4-benzyl-4-tert-butoxycarbonyl-2-azetidinone | 344765-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-benzyl-4-tert-butoxycarbonyl-2-azetidinone
• 英文别名: Tert-butyl 2-benzyl-4-oxoazetidine-2-carboxylate
• CAS: 344765-43-1
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: BJIBUDYMYONXGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyl-4-tert-butoxycarbonyl-2-azetidinone 在 三氟乙酸 作用下， 以87%的产率得到4-benzyl-4-carboxy-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  进入新的构象受限氨基酸。通过分子内的Nα-Cα环化策略首次合成3－未取代的4－烷基－4－羧基－2－氮杂环丁酮衍生物。

  摘要：

  描述了N-苄基-N-氯乙酰基氨基酸衍生物的碱基辅助分子内烷基化的系统研究。这项研究导致了第一个简洁而通用的制备3-未取代的4-烷基-4-羧基-2-氮杂环丁酮的方法，该方法将被包括在稀有的β-内酰胺类家族中，其四元中心在C（4）位置。特别值得注意的是，Phe和Leu衍生物的分子内Nα-Cα-环化作用提供了具有中等对映选择性（最高56％）的相应β-内酰胺衍生物。建议在这些特殊情况下，通过具有动态手性的平面烯醇中间体进行环化反应。所描述的反应顺序，与常用的α-羧基保护基团相容，

  DOI：

  10.1021/jo015559b
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸叔丁酯盐酸盐 在 sodium tetrahydroborate 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 dipotassium peroxodisulfate 、 TEA 、 caesium carbonate 、 methyloxirane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 174.0h， 生成 4-benzyl-4-tert-butoxycarbonyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  Gerona-Navarro, Guillermo; Bonache, MaAngeles; Reyero, Nuria, Heterocycles, 2002, vol. 57, # 3, p. 501 - 513

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Easy access to orthogonally protected α-alkyl aspartic acid and α-alkyl asparagine derivatives by controlled opening of β-lactams
  作者：Guillermo Gerona-Navarro、Ma̱ Teresa Garcı́a-López、Rosario González-Muñiz

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01453-9

  日期：2003.8

  N1C2 bond in 1-carbamate-substituted 2-azetidinones derived from amino acids by O- and N-nucleophiles provided a straightforward access to orthogonally protected α-alkyl aspartic acid and asparagine derivatives. The use of DBU or sodium azide as additive is essential for expedient cleavage by amino acids to the corresponding β-aspartic acid dipeptides.

  O-和N-亲核试剂可控制氨基酸衍生的1-氨基甲酸酯取代的2-氮杂环丁酮中N1C2键的开放，提供了直接保护正交保护的α-烷基天冬氨酸和天冬酰胺衍生物的途径。使用DBU或叠氮化钠作为添加剂，对于氨基酸方便地裂解为相应的β-天冬氨酸二肽至关重要。
• From 1-Acyl-β-lactam Human Cytomegalovirus Protease Inhibitors to 1-Benzyloxycarbonylazetidines with Improved Antiviral Activity. A Straightforward Approach To Convert Covalent to Noncovalent Inhibitors
  作者：Guillermo Gerona-Navarro、M. Jesús Pérez de Vega、M. Teresa García-López、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Rosario González-Muñiz

  DOI：10.1021/jm0492812

  日期：2005.4.1

  Starting from the structure of known beta-lactam covalent human cytomegalovirus (HCMV) protease inhibitors and from the knowledge of the residues implicated in the active site of this enzyme, we designed a series of phenylalanine-derived 2-azetidinones bearing a 4-carboxylate moiety that could be apt for additional interactions with the guanidine group of the Arg165/ Arg166 residues of the viral protease. Some compounds within this series showed anti-HCMV activity at 10-50 mu M, but rather high toxicity. The presence of aromatic 1-acyl groups and a certain hydrophobic character in the region of the 4-carboxylate were stringent requirements for anti-HCMV activity. To go a step ahead into the search for effective HCMV medicines, we then envisaged a series of noncovalent inhibitors by simple deletion of the carbonyl group in the beta-lactam derivatives to provide the corresponding azetidines. This led to low micromolar inhibitors of HCMV replication, with 17 and 27 being particularly promising lead compounds for further investigation, although their toxicity still needs to be lowered.