(3R,3aR,7aS)-3,3a,4,5-tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(7aH)-one | 182699-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (3R,3aR,7aS)-3,3a,4,5-tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(7aH)-one
• 英文别名: (3R,3aR,7aS)-3,6-dimethyl-3,3a,4,5-tetrahydrobenzofuran-2(7aH)-one；(+)-wine lactone；(3R,3aR,7aS)-3a,4,5,7a-tetrahydro-3,6-dimethyl-benzofuran-2(3H)-one；(+)-(3S,4R,8R)-3,9-epoxy-p-menth-1-en-9-one；(3R,3aR,7aS)-winelactone；Wine lactone, (3R, 3aR, 7aS)；(3R,3aR,7aS)-3,6-dimethyl-3a,4,5,7a-tetrahydro-3H-1-benzofuran-2-one
• CAS: 182699-78-1
• 化学式: C₁₀H₁₄O₂
• 分子量: 166.22
• InChiKey: NQWBFQXRASPNLB-IWSPIJDZSA-N

物化性质

• 熔点：
  49-51 °C
• 沸点：
  286.3±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.042±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)
• 保留指数：
  1455

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aR,7aS)-3,3a,4,5-tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(7aH)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到(3R,3aR,7aS)-3,6-dimethyl-2,3,3a,4,5,7a-hexahydrobenzofuran
  参考文献：
  名称：

  天然对-甲基间苯二酚：酒内酯，表酒内酯，莳萝醚和Epi-dill醚的对映体形式的合成，是从常见的中间体开始的

  摘要：

  从p -mentha-1的对映体形式开始，简明地合成了葡萄酒内酯（5），表酒内酯（14），莳萝醚（6）和表莳萝醚（15）的对映体形式， 8（10）-二烯-3,9-二醇（8）（方案3）。后者化合物以前是通过脂肪酶介导的动力学拆分以高光学纯度制备的，它们是这种发散性合成的常见组成部分。关键步骤是许多化学和非对映选择性反应，其中8被氧化为内酯7（见表1）。），全面研究了7对内酯14和5（见表2）的非对映选择性还原，和烯醇醚16对醚15的还原。这种新的合成方法的有效性使得可以以高收率和几个简单的实验步骤制备标题对-薄荷烷单萜，这是香料工业相当感兴趣的。

  DOI：

  10.1002/hlca.200490189
• 作为产物：
  描述：

  (4S,8R/S)-p-menth-1-en-9-ol 在 叔丁基过氧化氢 、 重铬酸吡啶 、 Celite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (3R,3aR,7aS)-3,3a,4,5-tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(7aH)-one
  参考文献：
  名称：

  葡萄酒内酯构型的确定

  摘要：

  从不同的葡萄酒品种中分离出强烈的甜味和类似椰子的香气，称为“葡萄酒内酯” 1。尚未在葡萄酒或食品中检测到的该化合物的化学结构通过高分辨率质谱（HR-MS）鉴定为3a，4,5,7a-四氢-3,6-二甲基苯并呋喃-2 （3 H）-一。为了评估葡萄酒内酯的构型，开发了立体化学控制的合成方法。通过NMR，MS，IR和CD测量对所有八个异构体进行了表征。“葡萄酒内酯”的构型与合成的（3 S，3a S，7a R）-对映异构体（1a）的基础上进行对映选择性GC。对于该异构体，检测到最低的气味阈值（0.02 pg / 1空气）。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790606

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCING WINE LACTONE
  申请人：Yagi Kenji

  公开号：US20130030193A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to a method comprising (A) reacting a β-keto ester with a 2-halo ester under basic conditions to obtain a 2-aceto-3-methyl-succinic acid ester; (B) reacting the resulting 2-aceto-3-methyl-succinic acid ester with methyl vinyl ketone under basic conditions, optionally followed by a decarboxylation reaction and hydrolysis, etc., to obtain an α-methyl-γ-keto acid; and (C) reducing the resulting α-methyl-γ-keto acid to obtain wine lactone or a stereoisomer thereof or a mixture thereof. Alternatively, the present invention relates to a method comprising step (A) as recited above; (B) reacting the resulting 2-aceto-3-methyl-succinic acid ester with methyl vinyl ketone under basic conditions, followed by decarboxylation reaction to obtain an α-methyl-γ-keto acid ester; and (E) reducing the resulting α-methyl-γ-keto acid ester in the presence of a ruthenium complex having a specific structure and in the presence of a hydrogen donor to obtain wine lactone or a stereoisomer thereof or a mixture thereof.

