4-(3-碘-1H-吡唑-4-基)-2-甲基硫代嘧啶 | 1111638-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4-(3-碘-1H-吡唑-4-基)-2-甲基硫代嘧啶
• 中文别名: 4-(3-碘-1H-吡唑-4-基)-2-(甲硫基)嘧啶
• 英文名称: 4-(3-iodo-1H-pyrazol-4-yl)-2-(methylthio)pyrimidine
• 英文别名: 4-(5-iodo-1H-pyrazol-4-yl)-2-methylsulfanylpyrimidine
• CAS: 1111638-74-4
• 化学式: C₈H₇IN₄S
• 分子量: 318.141
• InChiKey: XBRURAHDFBJPMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.00

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 4-(3-碘-1H-吡唑-4-基)-2-甲基硫代嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以47.2%的产率得到4-(3-iodo-1-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(methylthio)pyrimidine:
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS RAF INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLES

  摘要：

  公开号：

  WO2009016460A8
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-5-amine 在 硫酸 、 碘 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 、 氨 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以54.6%的产率得到4-(3-碘-1H-吡唑-4-基)-2-甲基硫代嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS RAF INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLES

  摘要：

  公开号：

  WO2009016460A8

文献信息

• Bis-Heteroaryl Pyrazoles: Identification of Orally Bioavailable Inhibitors of Activin Receptor-Like Kinase-2 (R206H)
  作者：Katsuhiko Sekimata、Tomohiro Sato、Naoki Sakai、Hisami Watanabe、Chiemi Mishima-Tsumagari、Tomonori Taguri、Takehisa Matsumoto、Yoshifumi Fujii、Noriko Handa、Teruki Honma、Akiko Tanaka、Mikako Shirouzu、Shigeyuki Yokoyama、Kohei Miyazono、Yoshinobu Hashizume、Hiroo Koyama

  DOI：10.1248/cpb.c18-00598

  日期：2019.3.1

  Mutant activin receptor-like kinase-2 (ALK2) was reported to be closely associated with the pathogenesis of fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) and diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), and therefore presents an attractive target for therapeutic intervention. Through in silico virtual screenings and structure–activity relationship studies assisted by X-ray crystallographic analyses, a novel series of bis-heteroaryl pyrazole was identified as potent inhibitors of ALK2 (R206H). Derived from in silico hit compound RK-59638 (6a), compound 18p was identified as a potent inhibitor of ALK2 (R206H) with good aqueous solubility, liver microsomal stability, and oral bioavailability.

  突变的激活素受体样激酶-2（ALK2）被报道与进行性骨化性纤维发育不良（FOP）和弥漫性内在性脑桥胶质瘤（DIPG）的发病机制密切相关，因此成为一个有吸引力的治疗干预靶点。通过计算机虚拟筛选和结构-活性关系研究，借助X射线晶体学分析，发现了一系列新型双杂环吡唑类化合物，这些化合物是ALK2（R206H）的强效抑制剂。从计算机筛选的先导化合物RK-59638（6a）衍生而来，化合物18p被鉴定为具有良好水溶性、肝微粒体稳定性和口服生物利用度的ALK2（R206H）强效抑制剂。
• BMP-SIGNAL-INHIBITING COMPOUND
  申请人：RIKEN

  公开号：US20190337926A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention relates to novel and excellent small-molecule-corn pounds that specifically antagonize BMP signal pathways, and these compounds can be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus can be used to treat diseases or pathological symptoms related to BMP signal pathway including inflammation, cardiovascular diseases, hematopoietic diseases, cancer, osteodystrophia, or the like, particularly, fibrodysplasia ossificans progressiva, and the present invention relates to provision of a pharmaceutical and pharmacological agent used for specifically antagonizing the BMP signal pathways and acting on the BMP signal pathways in the prevention and treatment or experimental application since the compounds can be beneficial for regulating cell differentiation and/or cell proliferation.

  本发明涉及一种新颖且优秀的小分子化合物，可以特异性拮抗BMP信号通路，这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或病理症状，包括炎症、心血管疾病、造血系统疾病、癌症、骨发育不良等，特别是纤维性骨化进行性疾病。本发明涉及提供一种用于特异性拮抗BMP信号通路并作用于BMP信号通路的药物和药理剂，用于预防和治疗或实验应用，因为这些化合物有助于调节细胞分化和/或细胞增殖。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011025927A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention provides a novel class of compounds of formula 1, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of B-Raf.

  这项发明提供了一类新型的化合物，其化学式为1，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物来治疗或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾病或障碍的方法，特别是涉及B-Raf异常激活的疾病或障碍。
• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Cui Jingrong Jean

  公开号：US20090221608A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), and to pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as Raf inhibitors.

  本发明涉及式（I）化合物及其药学上可接受的盐，其合成以及作为Raf抑制剂的用途。
• Pyrazole compounds as RAF inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07772246B2

  公开（公告）日：2010-08-10

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), and to pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as Raf inhibitors.

  本发明涉及式(I)化合物，以及其药学上可接受的盐、它们的合成和它们作为Raf抑制剂的用途。