6-fluoro-2-(4-hydroxyphenyl)benzothiazole | 880088-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 6-fluoro-2-(4-hydroxyphenyl)benzothiazole
• 英文别名: 4-(6-fluorobenzothiazol-2-yl)phenol；4-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)phenol
• CAS: 880088-32-4
• 化学式: C₁₃H₈FNOS
• mdl: MFCD22843459
• 分子量: 245.277
• InChiKey: UNIRBRVDTSZVDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.8±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-2-(4-hydroxyphenyl)benzothiazole 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 以18%的产率得到4-(6-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl)-4-hydroxycyclohexa-2,5-dienone
  参考文献：
  名称：

  Antitumour properties of fluorinated benzothiazole-substituted hydroxycyclohexa-2,5-dienones (‘quinols’)

  摘要：

  The synthesis and in vitro antitumour evaluation of a new series of fluorinated benzothiazole-substituted 4-hydroxycyclohexa-2,5-dienones ('quinols') is described. The new compounds were found to be of comparable activity compared to the nonfluorinated precursor PMX 464, in terms of antiproliferative activity in sensitive human cancer cell lines (nanomolar GI(50) values) and inhibitory activity against the thioredoxin signalling system. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.072
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 sodium metabisulfite 、 溴 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 6-fluoro-2-(4-hydroxyphenyl)benzothiazole
  参考文献：
  名称：

  新型卤素和脒基取代的苯并噻唑和苯并咪唑的合成、抗增殖评估和 QSAR 分析。

  摘要：

  6-卤素取代的苯并噻唑的合成是通过 4-羟基苯甲醛和 2-氨基苯硫酚缩合，然后用适当的卤化物进行 O-烷基化，而 6-脒基取代的苯并噻唑是通过 5-脒基-2-氨基苯硫酚和相应的缩合合成的苯甲醛。虽然来自未取代和卤素取代的苯并噻唑系列的大多数化合物对测试的肿瘤细胞系显示出边缘抗增殖活性，但脒基苯并唑表现出更强的抑制活性。一般来说，咪唑基苯并噻唑显示出明显的非选择性活性，但 36c 除外，它对 HuT78 细胞具有强烈的抑制作用 (IC50 = 1.6 µM)，而对正常 BJ 细胞没有不利的细胞毒性 (IC50 >100 µM)。与苯并噻唑相比，含有 1,2,3-三唑环的苯并咪唑结构类似物 45a-45c 和 46c 对 HuT78 细胞表现出显着和选择性的抗增殖活性，IC50 < 10 µM。此外，在苯氧基单元上含有甲氧基的化合物 45c 和 46c 对正常 BJ 细胞没有毒性。在所有测试的

  DOI：

  10.3390/ijms232415843

文献信息

• An efficient synthetic route to biologically relevant 2-phenylbenzothiazoles substituted on the benzothiazole ring
  作者：Ashley A. Weekes、Mark C. Bagley、Andrew D. Westwell

  DOI：10.1016/j.tet.2011.08.004

  日期：2011.10

  focus on their unsubstituted ring counterparts. Here we describe a new concise and efficient synthetic route to biologically relevant 2-phenylbenzothiazoles in high yield from the reaction of substituted 2-aminothiophenol disulfides and benzaldehydes, promoted by the inexpensive and non-toxic inorganic oxidant sodium metabisulfite in DMSO at 120 °C. Our new method is tolerant of a range of substituents

  某些在苯并噻唑环上含有取代基的2-苯基苯并噻唑具有重要的生物学特性，但是迄今为止描述的2-苯基苯并噻唑的大多数合成方法都集中在它们的未取代环对应物上。在这里，我们描述了一种新的简洁有效的合成路线，该路线是由廉价的且无毒的无机氧化剂偏亚硫酸氢钠在DMSO中于120°C促进的，是由取代的2-氨基硫代苯酚二硫化物与苯甲醛的反应以高收率获得生物相关的2-苯基苯并噻唑的新方法。我们的新方法可耐受苯并噻唑和苯环上的一系列取代基，并且无需柱色谱即可有效获得取代的2-苯基苯并噻唑。
• Synthesis and Biological Properties of Benzothiazole, Benzoxazole, and Chromen-4-one Analogues of the Potent Antitumor Agent 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-fluorobenzothiazole (PMX 610, NSC 721648)
  作者：Stefania Aiello、Geoffrey Wells、Erica L. Stone、Hachemi Kadri、Rana Bazzi、David R. Bell、Malcolm F. G. Stevens、Charles S. Matthews、Tracey D. Bradshaw、Andrew D. Westwell

  DOI：10.1021/jm800418z

  日期：2008.8.1

  New fluorinated 2-aryl-benzothiazoles, -benzoxazoles, and -chromen-4-ones have been synthesized and their activity against MCF-7 and MDA 468 breast cancer cell lines compared with the potent antitumor benzothiazole 5. Analogues such as 9a, b and 12a, d yielded submicromolar GI50 values in both cell lines; however, none of the new compounds approached 5 in terms of antitumor potency. For 5, binding

