咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酸2,6-二甲基-乙酯 | 81438-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酸2,6-二甲基-乙酯
• 中文别名: 咪唑[1,2-A]吡啶-3-羧酸2,6-二甲基-乙酯
• 英文名称: ethyl 2,6-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 81438-51-9
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD00139512
• 分子量: 218.255
• InChiKey: WSVDYQIPNOBWDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-72°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酸2,6-二甲基-乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,6-dimethyl-N-(4-(methylsulfonyl)benzyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Advancement of Imidazo[1,2-a]pyridines with Improved Pharmacokinetics and nM Activity vs. Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  A set of 14 imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides was synthesized and screened against Mycobacterium tuberculosis H(37)Rv. The minimum inhibitory concentrations of 12 of these agents were <= 1 mu M against replicating bacteria and 5 compounds (9, 12, 16, 17, and 18) had MIC values <= 0.006 mu M. Compounds 13 and 18 were screened against a panel of MDR and XDR drug resistant clinical Mtb strains with the potency of 18 surpassing that of clinical candidate PA-824 by nearly 10-fold. The in vivo pharmacokinetics of compounds 13 and 18 were evaluated in male mice by oral (PO) and intravenous (IV) routes. These results indicate that readily synthesized imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides are an exciting new class of potent, selective anti-TB agents that merit additional development opportunities.

  DOI：

  10.1021/ml400088y
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基吡啶 、 2-氯乙酰乙酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以70%的产率得到咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酸2,6-二甲基-乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-羧酰胺衍生物的设计，合成及抗分枝杆菌活性

  摘要：

  我们在此报告基于我们实验室中发现的IMB-1402的结构和合成的“新型咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-甲酰胺（IPA）”的设计和合成。结果表明，在苯环上具有给电子基团的2,6-二甲基-N- [2-（苯基氨基）乙基] IPAs作为有效的支架。化合物26g和26h对药物敏感/耐药的MTB菌株具有相当大的活​​性（MIC：0.041–2.64μM），并且它们对MTB H37Rv的安全性指标可接受，SI值分别为4395和1405。此外，N- [2-（哌嗪-1-基）乙基]部分也被鉴定为潜在的替代接头（化合物31），为进一步的SAR研究开辟了新的方向。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.044

文献信息

• Design, Synthesis and Antimycobacterial Activity of Novel Imidazo[1,2-a]pyridine Amide-Cinnamamide Hybrids
  作者：Linhu Li、Zhuorong Li、Mingliang Liu、Weiyi Shen、Bin Wang、Huiyuan Guo、Yu Lu

  DOI：10.3390/molecules21010049

  日期：——

  the design and synthesis of a series of novel imidazo[1,2-a]pyridine amide-cinnamamide hybrids linked via an alkyl carbon chain. All 38 new hybrids were evaluated for their antimycobacterial activity against M. tuberculosis (MTB) H37Rv ATCC 27294 using the microplate Alamar Blue assay (MABA). Although the hybrids are less active than the two reference compounds, the promising activity (MICs: 4 μg/mL)

  我们在此报告了一系列通过烷基碳链连接的新型咪唑并[1,2-a]吡啶酰胺-肉桂酰胺杂合物的设计和合成。使用微孔板Alamar Blue分析（MABA）评估了所有38个新杂种对结核分枝杆菌（MTB）H37Rv ATCC 27294的抗分枝杆菌活性。尽管杂种的活性不及两种参考化合物，但2,6-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶酰胺-肉桂酰胺杂种11e和11k的有希望的活性（MIC：4μg/ mL）可能是一个很好的起点进一步寻找抗多药结核病的新的先导化合物。
• Thermal and Microwave-Assisted Rapid Syntheses of Substituted Imidazo[1,2-a]pyridines Under Solvent- and Catalyst-Free Conditions
  作者：Subbarayappa Adimurthy、Kaushik Chunavala、Girdhar Joshi、Eringathodi Suresh

