benzyl hydrogen 2-benzyl malonate | 24132-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: benzyl hydrogen 2-benzyl malonate
• 英文别名: benzyl hydrogen (RS)-2-benzylmalonate；monobenzyl benzylmalonate；benzyl 2-benzyl malonate；2-Benzyl-3-(benzyloxy)-3-oxopropanoic acid；2-benzyl-3-oxo-3-phenylmethoxypropanoic acid
• CAS: 24132-69-2
• 化学式: C₁₇H₁₆O₄
• 分子量: 284.312
• InChiKey: IWWJBRGQHNLGMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  450.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl hydrogen 2-benzyl malonate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 SP6-11
  参考文献：
  名称：

  部分修饰的逆反物质P类似物的合成及其生物学活性。

  摘要：

  单肽键的部分逆向逆向修饰应用于pGlu-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2（I），这是神经肽物质P的C端六肽类似物。两个具有反向肽键的类似物之间制备，纯化和鉴定pGlu-Phe和Phe-Gly残基。类似物gpGlu-（RS）-mPhe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2（II）没有激动或拮抗活性。发现第二种伪肽类似物，即pGlu-Phe-gPhe-mGly-Leu-Met-NH2（III），是完全的激动剂，在豚鼠回肠测定中具有I的22％的效价。

  DOI：

  10.1021/jm00356a003
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 哌啶 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 benzyl hydrogen 2-benzyl malonate
  参考文献：
  名称：

  单取代丙二酸半氧酯 (SMAHO) 的制备

  摘要：

  描述其制备的零星参考文献阻碍了单取代丙二酸半氧化酯 (SMAHO) 的使用。已经实现了对不同方法的评估，允许定义在丙二酸位置和酯功能上引入多样性的最佳策略。用烷基卤化物对丙二酸酯进行经典的烷基化步骤，然后进行单皂化，可以得到在丙二酸位置带有不同取代基的试剂，包括功能化衍生物。另一方面，取代丙二酸衍生物的单酯化步骤的开发被证明是酯功能多样性的最佳入口，而不是使用中间体 Meldrum 酸。这两种转换的特点是简单高效，

  DOI：

  10.3762/bjoc.17.135

文献信息

• Malonamid and malonamic ester derivatives with antithrombotic activity, their preparation and their use
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1193248A1

  公开（公告）日：2002-04-03

  The present invention relates to compounds of the of the formula I, in which R1, R2, A and B have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of thromboembolic diseases and restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzyme factor VIIa and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor VIIa is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式I化合物的化合物，其中R1，R2，A和B具有权利要求中指出的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们展现出强大的抗血栓作用，并适用于例如治疗和预防血栓栓塞性疾病和再狭窄。它们是血液凝固酶因子VIIa的可逆抑制剂，通常可以应用于因子VIIa存在不需要活性或治疗或预防因子VIIa抑制的情况。本发明还涉及用于制备式I化合物的方法，其用途，尤其是作为药品中的活性成分，以及包含它们的药物制剂。
• Discovery of a Novel Class of State-Dependent Na<sub>V</sub>1.7 Inhibitors for the Treatment of Neuropathic Pain
  作者：Kyosuke Tanaka、Hiroyuki Kobayashi、Sayaka Suzuki、Satoshi Shibuya、Hiroko Kimoto、Yuki Domon、Kazufumi Kubota、Yutaka Kitano、Tomihisa Yokoyama、Akiko Shimizugawa、Ryuta Koishi、Chie Fujiwara、Daigo Asano、Tsuyoshi Shinozuka

  DOI：10.1248/cpb.c20-00126

  日期：2020.7.1

  class of state-dependent voltage-gated sodium channel (NaV)1.7 inhibitors is described. By the modification of amide or urethane bond in NaV1.7 blocker III, structure-activity relationship studies that led to the identification of novel NaV1.7 inhibitor 2i (DS01171986) were performed. Compound 2i exhibited state-dependent inhibition of NaV1.7 without NaV1.1, NaV1.5 or human ether-a-go-go related gene (hERG)

