3-((1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)methyl)pyridine | 1621686-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)methyl)pyridine
• 英文别名: 3-[[1-(2,4-Dichlorophenyl)-2-imidazol-1-ylethoxy]methyl]pyridine；3-[[1-(2,4-dichlorophenyl)-2-imidazol-1-ylethoxy]methyl]pyridine
• CAS: 1621686-35-8
• 化学式: C₁₇H₁₅Cl₂N₃O
• 分子量: 348.232
• InChiKey: LZLUUFLNJANHEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯乙酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基溴化铵 、 溴 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-((1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)methyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  一种BuChE-IDO1抑制剂、制备方法及其应用

  摘要：

  本发明涉及医药领域，具体公开了一种BuChE‑IDO1抑制剂、制备方法及其应用。本发明对舍他康唑的7‑氯‑3‑取代苯并噻吩部分进行了化学修饰，探究其对AChE，BuChE和IDO1的体外抑制活性的影响，并进一步的优化出本发明的目标化合物，解决了现有BuChE‑IDO1抑制剂针对性和安全性欠佳的技术问题。本发明探究出了在2‑苯并噻唑环上引入合适的取代基可以与周围的氨基酸和血红素铁形成额外的相互作用，从而增加类似物与BuChE和IDO1的结合亲和力，为更加高效、更具针对性的治疗晚期AD疾病拓宽了新思路。

  公开号：

  CN112694472A

文献信息

• 一种BuChE-IDO1抑制剂、制备方法及其应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN112694472A

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及医药领域，具体公开了一种BuChE‑IDO1抑制剂、制备方法及其应用。本发明对舍他康唑的7‑氯‑3‑取代苯并噻吩部分进行了化学修饰，探究其对AChE，BuChE和IDO1的体外抑制活性的影响，并进一步的优化出本发明的目标化合物，解决了现有BuChE‑IDO1抑制剂针对性和安全性欠佳的技术问题。本发明探究出了在2‑苯并噻唑环上引入合适的取代基可以与周围的氨基酸和血红素铁形成额外的相互作用，从而增加类似物与BuChE和IDO1的结合亲和力，为更加高效、更具针对性的治疗晚期AD疾病拓宽了新思路。
• Detailed analysis and follow-up studies of a high-throughput screening for indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors
  作者：Ute F. Röhrig、Somi Reddy Majjigapu、Marc Chambon、Sylvian Bron、Luc Pilotte、Didier Colau、Benoît J. Van den Eynde、Gerardo Turcatti、Pierre Vogel、Vincent Zoete、Olivier Michielin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.078

  日期：2014.9

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is a key regulator of immune responses and therefore an important therapeutic target for the treatment of diseases that involve pathological immune escape, such as cancer. Here, we describe a robust and sensitive high-throughput screen (HTS) for IDO1 inhibitors using the Prestwick Chemical Library of 1200 FDA-approved drugs and the Maybridge HitFinder Collection of 14,000 small molecules. Of the 60 hits selected for follow-up studies, 14 displayed IC50 values below 20 μM under the secondary assay conditions, and 4 showed an activity in cellular tests. In view of the high attrition rate we used both experimental and computational techniques to identify and to characterize compounds inhibiting IDO1 through unspecific inhibition mechanisms such as chemical reactivity, redox cycling, or aggregation. One specific IDO1 inhibitor scaffold, the imidazole antifungal agents, was chosen for rational structure-based lead optimization, which led to more soluble and smaller compounds with micromolar activity.
• Novel BuChE-IDO1 inhibitors from sertaconazole: Virtual screening, chemical optimization and molecular modeling studies
  作者：You Zhou、Xin Lu、Chenxi Du、Yijun Liu、Yifan Wang、Kwon Ho Hong、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127756

  日期：2021.2