ethyl 2-methyl-6-(thiophen-2-yl)nicotinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-methyl-6-(thiophen-2-yl)nicotinate
• 英文别名: Ethyl 2-methyl-6-(2-thienyl)pyridine-3-carboxylate；ethyl 2-methyl-6-thiophen-2-ylpyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₂S
• mdl: MFCD26144567
• 分子量: 247.318
• InChiKey: UIPDPCOYEHAEGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-methyl-6-(thiophen-2-yl)nicotinate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以96%的产率得到2-methyl-6-(2-thienyl)-nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  2-噻吩吡啶类化合物及其用途

  摘要：

  本发明公开了一种2‑噻吩吡啶类化合物或其盐，结构如通式I所示：式中各取代基的定义见说明书。本发明的通式I化合物在农业领域中具有广谱的杀菌活性，尤其对炭疽病在较低剂剂量下仍具有很好的防治效果。

  公开号：

  CN105777727B
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基噻吩 在 ammonium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 ethyl 2-methyl-6-(thiophen-2-yl)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  酰化氨基三唑的微量平行合成促进因子 XIIa 和凝血酶抑制剂的开发

  摘要：

  抗凝剂进展：报道了一种 N-酰化氨基三唑的微量平行合成方法，使该化合物能够针对 FXIIa 和凝血酶进行筛选。这种方法提供了低纳摩尔浓度的 FXIIa 和凝血酶抑制剂，且其他测试的丝氨酸蛋白酶没有脱靶。选定的化合物被证明是 FXIIa 的共价抑制剂，并在体外表现出抗凝血特性，影响内在的凝血途径。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100431

文献信息

• Design, Synthesis and Antitubercular Activity of Certain Nicotinic Acid Hydrazides
  作者：Wagdy Eldehna、Mohamed Fares、Marwa Abdel-Aziz、Hatem Abdel-Aziz

  DOI：10.3390/molecules20058800

  日期：——

  Three series of 6-aryl-2-methylnicotinohydrazides 4a–i, N′-arylidene-6-(4-bromophenyl)-2-methylnicotino hydrazides 7a–f, and N′-(un/substituted 2-oxoindolin-3-ylidene)-6-(4-fluorophenyl)-2-methylnicotinohydrazides 8a–c were synthesized and evaluated for their potential in vitro antimycobacterial activity against M. tuberculosis. The results showed that isatin hydrazides 8a–c are remarkably more active than the parent hydrazide 4c. Hydrazides 8b and 8c exhibited the highest activity among all the tested compounds (MIC = 12.5 and 6.25 µg/mL, respectively). Compounds 8b and 8c were also devoid of apparent cytotoxicity to HT-29, PC-3, A549, HepG2 and MCF-7 cancer cell lines. Besides, 8b and 8c showed good drug-likeness scores of 0.62 and 0.41, respectively. Those two isatin hydrazides could offer an excellent framework for future development to obtain more potent antitubercular agents. The SAR study suggested that lipophilicity of the synthesized derivatives is a crucial element that accounts for their antimycobacterial activity. Finally, a theoretical kinetic study was established to predict the ADME of the active derivatives.

  合成了三系列6-芳基-2-甲基烟碱酰肼4a–i、N'-芳亚甲基-6-(4-溴苯基)-2-甲基烟碱酰肼7a–f和N'-(未/取代的2-氧代吲哚啉-3-亚甲基)-6-(4-氟苯基)-2-甲基烟碱酰肼8a–c，并评估了它们对结核杆菌的体外抗菌活性。结果显示，靛红酰肼8a–c相较于母体酰肼4c活性显著更高。酰肼8b和8c在所有测试化合物中显示出最高的活性（MIC分别为12.5和6.25 µg/mL）。化合物8b和8c对HT-29、PC-3、A549、HepG2和MCF-7癌细胞系也无明显细胞毒性。此外，8b和8c显示出良好的类药性得分，分别为0.62和0.41。这两个靛红酰肼为未来开发更强效的抗结核药物提供了极佳的基础。SAR研究表明，合成衍生物的亲脂性是影响其抗结核活性的关键因素。最后，建立了理论动力学研究来预测活性衍生物的ADME。
• Consecutive three- and four-component coupling-Bagley-Bohlmann-Rahtz syntheses of tri- and tetrasubstituted pyridines
  作者：Janis Dohe、Thomas J.J. Müller

  DOI：10.1515/znb-2016-0046

  日期：2016.6.1

  The concatenation of the modified Sonogashira alkynone synthesis and the Bagley-Bohlmann-Rahtz pyridine synthesis gives novel consecutive three- and four-component coupling-Bagley-Bohlmann-Rahtz (cBBR) syntheses of tri- and tetrasubstituted pyridines in a one-pot fashion. With these processes 15 differently substituted 3-ethoxycarbonyl 2-methylpyridines can be readily obtained in modest to moderate yields.

