N-((1R,2R)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-methyl-2-phenylacetamide | 440370-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((1R,2R)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-methyl-2-phenylacetamide
• 英文别名: N-[(1R,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-N-methyl-2-phenylacetamide
• CAS: 440370-33-2
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: DYCLVCOVNNPANH-KDOFPFPSSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((1R,2R)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-methyl-2-phenylacetamide 在 咪唑 、 正丁基锂 、 Li⁽¹⁺⁾*BH₄N^(1-) 、 水 、 碘 、 二异丙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (2S,4S)-2-氨基-4-苯基己酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现和表征2-氨基恶唑啉作为高活性，选择性和口服活性TAAR1激动剂。

  摘要：

  发现2-氨基恶唑啉是TAAR1配体的新型结构类别。从已知的肾上腺素化合物1开始，进行了结构修饰，以获得高效且选择性的TAAR1配体，例如12（RO5166017），18（RO5256390），36（RO5203648）和48（RO5263397）。这些化合物表现出类似药物的理化性质，具有良好的口服生物利用度，并且在与精神疾病和成瘾有关的多种动物模型中显示出体内活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00449
• 作为产物：
  描述：

  左旋伪麻黄碱 、 苯乙酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-((1R,2R)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-methyl-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  伪麻黄碱酰胺烯醇酸酯的迈克尔反应：LiCl对顺/反选择性的影响

  摘要：

  在存在LiCl的情况下，伪麻黄碱酰胺烯醇的不对称Michael反应的立体化学结果发生了巨大变化。在不存在LiCl的情况下，烯醇化物的反应导致形成具有高选择性的抗迈克尔加合物，而在氯化锂的存在下，顺式加合物是有利的。该方法通过两步还原/内酯化序列提供了从反迈克尔加合物得到对映异构体富集的反式-3,4-二取代的δ-内酯的方法。从NMR研究获得的信息表明，在两种烯醇化条件下，均会形成（Z）-烯醇化物。提出了一种基于NMR证据解释选择性转化率的模型。

  DOI：

  10.1021/jo035564a

文献信息

• Pseudoephedrine as a Chiral Auxiliary for Asymmetric Michael Reactions:  Synthesis of 3-Aryl-δ-lactones
  作者：Jacqueline H. Smitrovich、Geneviève N. Boice、Chuanxing Qu、Lisa DiMichele、Todd D. Nelson、Mark A. Huffman、Jerry Murry、James McNamara、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/ol0259847

  日期：2002.5.1

  [reaction: see text] The asymmetric Michael reaction of pseudoephedrine amides is reported. The 1,5-dicarbonyl products are converted to 3-aryl-delta-lactones in a two-step reduction/lactonization sequence. This method provides access to enantiomerically enriched trans-3,4-disubstituted delta-lactones.

  [反应：见正文]报道了伪麻黄碱酰胺的不对称迈克尔反应。1，5-二羰基产物按两步还原/内酯化顺序转化为3-芳基-δ-内酯。该方法提供了对映体富集的反式3，4-二取代的δ-内酯的途径。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2008119734A2

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] The present invention relates to a process for the preparation of a (R)-3-Cycloalkyl-2-[4-(4-substitued amine-1-sulfonyl)-phenyl]-N-(5-substituent-yl-thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)-propionamide comprising: (a) taking a chiral compound a formula 6 and forming an acid chloride in situ; (b) reacting the acid chloride of step (a) with a compounds of formula 6a in the presence of a base to form a compound of formula 7; (c) reacting the compound of formula 7 with chlorosulfonic acid in an aprotic solvent to form a compound of formula 8 in situ; (d) reacting the compound formed in step (c) without isolation with a secondary amine; (e) recovering a compound of formula 10 in free form or in acid addition salt form,
  [FR] La présente invention porte sur un procédé de préparation d'un (R)-3-cycloalkyl-2-[4-(4-substituée amine-1-sulfonyl)-phényl]-N-(5-substituant-yl-thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)-propionamide. Ce procédé comporte les opérations consistant à (a) prendre un composé chiral de formule 6 et former un chlorure d'acide in situ ; (b) faire réagir le chlorure d'acide de l'étape (a) avec un composé de formule 6a en présence d'une base afin de former un composé de formule 7 ; (c) faire réagir le composé de formule 7 avec de l'acide chlorosulfonique dans un solvant aprotique afin de former un composé de formule 8 in situ ; (d) faire réagir le composé formé à l'étape (c) sans isolement avec une amine secondaire ; (e) récupérer un composé de formule 10 sous forme libre ou sous forme de sel d'addition avec un acide.