  本发明涉及一种方法，包括：（A）在碱性条件下反应β-酮酯和2-卤代酯，以获得2-乙酰基-3-甲基琥珀酸酯；（B）在碱性条件下反应所得的2-乙酰基-3-甲基琥珀酸酯和甲基乙烯酮，随后可选择进行脱羧反应和水解等步骤，以获得α-甲基-γ-酮酸；（C）在还原剂的作用下还原所得的α-甲基-γ-酮酸，以获得酒内酯或其立体异构体或其混合物。另外，本发明还涉及一种方法，包括步骤（A）如上所述；（B）在碱性条件下反应所得的2-乙酰基-3-甲基琥珀酸酯和甲基乙烯酮，随后进行脱羧反应，以获得α-甲基-γ-酮酸酯；（E）在具有特定结构的铑配合物和氢供体的存在下还原所得的α-甲基-γ-酮酸酯，以获得酒内酯或其立体异构体或其混合物。
• Concise enantioselective synthesis of wine lactone via intramolecular Diels–Alder reaction
  作者：Yasutaka Ohkubo、Yui Masuda、Yusuke Ogura、Hirosato Takikawa、Hidenori Watanabe

  DOI：10.1093/bbb/zbab045

  日期：2021.5.25

  An enantioselective synthesis of (3S,3aS,7aR)-wine lactone, a major aroma component of white wine and citrus juices, was achieved starting from (S)-2-methyl-3-butenoic acid. An intramolecular Diels-Alder reaction was employed as a key step.

  (3S,3aS,7aR)-葡萄酒内酯是白葡萄酒和柑橘汁的主要香气成分，从 (S)-2-methyl-3-butenoic 酸开始实现了对映选择性合成。分子内 Diels-Alder 反应被用作关键步骤。
• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Laurenditerpenol
  作者：Emmanuel N. Pitsinos、Nikolaos Athinaios、Veroniki P. Vidali

  DOI：10.1021/ol302106y

  日期：2012.9.7

  accomplished through an organolithium to aldehyde nucleophilic addition. Preparation of the prerequisite key intermediates in optically pure form was based on an improved, short, and efficient synthesis of “wine lactone” from (S)-limonene and Corey’s catalytic enantioselective Diels–Alder reaction of 2,5-dimethyl furan with diethyl fumarate.

  （-）-月桂二萜醇的高度收敛的全合成反应是通过有机锂向醛的亲核加成反应完成的。光学纯净形式的必要关键中间体的制备基于改进的，短而有效的合成，其由（S）-柠檬烯和Corey的催化对映选择性Diels-Alder反应使2,5-二甲基呋喃与富马酸二乙酯合成“葡萄酒内酯”。。
• Processes For Production Of Wine Lactone And Its Intermediates And Application Of The Lactone
  申请人：Omoto Mineko

  公开号：US20090118157A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention provides a method for producing wine lactone, a method for producing intermediates that are usable in production of wine lactone, and techniques for the application of wine lactone. The method for producing the wine lactone (Compound (6)) of the present invention comprises the following steps (A) to (E): wherein R 1 is a C 1-4 lower alkyl group.

  本发明提供了一种生产葡萄酒内酯的方法，一种生产可用于生产葡萄酒内酯的中间体的方法，以及葡萄酒内酯的应用技术。本发明的生产葡萄酒内酯（化合物（6））的方法包括以下步骤（A）至（E）：其中R1是C1-4低碳基。
• Total Synthesis of Racemic Laurenditerpenol, an HIF-1 Inhibitor
  作者：Michael E. Jung、G-Yoon Jamie Im

  DOI：10.1021/jo902029x

  日期：2009.11.20

  The convergent total synthesis of the HIF-1 inhibitor laurenditerpenol 1 and its diastereomer 1' is reported. The key step involves the Julia-Kocienski olefination-reduction process between the sulfone 55 and the aldehyde 54. The unusual trimethylated oxanorbornane sulfone 55 was successfully synthesized from the known exo Diels-Alder adduct 24 of 2,5-dimethylfuran 7 and maleic anhydride 23 in 8 steps. The aldehyde 54 was prepared by ring-opening and elaboration of lactone 41. In addition, four analogues of I were also successfully synthesized for biological testing.