  修改后的Sonogashira炔酮合成与Bagley-Bohlmann-Rahtz吡啶合成的串联反应，以一锅法给出了新颖的连续三元和四元组分偶联-Bagley-Bohlmann-Rahtz (cBBR)合成方法，用于合成三取代和四取代吡啶。通过这些过程，可以轻松地以适度到中等产率获得15种不同取代的3-乙氧羰基-2-甲基吡啶。

• Synthesis of Some Novel Substituted Nicotines and Evaluation of Their Antimicrobial Activity
  作者：Doaa Masoud、Rasha Azzam、Hussein Hussein、Aml Mekawey、Hatem Abdel-Aziz

  DOI：10.21608/ejchem.2019.13805.1853

  日期：2019.7.10

  nicotines were synthesized and characterized by spectroscopic means where nicotinic acid hydrazide (6a) and/or (6b) are used as a key intermediate in the synthesis of hydrazones (8a-l) and (10a-f) by the reaction with different aromatic aldehydes (7a-f) and isatines (9a-e), respectively. Moreover, nicotinic acid hydrazide reacted with pentane-2,4-dione (11), 2-ethoxymethylene-malononitrile (13) and thiosemicarbazone

  合成了一些新颖的取代尼古丁，并通过分光镜进行了表征，其中烟酸酰肼（6a）和/或（6b）被用作by的合成中间体（8a-1）和（10a-f）的关键中间体。分别与不同的芳族醛（7a-f）和异丁烯（9a-e）反应。此外，烟酸酰肼与2,4-戊烷戊烷（11），2-乙氧基亚甲基丙二腈（13）和硫代半脲（15）反应生成吡唑（12），（14）和1,2,4-三唑（16） ）， 分别。测试了新合成的化合物对9种微生物菌株的抵抗力。这些化合物中的一些显示出对几种微生物的显着活性。确定化合物（8d），（10b）和（10c）是最具活性的化合物。化合物（8d）显示出对金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌和A.的活性。与参考药物相比，IZ分别为IZ = 2.4、3.2和2.6 mm（Amoxicillin，IZ = 2.3、3.5和Griseofulvin，IZ = 2.4 mm）。此外，与参考药物（阿莫西林，IZ = 2.2毫米和灰黄霉素，IZ
• Mannich Bases as Enone Precursors for Water-Mediated Efficient Synthesis of 2,3,6-Trisubstituted Pyridines and 5,6,7,8-Tetrahydroquinolines
  作者：Essam Hamied Ahmed Hanashalshahaby、Canan Unaleroglu

  DOI：10.1021/acscombsci.5b00046

  日期：2015.6.8

  has been developed for water-mediated synthesis of 2,3,6-trisubstituted pyridines and 5,6,7,8-tetrahydroquinolines. The introduced method allows easy preparation of various polysubstituted pyridines and 5,6,7,8-tetrahydroquinolines via domino reaction of an enolizable ketone, ammonia and enones derived from different Mannich bases in mild reaction conditions. Montmorillonite K-10 promoted this one-pot

  已经开发出一种高效，区域选择性和环境友好的方法，用于水介导的2,3,6-三取代吡啶和5,6,7,8-四氢喹啉的合成。通过在温和的反应条件下，可烯化的酮，氨和衍生自不同曼尼希碱的烯酮的多米诺反应，所引入的方法可轻松制备各种多取代的吡啶和5,6,7,8-四氢喹啉。蒙脱石K-10促进了这种一锅三组分反应，并以良好的收率得到了新的和已知的2,3,6-三取代的吡啶和5,6,7,8-四氢喹啉。该反应方案在容易应用和环境友好的条件下，由市售起始原料构建多取代吡啶和5,6,7,8-四氢喹啉具有广泛的功能性。
• Synthesis and<i>in vitro</i>anticancer activity of certain novel 1-(2-methyl-6-arylpyridin-3-yl)-3-phenylureas as apoptosis-inducing agents
  作者：Wagdy M. Eldehna、Ghada S. Hassan、Sara T. Al-Rashood、Tarfah Al-Warhi、Ahmed E. Altyar、Hamad M. Alkahtani、Abdulrahman A. Almehizia、Hatem A. Abdel-Aziz

  DOI：10.1080/14756366.2018.1547286

  日期：2019.1.1

  Abstract In connection with our research program on the development of novel anticancer candidates, herein we report the design and synthesis of novel series of 1-(2-methyl-6-arylpyridin-3-yl)-3-phenylureas 5a–l. The target pyridins were evaluated for their in vitro anticancer activity against two cancer cell lines: non-small cell lung cancer A549 cell line and colon cancer HCT-116 cell line. Compound

  抽象的 结合我们关于新型抗癌候选药物开发的研究计划，在此我们报告新型1-（2-甲基-6-芳基吡啶3-3-基）-3-苯基脲5a-1的设计和合成。评价目标吡啶类化合物对两种癌细胞系的体外抗癌活性：非小细胞肺癌A549细胞系和结肠癌HCT-116细胞系。化合物5l是A549和HCT-116细胞系中活性最高的同源物，IC 50值分别等于3.22±0.2和2.71±0.16 µM，与阿霉素相当。分别为2.93±0.28和3.10±0.22。此外，化合物5l在US-NCI发展治疗计划抗癌试验中，脱氧核糖核酸是最有效的吡啶衍生物（平均GI = 40），对所有亚板中测试最多的癌细胞系均具有广谱抗肿瘤活性。化合物51能够在HCT-116细胞中引起凋亡，这由抗凋亡Bcl-2蛋白的表达降低和促凋亡蛋白水平的表达增强所证明。Bax，细胞色素C，p53，caspase-3和caspase-9。此外，5l通过改变Sub-G