3-(4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)propionic acid | 43189-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 3-(4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)propionic acid
• 英文别名: 3-(4-Methyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)propanoic acid
• CAS: 43189-49-7
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₄
• mdl: MFCD08445781
• 分子量: 186.167
• InChiKey: IJLYHEHUVLPNNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)propionic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 ALFA-甲基谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  α-Methyl-α-amino Acids. I. Homologs of Glutamic Acid, Methionine and Diaminopimelic Acid

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01608a045
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酸 在 氰化钠 、 碳酸氢铵 作用下， 生成 3-(4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Identification of Carbonyl Compounds through Conversion into Hydantoins¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01255a014

文献信息

• [EN] 5-[(PIPERAZIN-1-YL)-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS 5-[(PIPÉRAZINE-1-YL) -3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE -2,4-DIONE COMME INHIBITEURS D'ADAMTS POUR LE TRAITEMENT DE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2016102347A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R, R2, R3a, R3b, and Cy are as defined herein. The present invention discloses compounds inhibiting ADAMTS, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same and methods for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory conditions and/or diseases involving degradation of cartilage and/or disruption of cartilage homeostasis.

  本发明公开了根据式(I)的化合物，其中R、R2、R3a、R3b和Cy如本文所定义。本发明公开了抑制ADAMTS的化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物以及用于预防和/或治疗涉及软骨降解和/或软骨稳态破坏的炎症状况和/或疾病的方法。
• [EN] 5-[3-[PIPERAZIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS 4 AND 5 INHIBITORS FOR TREATING E.G. OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-[3-[PIPÉRAZIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADAMTS 4 ET 5 POUR TRAITER PAR EXEMPLE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017211666A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention discloses 5-[3-[piperazin-l-yl]-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives according to Formula (I), wherein R1, R2, R3a, R3b, R6a, R6b, the subscript n and Cy are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting ADAMTS 4 and 5 for the prophylaxis or treatment of inflammatory diseases or diseases involving degradation of cartilage or disruption of cartilage homeostasis, such as e.g. osteoarthritis.

  本发明公开了根据式(I)的5-[3-[哌嗪-1-基]-3-氧代-丙基]-咪唑啉-2,4-二酮衍生物，其中R1、R2、R3a、R3b、R6a、R6b、下标n和Cy如本文所定义。本发明涉及抑制ADAMTS 4和5的化合物，用于预防或治疗炎症性疾病或涉及软骨降解或破坏软骨稳态的疾病，例如骨关节炎。
• Discovery of GLPG1972/S201086, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable ADAMTS-5 Inhibitor for the Treatment of Osteoarthritis
  作者：Franck Brebion、Romain Gosmini、Pierre Deprez、Marie Varin、Christophe Peixoto、Luke Alvey、Hélène Jary、Natacha Bienvenu、Nicolas Triballeau、Roland Blanque、Céline Cottereaux、Thierry Christophe、Nele Vandervoort、Patrick Mollat、Robert Touitou、Philip Leonard、Frédéric De Ceuninck、Iuliana Botez、Alain Monjardet、Ellen van der Aar、David Amantini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02008

  日期：2021.3.25

  key in the degradation of human aggrecan (AGC), a component of cartilage. Therefore, ADAMTS-5 is a promising target for the identification of DMOADs. We describe the discovery of GLPG1972/S201086, a potent and selective ADAMTS-5 inhibitor obtained by optimization of a promising hydantoin series following an HTS. Biochemical activity against rat and human ADAMTS-5 was assessed via a fluorescence-based

  当前尚无批准的可缓解疾病的骨关节炎（OA）药物（DMOAD）。软骨聚集蛋白聚糖酶ADAMTS-5是人类软骨聚集蛋白聚糖（AGC）降解的关键。因此，ADAMTS-5是鉴定DMOAD的有希望的目标。我们描述了GLPG1972 / S201086的发现，GLPG1972 / S201086是一种有效且选择性的ADAMTS-5抑制剂，可通过优化HTS后有希望的乙内酰脲系列而获得。通过基于荧光的测定评估了对大鼠和人ADAMTS-5的生化活性。使用AGC ELISA与人聚集蛋白聚糖确认了ADAMTS-5抑制活性。根据白细胞介素-1刺激小鼠软骨外植体后糖胺聚糖释放的减少，选择了最有前途的化合物，并发现了GLPG1972 / S201086。50 <1.5μM）。讨论了GLPG1972 / S201086与人重组ADAMTS-5的共晶体结构。GLPG1972 / S201086已在膝关节炎（NCT03595618）的2期临床研究中进行了研究。
• [EN] 5-[3-[PIPERIDIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS 4 AND 5 INHIBITORS FOR TREATING E.G. OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-[3-[PIPÉRIDIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADAMTS 4 ET 5 POUR LE TRAITEMENT, PAR EXEMPLE, DE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017211667A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention discloses 5-[3-[piperazin-l-yl]-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives according to Formula (I), wherein R1, R2, R3a, R3b, R6a, R6b, the subscript n and Cy are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting ADAMTS 4 and 5 for the prophylaxis or treatment of inflammatory diseases or diseases involving degradation of cartilage or disruption of cartilage homeostasis, such as e.g. osteoarthritis.

  本发明揭示了根据式(I)的5-[3-[哌嗪-1-基]-3-氧代丙基]-咪唑啉-2,4-二酮衍生物，其中R1、R2、R3a、R3b、R6a、R6b、下标n和Cy如本文所定义。本发明涉及抑制ADAMTS 4和5的化合物，用于预防或治疗炎症性疾病或涉及软骨降解或软骨稳态破坏的疾病，例如骨关节炎。
• 稠环类化合物及其制备方法和用途
  申请人：成都康弘药业集团股份有限公司

  公开号：CN113754635A

  公开（公告）日：2021-12-07

  本发明提供一种稠环类化合物及其制备方法和用途，本发明的化合物不仅具有对ADAMTS‑5和/或ADAMTS‑4的良好抑制作用，特别地，本发明化合物表现出优异的选择性及生物利用度。

表征谱图