(S)-ethyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-iodo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate | 1598387-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-iodo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate
• 英文别名: ethyl 3-[[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]amino]-2-(5-iodo-2,4-dimethoxybenzoyl)prop-2-enoate
• CAS: 1598387-94-0
• 化学式: C₁₉H₂₆INO₆
• 分子量: 491.323
• InChiKey: VHRYIMGZBZMRIV-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 (S)-ethyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-iodo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以83.7%的产率得到(S)-ethyl 6-iodo-1,4-dihydro-7-methoxy-1-(3-methyl-1-(trimethylsilyloxy)butan-2-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Elvitegravir的改进合成

  摘要：

  开发了一种新的HIV整合酶抑制剂elvitegravir（1）的活性药物成分的改进方法。它从市售的2,4-二甲氧基苯乙酮开始，将其选择性卤化至位置5。将5卤代苯乙酮与碳酸二烷基酯缩合，得到相应的苯甲酰乙酸酯。他们先用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，再用（S）-缬氨醇处理，得到相应的中间体丙烯酸苯甲酰酯。通过用N，O处理可以实现芳香族亲核取代2-甲氧基，从而环化为所需的1,4-二氢喹啉-4-氧代衍生物。-双（三甲基甲硅烷基）-乙酰胺，它也作为三甲基甲硅烷基衍生物保护羟基。最后，Negishi与2-氟-3-氯苄基溴化锌的偶联以及随后的水解反应提供了elvitegravir（1）。首选的变体是从2,4-二甲氧基苯乙酮开始的七步法，可提供29.3％的依维韦韦。

  DOI：

  10.1002/jhet.2477
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-iodo-2,4-dimethoxyphenyl)ethan-1-one 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-ethyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-iodo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Elvitegravir的改进合成

  摘要：

  开发了一种新的HIV整合酶抑制剂elvitegravir（1）的活性药物成分的改进方法。它从市售的2,4-二甲氧基苯乙酮开始，将其选择性卤化至位置5。将5卤代苯乙酮与碳酸二烷基酯缩合，得到相应的苯甲酰乙酸酯。他们先用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，再用（S）-缬氨醇处理，得到相应的中间体丙烯酸苯甲酰酯。通过用N，O处理可以实现芳香族亲核取代2-甲氧基，从而环化为所需的1,4-二氢喹啉-4-氧代衍生物。-双（三甲基甲硅烷基）-乙酰胺，它也作为三甲基甲硅烷基衍生物保护羟基。最后，Negishi与2-氟-3-氯苄基溴化锌的偶联以及随后的水解反应提供了elvitegravir（1）。首选的变体是从2,4-二甲氧基苯乙酮开始的七步法，可提供29.3％的依维韦韦。

  DOI：

  10.1002/jhet.2477

文献信息

• [EN] A NEW PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITEGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014056464A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present solution relates to an improved production method of elvitegravir of formula I, which is being clinically evaluated for treatment of HIV infection. Elvitegravir of formula I is produced via the intermediate of formula II, the preparation of which is also an object of the present solution.

  本解决方案涉及一种改进的公式I的elvitegravir生产方法，该方法正在临床评估用于治疗HIV感染。公式I的elvitegravir是通过公式II的中间体生产的，该中间体的制备也是本解决方案的目标。