3-氟-4-羟基苯硼酸频那醇酯 | 760990-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 3-氟-4-羟基苯硼酸频那醇酯
• 中文别名: 3-氟-4-羟基苯硼酸频哪醇酯；3-氟-4-羟基苯基硼酸酯
• 英文名称: 2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol
• CAS: 760990-08-7
• 化学式: C₁₂H₁₆BFO₃
• 分子量: 238.067
• InChiKey: LMLXGCAZONOZKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99.3-100.2 °C
• 沸点：
  324.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟-4-羟基苯硼酸频那醇酯 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 2-[4-[4-(6-carbamoyl-3,5-dimethylpyrazin-2-yl)-2-fluorophenyl]-3-chlorophenyl]-3-hydroxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  Optimisation of biphenyl acetic acid inhibitors of diacylglycerol acetyl transferase 1 – the discovery of AZD2353

  摘要：

  注重配体效率、亲脂性效率和构象限制导致了AZD2353的发现。

  DOI：

  10.1039/c2md20190a
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯酚 、 频那醇硼烷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-氟-4-羟基苯硼酸频那醇酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORONIC ACIDS AND ESTERS AS INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  [FR] INHIBITEURS D'HYDROLASE DES AMIDES D'ACIDES GRAS

  摘要：

  公开号：

  WO2008063300A8

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS 785
  申请人：Birch Alan Martin

  公开号：US20100324068A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  DGAT-1 inhibitor compounds of formula (I), pharmaceutically-acceptable salts and pro-drugs thereof are described, together with pharmaceutical compositions, processes for making them and their use in treating, for example, obesity wherein, for example, r is 0 or 1 and X 1 is linear (1-3C)alkyl; q is 0 or 1 and X 2 is fluoro, chloro or (1-3C)alkyl; Y 1 is selected from fluoro, chloro, bromo, cyano, (1-3C)alkyl and (1-2C)alkoxy; n is 0, 1 or 2 and Y 2 is fluoro, chloro or (1-3C)alkyl; p is 0, 1 or 2 and Y 3 is (1-3C)alkyl or forms a (3-5C)cycloalkyl ring; Z is carboxy or —CONHSO 2 Me or —CONRbRc wherein Rb and Rc are independently selected, for example, from hydrogen and (1-4C)alkyl or Rb and Rc are linked so as to form a morpholine ring or a (4-6C)heterocyclic ring and when Z is —CONRbRc the Rb and Rc groups may be optionally substituted by carboxy.

  DGAT-1抑制剂化合物公式(I)，药物可接受的盐和前药，以及药物组合物、制造过程和使用方法，例如用于治疗肥胖 其中，例如，r为0或1，X 1 为线性（1-3C）烷基； q为0或1，X 2 为氟、氯或（1-3C）烷基； Y 1 选自氟、氯、溴、氰、（1-3C）烷基和（1-2C）烷氧基； n为0、1或2，Y 2 为氟、氯或（1-3C）烷基； p为0、1或2，Y 3 为（1-3C）烷基或形成（3-5C）环烷基环； Z为羧基或—CONHSO 2 Me或—CONRbRc，其中Rb和Rc独立选自例如氢和（1-4C）烷基，或Rb和Rc相连以形成吗啉环或（4-6C）杂环，当Z为—CONRbRc时，Rb和Rc基团可以可选地被羧基取代。
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET/OU DE LA TRYPTOPHANE 2,3-DIOXYGÉNASE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2021005222A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention relates to compounds of Formula (I) inhibiting indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and/or tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) enzymes. Further, their synthesis and their use as medicaments in the treatment of inter alia cancer is disclosed.

  本发明涉及抑制吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）和/或色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）酶的公式（I）化合物。此外，还公开了它们的合成以及它们作为治疗包括癌症在内的疾病的药物的应用。
• [EN] COMPOUNDS CONTAINING POLYSUBSTITUTED BENZO[D][1,3]OXATHIOLE, BENZO[D][1,3]OXATHIOLE 3-OXIDE OR BENZO[D][1,3]OXATHIOLE 3,3-DIOXIDE AND METHODS/USES THEREOF AS AGONISTS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 119<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DU BENZO[D][1,3]OXATHIOLE, BENZO[D][1,3]OXATHIOLE 3-OXYDE OU DU BENZO[D][1,3]OXATHIOLE 3,3-DIOXYDE POLYSUBSTITUÉ, ET LEURS PROCÉDÉS/UTILISATIONS EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR 119 COUPLÉ À LA PROTÉINE G
  申请人：PRAMANA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019104418A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  There are provided compounds having formula (I), in which: X1 and X2 are selected from certain combinations of O, S, SO and SO2; X3 is selected from CH, CF and N; X4 is selected from CH and N; X6, X6' and X6'' are selected from H, halogen, and certain alkyl, haloalkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, and amide groups; X7 and X7' are selected from H, halogen, and certain alkyl, haloalkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, aminoalkyl and amide groups, or both X7 and X7' together form a cycloalkyl or heterocycle; and A is selected from certain optionally substituted, alkoxy, piperazinyl and pyrrolidinyl groups. Also provided are compositions comprising these compounds, as well as uses/methods related thereto, including treatment of diseases and conditions associated with GPR119 dysregulation, Type 2 diabetes mellitus, and related metabolic disorders. (I)

