methyl 4-(nitrooxy)butanoate | 37435-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 4-(nitrooxy)butanoate
• 英文别名: methyl 4-nitrooxybutanoate
• CAS: 37435-74-8
• 化学式: C₅H₉NO₅
• 分子量: 163.13
• InChiKey: PRUBVGKSQKYDHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  217.1±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(nitrooxy)butanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以84%的产率得到4-(nitrooxy)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Repeated Dosing with NCX1404, a Nitric Oxide-Donating Pregabalin, Re-establishes Normal Nociceptive Responses in Mice with Streptozotocin-Induced Painful Diabetic Neuropathy

  摘要：

  NCX1404 [(3S)-5-甲基-3-(((1-(4-硝酸氧丁酰氧基)乙氧基)碳酰氨基)甲基)己酸]是一种新型的释放一氧化氮(NO)的普瑞巴林，它易于在体内吸收和代谢为普瑞巴林和NO。我们在链脲佐菌素(STZ)诱导的痛性糖尿病周围神经病变(PDN)小鼠中，通过急性给药或连续7天、14天和21天每日重复口服给药，确定了NCX1404的抗痛觉过敏反应。以普瑞巴林及其与NO供体单硝酸异山梨酯(ISMN)组合作为对照组进行比较。在平行实验中使用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)监测NCX1404或普瑞巴林给药后普瑞巴林和亚硝酸盐的血药浓度，后者作为NO释放的替代标记物。NCX1404和普瑞巴林在急性给药后对STZ小鼠的抗痛觉过敏作用中表现出相似的普瑞巴林水平。然而，每日给药21天后，NCX1404显示出疾病修饰特性，表现为依时间、剂量依赖性地逆转STZ诱导的机械痛觉过敏（足底撤回阈值(PWT)Veh_21d = 1.3 ± 0.15 g为对照组；PWTNCX1404_21d = 1.4 ± 0.5 g, 2.9 ± 0.2 g*和4.1 ± 0.2 g*分别为19、63和190 μ mol/kg口服灌胃(PO)的NCX1404；* P < 0.05与对照组相比）。普瑞巴林在等摩尔剂量(190 μ mol/kg, PO)时并没有显示出这种效果（PWTPregab_21d = 1.4 ± 0.1 g*, * P < 0.05与等摩尔NCX1404相比）。此外，NO供体ISMN（52.3 μ mol/kg, PO）单独或与普瑞巴林(63 μ mol/kg）联合均在7天时有效（PWTVeh_7d = 1.7 ± 0.16 g; PWTISMN_7d = 3.9 ± 0.34 g*; PWTPregab_7d = 1.3 ± 0.07 g; PWTISMN+pregab_7d = 3.8 ± 0.29 g*; * P < 0.05）但在后期时间点上无效。NCX1404的长期效应独立于残留药物暴露，并且在治疗停止后持续数天。总之，与普瑞巴林一样，NCX1404是一种有效的抗痛觉过敏制剂。与普瑞巴林不同，重复给药的NCX1404恢复了STZ诱导的PDN小鼠正常伤害感受反应。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.230193
• 作为产物：
  描述：

  4-溴丁酸甲酯 在 silver nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到methyl 4-(nitrooxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Repeated Dosing with NCX1404, a Nitric Oxide-Donating Pregabalin, Re-establishes Normal Nociceptive Responses in Mice with Streptozotocin-Induced Painful Diabetic Neuropathy

