系列新的双重配体的合成和药理活性，这些配体对电压门控钙通道（Cavα2δ-1）的α2δ-1亚基和μ-阿片受体（MOR）具有双重活性，可作为新型疼痛治疗药物。这两个靶点原则上几乎没有共同特征，通过对与之相关的药理作用的仔细探索，设计出了同时具有这两种活性的新型化合物。双配体的构建始于已发表的 Cavα2δ-1 配体，并在其上添加了 MOR 配体药效元素。通过这项工作，我们获得了对两个靶点都具有良好亲和力、代谢和理化特性良好、药物间相互作用可能性低的新型氨基酸物质。一个具有代表性的化合物是 (2S,4S)-4-(4-氯-3-(((顺式)-4-(二甲基氨基)-4-苯基环己基)甲基)-5-氟苯氧基)吡咯烷-2-羧酸，它在多个体内疼痛模型中显示出良好的镇痛活性，而且与吗啡相比，副作用更小。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300473
• 作为产物：
  描述：

  4-(二甲氨基)-4-苯基环己烷-1-酮 、 甲胺 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 以27%的产率得到(1r,4r)-N¹,N¹,N⁴-trimethyl-1-phenylcyclohexane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR TREATING PAIN AND PAIN RELATED CONDITIONS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIQUE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET D'ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ，特别是对电压门控钙通道的α2δ-1亚单位或对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ表现出药理活性的新化合物，特别是对电压门控钙通道的α2δ-1亚单位，以及与µ-阿片受体（MOR或μ-阿片）具有双重活性。该发明还涉及所述化合物的制备方法，以及包含它们的组合物，以及它们作为药物的用途（公式（I））。

  公开号：

  WO2020120606A1

文献信息

• DIALKYLAMINOARYLCYCLOALKYLAMIDE DERIVATIVES HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：EP3858810A1

  公开（公告）日：2021-08-04

  The present invention relates to compounds of formula (I), where the variables are as defined in the claims, that show pharmacological activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially the α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels or dual activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially the α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels, and the µ-opioid receptor (MOR or mu-opioid). The invention also relates to a process for the preparation of said compounds as well as to compositions comprising them, and to their use as medicaments, particularly in the treatment of pain and pain-related conditions.

  本发明涉及化合物的公式（I），其中变量如权利要求所定义，该化合物对电压门控钙离子通道（VGCC）的亚单位α2δ具有药理活性，特别是对电压门控钙离子通道的α2δ-1亚单位或对电压门控钙离子通道的α2δ亚单位和µ-阿片受体（MOR或µ-阿片）具有双重活性。本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及包含它们的组合物，以及它们作为药物的用途，特别是用于治疗疼痛和与疼痛相关的疾病。