  提供具有化学式（I）的化合物，其中：X1和X2从O、S、SO和SO2的某些组合中选择；X3从CH、CF和N中选择；X4从CH和N中选择；X6、X6'和X6''从H、卤素以及某些烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基烷基和酰胺基中选择；X7和X7'从H、卤素以及某些烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和酰胺基中选择，或者X7和X7'一起形成环烷基或杂环；A从某些可选择取代的烷氧基、哌嗪基和吡咯烷基中选择。还提供包含这些化合物的组合物，以及与之相关的用途/方法，包括治疗与GPR119失调、2型糖尿病以及相关代谢紊乱相关的疾病和症状。
• Discovery of potent, orally bioavailable in vivo efficacious antagonists of the TLR7/8 pathway
  作者：Phil B. Alper、Jonathan Deane、Claudia Betschart、David Buffet、Géraldine Collignon Zipfel、Perry Gordon、Janice Hampton、Stuart Hawtin、Maureen Ibanez、Tao Jiang、Tobias Junt、Thomas Knoepfel、Bo Liu、Jillian Maginnis、Una McKeever、Pierre-Yves Michellys、Daniel Mutnick、Bishnu Nayak、Satoru Niwa、Wendy Richmond、James S. Rush、Peter Syka、Yi Zhang、Xuefeng Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127366

  日期：2020.9

  as a hit that showed antagonistic activity on TLR7 and TLR8 but not TLR9, as shown on human peripheral blood mononuclear cells (hPBMCs). It was functionally cross reactive with mouse TLR7 but lacked oral exposure and had only modest potency. Chemical optimization resulted in 2, which showed in vivo efficacy following intraperitoneal administration. Further optimization resulted in 8 which had excellent

  已经假设Toll样受体（TLRs）7和TLR8的拮抗作用对患有自身免疫病的患者是有益的。在鼠P4H1细胞系中进行了TLR7 / 8小分子拮抗剂的表型筛选。如人类外周血单核细胞（hPBMCs）所示，化合物1被确定为对TLR7和TLR8表现出拮抗活性但对TLR9没有拮抗作用的命中。它在功能上与小鼠TLR7有交叉反应，但缺乏口服暴露，且效力适中。化学优化产生2，其在腹膜内给药后显示出体内功效。进一步优化后得到8个，它们具有出色的体外活性，暴露能力和体内活性。改善物理特性的其他工作产生了15种先进的铅，具有良好的体外和暴露特性。进一步证明，该系列的活性随与TLR7的胞外域的结合而被追踪，这暗示该系列的靶标是内体TLR而不是下游信号传导途径。
• 벤조[d][1,3]옥사티올, 벤조[d][1,3]옥사티올 3-옥사이드 또는 벤조[d][1,3]옥사티올 3,3-디옥사이드를 함유하는 화합물 및 Ｇ 단백질 커플링된 수용체 119의 작용제로서 이의 방법/용도
  申请人：PRAMANA PHARMACEUTICALS INC. 프라마나 파마슈티컬스 인크.(520180806346)

  公开号：KR20190015535A

  公开（公告）日：2019-02-13

  본 발명에서는 벤조[d][1,3]옥사티올, 벤조[d][1,3]옥사티올 3-옥사이드, 및 벤조[d][1,3]옥사티올 3,3-디옥사이드를 함유하는 화합물 뿐만 아니라 GPR119 이상조절과 관련된 질환 및 병태, 2형 진성 당뇨병, 및 관련된 대사 장애의 치료를 포함하는 상기 화합물에 관한 관련된 용도/방법이 제공된다.

  本发明提供了一种含有苯并[d][1,3]噻二唑、苯并[d][1,3]噻二唑-3-氧化物和苯并[d][1,3]噻二唑-3,3-二氧化物的化合物，以及与GPR119调节和相关的疾病和病理、2型糖尿病以及相关代谢紊乱的治疗有关的该化合物的相关用途/方法。