  DOI：10.1055/s-0030-1258405

  日期：2011.2

  microwave-assisted rapid syntheses of highly substituted imidazo[1,2-a]pyridine derivatives by reaction of aminopyridines and α-bromo-β-keto esters under solvent-free conditions are described. Reactions carried out under microwave irradiation give the highest yields of products in reaction times of less than two minutes. aminopyridines - α-bromo-β-keto esters - imidazo[1,2-a]pyridines - microwave irradiation

  描述了在无溶剂条件下通过氨基吡啶与α-溴-β-酮酯的反应进行热取代和微波辅助快速合成高度取代的咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物。在少于两分钟的反应时间内，在微波辐射下进行的反应可获得最高的产物收率。 氨基吡啶-α-溴-β-酮酸酯-咪唑并[1,2- a ]吡啶-微波辐射-无溶剂-热
• [EN] DEUTERATED IMIDAZOPYRIDINES<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDINES DEUTÉRÉS
  申请人：UNIV NOTRE DAME DU LAC

  公开号：WO2019175737A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  A series of imidazopyridine and pyrazolopyridine compounds is provided in which carbon hydrogen bonds have been replaced with isotopic carbon-deuterium bonds, syntheses thereof, compositions thereof, and methods of using such compounds and compositions. Various embodiments provide methods of killing and/or inhibiting the growth of M. tuberculosis and/or M. avium, and methods of treating, preventing, and/or ameliorating M. tuberculosis, M. avium or other mycobacterial infections in a subject like M. leprae or M. ulcerans.

  提供了一系列咪唑吡啶和吡唑吡啶化合物，其中碳氢键已被同位素碳-氘键所取代，以及这些化合物的合成、组成和使用方法。各种实施方式提供了杀灭和/或抑制结核分枝杆菌和/或埃维分枝杆菌生长的方法，以及治疗、预防和/或缓解结核分枝杆菌、埃维分枝杆菌或其他分枝杆菌感染（如麻风分枝杆菌或溃疡分枝杆菌）在受试者中的方法。
• Design, synthesis and biological activity of N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides as new antitubercular agents
  作者：Apeng Wang、Kai Lv、Linhu Li、Hongtao Liu、Zeyu Tao、Bin Wang、Mingliang Liu、Chao Ma、Xican Ma、Bing Han、Aoyu Wang、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.038

  日期：2019.9

  A series of N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides (IPAs), based on the structure of WZY02 discovered in our lab, were designed and synthesized as new anti-TB agents. Results reveal that many of them exhibit excellent in vitro inhibitory activity with low nanomolar MIC values against both drug-sensitive MTB strain H37Rv and drug-resistant clinical isolates. Compounds 15b and 15d display

  根据在我们实验室中发现的WZY02的结构，设计并合成了一系列N-（2-苯氧基）乙基咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-甲酰胺（IPAs），作为新型抗结核药物。结果表明，它们中的许多对药物敏感性MTB菌株H37Rv和耐药性临床分离株均表现出优异的体外抑制活性，且纳摩尔摩尔MIC值低。化合物15b和15d显示出良好的安全性和药代动力学特征，表明它们有望成为未来抗结核药物发现的先导化合物。
• N-(2-Phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides containing various amine moieties: Design, synthesis and antitubercular activity
  作者：Linhu Li、Apeng Wang、Bin Wang、Mingliang Liu、Kai Lv、Zeyu Tao、Chao Ma、Xican Ma、Bing Han、Aoyu Wang、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.07.038

  日期：2020.2

  Abstract Seven 2,6-disubstituted N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide series containing various amine moieties were designed and synthesized as new anti-TB agents. Many of them show excellent in vitro activity against both drug-sensitive MTB strain H37Rv and two MDR-MTB clinical isolates (MIC:

  摘要设计并合成了7个含有各种胺基的2,6-二取代的N-（2-苯氧基）乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺系列作为新型抗结核药物。他们中的许多人对药物敏感的MTB株H37Rv和两种MDR-MTB临床分离株均表现出出色的体外活性（MIC：