  描述了新型的状态依赖性电压门控钠通道（NaV）1.7抑制剂的发现。通过在NaV1.7阻滞剂III中修饰酰胺或氨基甲酸酯键，进行了结构活性关系研究，从而鉴定了新型NaV1.7抑制剂2i（DS01171986）。化合物2i在浓度高达100μM的条件下对NaV1.7表现出状态依赖性抑制作用，而没有NaV1.1，NaV1.5或人类以太相关基因（hERG）负性。进一步的生物学分析成功地揭示了2i在神经性疼痛的小鼠模型（ED50：3.4 mg / kg）中具有有效的镇痛特性，并具有出色的中枢神经系统（CNS）安全裕度（> 600倍）。
• HIV protease inhibitors
  申请人：SmithKline Beechman Corp.

  公开号：US05438118A1

  公开（公告）日：1995-08-01

  Peptide mimics, having a constrained peptide backbone conformation, are HIV protease inhibitors. A compound of this invention is, for example, 3-Benzyl-5(alaninyl-1-aminoethyl)-2,3,6,7-tetrahydro-N-azepinyl-2-propiony l-valinyl-valinyl methyl ester.

  肽类模拟物，具有受限的肽骨架构象，是HIV蛋白酶抑制剂。该发明的化合物例如是3-苄基-5(丙氨酰-1-氨乙基)-2,3,6,7-四氢-N-氮杂环己基-2-丙酰基-缬氨酰-缬氨酰甲酯。
• Aminosäurederivate mit reninhemmenden Eigenschaften, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0417698A2

  公开（公告）日：1991-03-20

  1. Aminosäurederivate mit reninhemmenden Eigenschaften, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung Die Erfindung betrifft reninhemmende Aminosäurederivate der Formel in welcher R¹ für einen Rest eines substituierten stickstoffhaltigen Heterocyclus wie Piperidin steht, X CO, CS, SO₂ oder SO, Y CH₂, O oder S bedeuten, B für den Rest einer Aminosäure der Formel H-B-OH steht und R³, R⁴ und R⁵ wie in der Beschreibung definiert sind, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltenden Mittel und deren Verwendung.

  1. 具有肾素抑制特性的氨基酸衍生物、其制备工艺、含有这些衍生物的制剂及其用途 本发明涉及式如下的具有肾素抑制作用的氨基酸衍生物 其中 R¹ 是取代的含氮杂环如哌啶的基团，X 是 CO、CS、SO₂ 或 SO，Y 是 CH₂、O 或 S，B 是式 H-B-OH 的氨基酸的基团，R³、R⁴ 和 R⁵ 如描述中所定义，还涉及其制备工艺、含有它们的制剂及其用途。
• Process for producing propionic acid derivatives
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP0906901A2

  公开（公告）日：1999-04-07

  A process for producing a 2-aralkyl-3-hydroxypropionic acid (or its ester) comprises the steps of: reacting a 3-hydroxy-2-methylene-3-arylpropionic acid ester (which may be easily obtained by the reaction of an arylaldehyde with an acrylic acid ester), with an acid anhydride to form a 2-aralkylidene-3-acyloxypropionic acid ester; subjecting the same to hydrolysis or alcoholysis; and reducing the resulting 2-aralkylidene-3-hydroxypropionic acid or its ester. Especially, the presence of a base in the reduction step greatly improves the yield thereof. By the use of this process, 2-aralkyl-3-hydroxypropionic acid (or its ester), which are important as intermediates in various industrial syntheses, may be produced safely and easily on an industrial scale.

  生产 2-烷基-3-羟基丙酸（或其酯）的工艺包括以下步骤 将 3-羟基-2-亚甲基-3-芳基丙酸酯（可通过芳基醛与丙烯酸酯的反应轻松获得）与酸酐反应，形成 2-芳基亚甲基-3-乙酰氧基丙酸酯； 将其水解或醇解；以及 还原生成的 2-亚烷基-3-羟基丙酸或其酯。特别是在还原步骤中加入碱，可大大提高产率。 通过使用这种工艺，可以安全、简便地在工业规模上生产作为各种工业合成中重要中间体的 2-亚烷基-3-羟基丙酸（或其酯）。