4-(4-methylphenyl)-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylic acid | 53904-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-methylphenyl)-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-oxo-4-p-tolyl-1H-isochromene-3-carboxylic acid；4-(4-methylphenyl)-1-oxoisochromene-3-carboxylic acid
• CAS: 53904-41-9
• 化学式: C₁₇H₁₂O₄
• mdl: MFCD02853678
• 分子量: 280.28
• InChiKey: JCLJXTFQIGXMRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  211-214 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  420.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2932209090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methylphenyl)-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylic acid 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 以93%的产率得到2-hydroxy-1-oxo-4-(p-tolyl)-1,2-dihydroisoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸，内置β-N-羟基-γ-酮酸药效团作为HCV NS5B聚合酶抑制剂。

  摘要：

  异喹诺酮的内置 2-N-羟基-1-氧代-3-羧酸被设计为丙型肝炎 NS5B 聚合酶的焦磷酸盐模拟物。各种 2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸衍生物 11a-p 被合成并评估为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。化合物 11c 基于无机焦磷酸盐的产生 (IC50 = 9.5 μM) 和基于 NS5B 酶的 NTP 掺入 (IC50 = 5.9 μM) 表现出中等的抑制效力。化合物 11c 在 HCV 基因型 1b 复制子 Ava.5 细胞中显示出抗病毒活性（EC₅0 = 15.7 μM）和良好的选择性。化合物 11c 降低了 NTP 与 NS5B 聚合酶的相互作用。对接模型显示 11c 位于与 NS5B 聚合酶活性位点中结合的三磷酸尿苷相似的方向。结果，2-羟基-1-氧代-1，

  DOI：

  10.2174/092986712798918833
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 4-(4-methylphenyl)-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸，内置β-N-羟基-γ-酮酸药效团作为HCV NS5B聚合酶抑制剂。

  摘要：

  异喹诺酮的内置 2-N-羟基-1-氧代-3-羧酸被设计为丙型肝炎 NS5B 聚合酶的焦磷酸盐模拟物。各种 2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸衍生物 11a-p 被合成并评估为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。化合物 11c 基于无机焦磷酸盐的产生 (IC50 = 9.5 μM) 和基于 NS5B 酶的 NTP 掺入 (IC50 = 5.9 μM) 表现出中等的抑制效力。化合物 11c 在 HCV 基因型 1b 复制子 Ava.5 细胞中显示出抗病毒活性（EC₅0 = 15.7 μM）和良好的选择性。化合物 11c 降低了 NTP 与 NS5B 聚合酶的相互作用。对接模型显示 11c 位于与 NS5B 聚合酶活性位点中结合的三磷酸尿苷相似的方向。结果，2-羟基-1-氧代-1，

  DOI：

  10.2174/092986712798918833

文献信息

• Further Studies on Imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine AT₁ Angiotensin II Receptor Antagonists. Effects of the Transformation of the 4-Phenylquinoline Backbone into 4-Phenylisoquinolinone or 1-Phenylindene Scaffolds
  作者：Andrea Cappelli、Gal.la Pericot Mohr、Germano Giuliani、Simone Galeazzi、Maurizio Anzini、Laura Mennuni、Flora Ferrari、Francesco Makovec、Eva M. Kleinrath、Thierry Langer、Massimo Valoti、Gianluca Giorgi、Salvatore Vomero

  DOI：10.1021/jm0603163

  日期：2006.11.1

  The 4-phenylquinoline fragment of novel AT(1) receptor antagonists 4 based on imidazo[4,5-b]pyridine moiety was replaced by 4-phenylisoquinolinone (compounds 5) or 1-phenylindene (compounds 6) scaffolds to investigate the structure-activity relationships. Binding studies showed that most of the synthesized compounds display high affinity for the AT(1) receptor. Because of the in vitro high potency

  基于咪唑并[4,5-b]吡啶部分的新型AT（1）受体拮抗剂4的4-苯基喹啉片段被4-苯基异喹啉酮（化合物5）或1-苯基茚（化合物6）支架取代，以研究结构-活动关系。结合研究表明，大多数合成的化合物显示出对AT（1）受体的高亲和力。由于羧酸5b，f在体外具有较高的效能，因此与喹啉衍生物4b，i，j，k相比，对它们的渗透性（在Caco-2细胞中）和药代动力学研究进行了评估。研究表明，这些化合物的特点是排泄迅速，膜通透性低和口服生物利用度低。茚衍生物的结构优化导致化合物6e，f具有有趣的AT（1）受体亲和力。优化产生了可聚合的AT（1）受体配体6c，后者形成了热可逆性聚合物（poly-6c），并通过与温度有关的动力学从后者中释放出来。结果表明基于新的释放机理开发新颖的聚合物前药的可能性。最后，一组34种AT（1）受体拮抗剂被用作评估先前公布的定性和定量药效团模型预测能力的新方法。
• Chlorosulfonic acid-mediated cyclization of 4-phenyl-3-isocoumarincarboxylic acids and 4-phenyl-3-isoquinolinonecarboxylic acids: an efficient synthesis of 3-oxoindeno[2,1-c]isocoumarins and 3-oxoindeno[2,1-c]isoquinolinones
  作者：Prakash G. Jagtap、Zhiyu Chen、Garry J. Southan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.02.089

  日期：2009.5

  A highly efficient and clean method has been developed for the synthesis of 3-oxoindeno[2,1-c]isocoumarins and 3-oxoindeno[2,1-c]isoquinolinones from 4-phenyl-3-isocoumarincarboxylic acids and 4-phenyl-3-isoquinolinonecarboxylic acids, respectively.

  一个高效和清洁方法已发展为3- oxoindeno的合成[2,1- c ^ ]异香豆素和3- oxoindeno [2,1- c ^ ]异喹啉酮由4-苯基-3- isocoumarincarboxylic羧酸和4-苯基3-异喹啉酮羧酸分别。
• 2-Hydroxy-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-3-carboxylic Acid with Inbuilt &amp;#946;-N-Hydroxy-&amp;#x3B3;-keto-acid Pharmacophore as HCV NS5B Polymerase Inhibitors
  作者：R. R. Deore、G. S. Chen、C. -S. Chen、P. -T. Chang、M. -H. Chuang、T. -R. Chern、H. -C. Wang、J. -W. Chern

  DOI：10.2174/092986712798918833

  日期：2012.2.1

  2-N-hydroxy-1-oxo-3-carboxylic acid of isoquinolone was designed as pyrophosphate mimic for hepatitis C NS5B polymerase. Various 2-hydroxy-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives 11a-p were synthesized and evaluated as HCV NS5B polymerase inhibitors. Compound 11c exhibited moderate inhibitory potency based on the inorganic pyrophosphate generation (IC₅₀ = 9.5 μM) and based on NTP incorporation

  异喹诺酮的内置 2-N-羟基-1-氧代-3-羧酸被设计为丙型肝炎 NS5B 聚合酶的焦磷酸盐模拟物。各种 2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸衍生物 11a-p 被合成并评估为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。化合物 11c 基于无机焦磷酸盐的产生 (IC50 = 9.5 μM) 和基于 NS5B 酶的 NTP 掺入 (IC50 = 5.9 μM) 表现出中等的抑制效力。化合物 11c 在 HCV 基因型 1b 复制子 Ava.5 细胞中显示出抗病毒活性（EC₅0 = 15.7 μM）和良好的选择性。化合物 11c 降低了 NTP 与 NS5B 聚合酶的相互作用。对接模型显示 11c 位于与 NS5B 聚合酶活性位点中结合的三磷酸尿苷相似的方向。结果，2-羟基-1-氧代-1，