(R)-2-[N,N-bis(2-methoxyethyl)amino]butyric acid 2',6'-dimethoxyphenyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-[N,N-bis(2-methoxyethyl)amino]butyric acid 2',6'-dimethoxyphenyl ester
• 英文别名: (2,6-dimethoxyphenyl) (2R)-2-[bis(2-methoxyethyl)amino]butanoate
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₆
• 分子量: 355.431
• InChiKey: QWXFMRMHUWUCDL-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  rac-2-[N,N-Bis(2-methoxyethyl)amino]butyric acid 2',6'-dimethoxyphenyl ester hydrochloride 在 pig liver esterase 作用下， 以 phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 90.0h， 以25.5%的产率得到(R)-2-[N,N-bis(2-methoxyethyl)amino]butyric acid 2',6'-dimethoxyphenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Enantiospecific enzyme-catalysed resolution of novel N,N-disubstituted α-amino acid phenolic ester derivatives using pig liver esterase

  摘要：

  R-氨基酸酯 1、2 和 3 是具有催眠活性的新型化合物。在尝试不对称合成这些分子时，当双（2-甲氧基乙基）胺与δ-溴中间体 4 反应时，观察到了外消旋化现象。体外血浆稳定性研究表明，与相应的 S 对映体相比，R 对映体对酯酶介导的降解具有更强的抵抗力。根据这一观察结果，我们使用市售的猪肝酯酶制备了多克规模的 1、2 和 3。报告了 1 和 2 的晶体结构，并确认了 R 构型。

  DOI：

  10.1039/b008000o

文献信息

• α-Amino Acid Phenolic Ester Derivatives:  Novel Water-Soluble General Anesthetic Agents Which Allosterically Modulate GABA_A Receptors
  作者：Alison Anderson、Delia Belelli、D. Jonathan Bennett、Kirsteen I. Buchanan、Anna Casula、Andrew Cooke、Helen Feilden、David K. Gemmell、Niall M. Hamilton、Edward J. Hutchinson、Jeremy J. Lambert、Maurice S. Maidment、Ross McGuire、Petula McPhail、Susan Miller、Annalisa Muntoni、John A. Peters、Francis H. Sansbury、Donald Stevenson、Hardy Sundaram

  DOI：10.1021/jm010903i

  日期：2001.10.1

  In the search for a novel water-soluble general anesthetic agent the activity of an alpha-amino acid phenolic ester lead, identified from patent literature, was markedly improved. In addition to improving in vivo activity in mice, good in vitro activity at GABA(A) receptors was also conferred. Within the series of compounds good enantioselectivity for both in vitro and in vivo activity was found, supporting

  在寻找新型水溶性全身麻醉剂时，从专利文献中鉴定出的α-氨基酸酚酯铅的活性被显着提高。除了改善小鼠体内活性外，还赋予GABA（A）受体良好的体外活性。在该系列化合物中，发现体内和体外活性均具有良好的对映选择性，这支持了蛋白质介导的麻醉作用机制，涉及GABA（A）受体的变构调节。选择α-氨基酸酚酯19作为氢溴酸盐Org 25435，是因为它保留了最佳的整体麻醉特性，并具有改善的稳定性和水溶性，因此被选作临床评估。
• Enantiospecific enzyme-catalysed resolution of novel N,N-disubstituted α-amino acid phenolic ester derivatives using pig liver esterase
  作者：D. Jonathan Bennett、Kirsteen I. Buchanan、Andrew Cooke、Ola Epemolu、Niall M. Hamilton、Edward J. Hutchinson、Ann Mitchell

  DOI：10.1039/b008000o

  日期：——

  R-Amino acid esters 1, 2 and 3 are novel compounds possessing hypnotic activity. On attempting an asymmetric synthesis of these molecules, racemisation was observed when reacting bis(2-methoxyethyl)amine with α-bromo intermediate 4. In vitro plasma stability studies showed that the R enantiomers had much greater resistance to esterase-mediated degradation than the corresponding S enantiomers. This observation led to the use of commercially available pig liver esterase to prepare 1, 2 and 3 on a multigram scale. The crystal structures of 1 and 2 are reported and confirm R configuration.

  R-氨基酸酯 1、2 和 3 是具有催眠活性的新型化合物。在尝试不对称合成这些分子时，当双（2-甲氧基乙基）胺与δ-溴中间体 4 反应时，观察到了外消旋化现象。体外血浆稳定性研究表明，与相应的 S 对映体相比，R 对映体对酯酶介导的降解具有更强的抵抗力。根据这一观察结果，我们使用市售的猪肝酯酶制备了多克规模的 1、2 和 3。报告了 1 和 2 的晶体结构，并确认了 R 构型。