  已经合成了新的氟化的2-芳基-苯并噻唑，-苯并恶唑和-铬-4-酮，与有效的抗肿瘤苯并噻唑5相比，它们对MCF-7和MDA 468乳腺癌细胞系具有活性。 12a，d在两种细胞系中产生亚微摩尔GI 50值；然而，就抗肿瘤效力而言，新化合物均未达到5。对于5，似乎必须结合芳基烃受体，但不足以抑制生长。
• 2-Arylbenzothiazole derivatives
  申请人：Stevens Francis G. Malcolm

  公开号：US20060063816A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  A compound of general structure I, wherein the compound is optionally in the form of an N-oxide or S-oxide or prodrug form and/or pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: each of R 1 to R 9 is independently selected from hydrogen, hydroxyl, alkoxy, halo, mesyl, CX 3 (X=halo), —O(CH 2 )nNYZ—, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl, and substituted or unsubstituted aralkyl or heteroaralkyl; optionally R 6 and R 7 together form a dioxymethylene (—OCH 2 O—) unit and wherein n is 1 to 3 and Y and Z are independently selected from any of the following: C 1 -C 6 straight chain, branched or cyclic substituted or unsubstituted alkyl group, Y and Z can be taken together to form a cyclic alkyl or hetereoalkyl group wherein in addition to N the hetereoalkyl group comprises a heteroatom selected from N, O or S.

  通用结构I的化合物，其中该化合物可以是N-氧化物或S-氧化物或前药形式和/或其药用可接受盐形式，其中：R1至R9中的每一个独立地选择自氢、羟基、烷氧基、卤素、甲磺基、CX3（X=卤素）、—O(CH2)nNYZ—、取代或未取代的较低烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或杂芳基，以及取代或未取代的芳基或杂芳基；可选地，R6和R7一起形成二氧亚甲基（—OCH2O—）单元，其中n为1至3，Y和Z分别选择自以下任一：C1-C6直链、支链或环状取代或未取代的烷基，Y和Z可以一起形成环状烷基或杂环烷基，其中除N外，杂环烷基还包括从N、O或S中选择的杂原子。
• Benzothiazole derivatives as histone deacetylase inhibitors for the treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease
  作者：Xudong Cao、Zhiyuan Fan、Lingfang Xu、Wenchao Zhao、Haoran Zhang、Yunfang Yang、Ying Ren、Yuxian Xiao、Nan Zhou、Long Yin、Xueyan Zhou、Xu Zhu、Dong Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116428

  日期：2024.5

  Recent evidence suggests that histone deacetylases (HDACs) are important regulators of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). In the present study, a series of benzothiazole-bearing compounds were designed and synthesized as potential HDAC inhibitors. Given the multiple participation of HDACs in ADPKD cyst progression, we embarked on a targeted screen using HeLa nuclear extracts to identify

  最近的证据表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的重要调节因子。在本研究中，设计并合成了一系列含有苯并噻唑的化合物作为潜在的 HDAC 抑制剂。鉴于 HDAC 在 ADPKD 囊肿进展中的多重参与，我们开始使用 HeLa 核提取物进行靶向筛选，以鉴定有效的泛 HDAC 抑制剂。复合物成为最有效的候选者。随后的药理学表征表明，该化合物可有效抑制多种 HDAC，尤其是 HDAC1、HDAC2 和 HDAC6 (IC < 150 nM)，对 HDAC6 显示出特别高的敏感性 (IC = 11 nM)。所选化合物可显着阻止囊肿模型中囊肿的形成和扩张，并能有效减少胚胎肾囊肿模型和 ADPKD 小鼠模型中的囊肿生长。我们的结果提供了令人信服的证据，证明该化合物是一种用于治疗 ADPKD 的新型 HDAC 抑制剂。
• Convenient Synthesis of Substituted 2-Phenylbenzothiazoles Using Solid-Supported Triphenylphosphine
  作者：Ashley A. Weekes、Jan Frydrych、Andrew D. Westwell

  DOI：10.1080/00397911.2012.730648

  日期：2013.10.2

  We report an improved procedure using solid-supported triphenylphosphine for the concise synthesis of biologically relevant 2-phenylbenzothiazoles featuring a variety of substituents on both the benzothiazole and phenyl rings. Substituted 2-phenylbenzothiazoles were synthesized by heating equimolar quantities of 2-aminothiophenol disulfides with benzaldehydes and p-toluenesulfonic acid in the presence of polymer-supported triphenylphosphine in dimethylformamide/toluene. Appealing features of this new method include simple isolation of product (removal of phosphine oxide by-product by filtration), avoidance of column chromatography, and good yields of substituted 2-phenylbenzothiazole products. Supplemental materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Synthetic Communications (R) to view the free supplemental file.