  摘要：

  NCX1404 [(3S)-5-甲基-3-(((1-(4-硝酸氧丁酰氧基)乙氧基)碳酰氨基)甲基)己酸]是一种新型的释放一氧化氮(NO)的普瑞巴林，它易于在体内吸收和代谢为普瑞巴林和NO。我们在链脲佐菌素(STZ)诱导的痛性糖尿病周围神经病变(PDN)小鼠中，通过急性给药或连续7天、14天和21天每日重复口服给药，确定了NCX1404的抗痛觉过敏反应。以普瑞巴林及其与NO供体单硝酸异山梨酯(ISMN)组合作为对照组进行比较。在平行实验中使用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)监测NCX1404或普瑞巴林给药后普瑞巴林和亚硝酸盐的血药浓度，后者作为NO释放的替代标记物。NCX1404和普瑞巴林在急性给药后对STZ小鼠的抗痛觉过敏作用中表现出相似的普瑞巴林水平。然而，每日给药21天后，NCX1404显示出疾病修饰特性，表现为依时间、剂量依赖性地逆转STZ诱导的机械痛觉过敏（足底撤回阈值(PWT)Veh_21d = 1.3 ± 0.15 g为对照组；PWTNCX1404_21d = 1.4 ± 0.5 g, 2.9 ± 0.2 g*和4.1 ± 0.2 g*分别为19、63和190 μ mol/kg口服灌胃(PO)的NCX1404；* P < 0.05与对照组相比）。普瑞巴林在等摩尔剂量(190 μ mol/kg, PO)时并没有显示出这种效果（PWTPregab_21d = 1.4 ± 0.1 g*, * P < 0.05与等摩尔NCX1404相比）。此外，NO供体ISMN（52.3 μ mol/kg, PO）单独或与普瑞巴林(63 μ mol/kg）联合均在7天时有效（PWTVeh_7d = 1.7 ± 0.16 g; PWTISMN_7d = 3.9 ± 0.34 g*; PWTPregab_7d = 1.3 ± 0.07 g; PWTISMN+pregab_7d = 3.8 ± 0.29 g*; * P < 0.05）但在后期时间点上无效。NCX1404的长期效应独立于残留药物暴露，并且在治疗停止后持续数天。总之，与普瑞巴林一样，NCX1404是一种有效的抗痛觉过敏制剂。与普瑞巴林不同，重复给药的NCX1404恢复了STZ诱导的PDN小鼠正常伤害感受反应。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.230193

文献信息

• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROPHATIC PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS LIBÉRANT DE L'OXYDE NITRIQUE POUR LE TRAITEMENT DE DOULEURS NEUROPHATIQUES
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2011092065A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to nitric oxide releasing derivatives of serotonin norepinephrine reuptake inhibitors and their use for the treatment of pain, having the following general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein : A is selected from the formulas (1a) and (1b). The present invention also relates to pharmaceutical formulation comprising such derivatives, to a process for their preparation and to intermediates useful for their preparation.

  本发明涉及血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂的一氧化氮释放衍生物及其在治疗疼痛中的应用，具有以下一般式(I)或其药学上可接受的盐：其中：A选自式(1a)和(1b)。本发明还涉及包含这种衍生物的药物配方，以及用于它们的制备的过程和有用的中间体。
• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS LIBÉRANT DU MONOXYDE D'AZOTE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2011101245A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention relates to nitrooxyderivatives of Gamma- aminobutyric acid analogs (GABA analogs) for treating neuropathic pain and in particular diabetic neuropathy. The invention also relates to pharmaceutical formulation comprising such derivatives, to a process for their preparation.

  该发明涉及γ-氨基丁酸类似物（GABA类似物）的硝基氧衍生物，用于治疗神经病性疼痛，特别是糖尿病性神经病变。该发明还涉及包含这些衍生物的药物配方，以及它们的制备方法。
• Ceric Ammonium Nitrate Oxidation of Cyclic Ketones
  作者：P. Soucy、Tse-Lok Ho、P. Deslongchamps

  DOI：10.1139/v72-330

  日期：1972.7.1

  Ceric ammonium nitrate oxidation of cyclohexanone, cyclopentanone, and norbornanone gives nitrato-carboxylic acids, oxidation of adamantanone and adamantan-2-ol gives the lactone 14.

  环己酮、环戊酮和降冰片酮的硝酸铈铵氧化得到硝基羧酸，金刚烷酮和金刚烷-2-醇氧化得到内酯 14。
• Synthesis and anticancer properties of RGD peptides conjugated to nitric oxide releasing functional groups and abiraterone
  作者：Andrew Nortcliffe、Ian N. Fleming、Nigel P. Botting、David O'Hagan

  DOI：10.1016/j.tet.2014.09.004

  日期：2014.11

  A series of analogues of the integrin binding aspartic acid-glycine-arginine (RGD) peptide sequence were synthesised conjugated to nitric oxide (NO) donating functional groups. Also the cytotoxicity of abiraterone, a prostate cancer drug, was explored when it was conjugated in three part constructs to RGD sequences and NO releasing heterocycles. In general the analogues showed integrin binding affinity comparable to RGD reference compounds, and all released NO by the Griess test assay. Two analogues exhibited significant cytotoxic effects against PO and MCF7 cell lines. (C) 2014 Published by Elsevier Ltd.
• [EN] NITROGEN OXIDE-DONATING PDE-5 AND/OR PDE-6 INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE PDE-5 ET/OU DE PDE-6 DONNEURS D'OXYDE D'AZOTE
  申请人：ILDONG PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021094830A3

  公开（公告）日：2021-06-24