(+/-)-1-((3,5)-dimethylbenzoyl)-2-(phenylmethyl)-4-piperidinone | 190964-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-1-((3,5)-dimethylbenzoyl)-2-(phenylmethyl)-4-piperidinone
• 英文别名: (+/-)-1-(3,5-Dimethylbenzoyl)-2-(phenylmethyl)-4-piperidinone；2-benzyl-1-(3,5-dimethylbenzoyl)piperidin-4-one
• CAS: 190964-85-3
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₂
• 分子量: 321.419
• InChiKey: XUIBIZSMGYZMND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-((3,5)-dimethylbenzoyl)-2-(phenylmethyl)-4-piperidinone 在 palladium 10% on activated carbon 噻吩 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2-Benzyl-4-piperazin-1-ylpiperidin-1-yl)-(3,5-dimethylphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 1,4-DI-PIPERIDIN-4-YL-PIPERAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS NEUROKININ ANTAGONISTS
  [FR] DERIVES 1,4-DI-PIPERIDIN-4-YL-PIPERAZINES SUBSTITUES EN 1,4 ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DES NEUROKININES

  摘要：

  该发明涉及具有神经激肽拮抗活性的替代1,4-二哌啶-4-基哌嗪衍生物，特别是NK1拮抗活性，它们的制备，包含它们的组合物以及它们作为药物的用途，特别是用于治疗呕吐、焦虑、抑郁、疼痛、胰腺炎和肠易激综合征。根据该发明的化合物可以用一般公式（I）表示，并且还包括其药用可接受的酸或碱盐，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式以及其前药，其中所有取代基的定义如权利要求书1所述。鉴于它们通过阻断神经激肽受体来拮抗神经激肽的作用，特别是通过阻断NK1受体来拮抗P物质的作用，根据该发明的化合物可用作药物，特别是在预防和治疗神经激肽介导的情况下，如中枢神经系统疾病，特别是抑郁症、焦虑症、与压力有关的疾病、睡眠障碍、认知障碍、人格障碍、分裂情感障碍、进食障碍、神经退行性疾病、成瘾障碍、情绪障碍、性功能障碍、疼痛和其他中枢神经系统相关疾病；炎症；过敏性疾病；呕吐；胃肠道疾病，特别是肠易激综合征（IBS）；皮肤疾病；血管痉挛性疾病；纤维化和胶原疾病；与免疫增强或抑制以及风湿疾病和体重控制相关的疾病。

  公开号：

  WO2004033428A1
• 作为产物：
  描述：

  7-(phenylmethyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (+/-)-1-((3,5)-dimethylbenzoyl)-2-(phenylmethyl)-4-piperidinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 1,4-DI-PIPERIDIN-4-YL-PIPERAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS NEUROKININ ANTAGONISTS
  [FR] DERIVES 1,4-DI-PIPERIDIN-4-YL-PIPERAZINES SUBSTITUES EN 1,4 ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DES NEUROKININES

  摘要：

  该发明涉及具有神经激肽拮抗活性的替代1,4-二哌啶-4-基哌嗪衍生物，特别是NK1拮抗活性，它们的制备，包含它们的组合物以及它们作为药物的用途，特别是用于治疗呕吐、焦虑、抑郁、疼痛、胰腺炎和肠易激综合征。根据该发明的化合物可以用一般公式（I）表示，并且还包括其药用可接受的酸或碱盐，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式以及其前药，其中所有取代基的定义如权利要求书1所述。鉴于它们通过阻断神经激肽受体来拮抗神经激肽的作用，特别是通过阻断NK1受体来拮抗P物质的作用，根据该发明的化合物可用作药物，特别是在预防和治疗神经激肽介导的情况下，如中枢神经系统疾病，特别是抑郁症、焦虑症、与压力有关的疾病、睡眠障碍、认知障碍、人格障碍、分裂情感障碍、进食障碍、神经退行性疾病、成瘾障碍、情绪障碍、性功能障碍、疼痛和其他中枢神经系统相关疾病；炎症；过敏性疾病；呕吐；胃肠道疾病，特别是肠易激综合征（IBS）；皮肤疾病；血管痉挛性疾病；纤维化和胶原疾病；与免疫增强或抑制以及风湿疾病和体重控制相关的疾病。

  公开号：

  WO2004033428A1

文献信息

• 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4 (fused imidazole)-piperidine derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceuticals N.V.

  公开号：US06251894B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  This invention concerns the compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein n is 0, 1 or 2; m is 1 or 2, provided that if m is 2, then n is 1; ═Q is ═O or ═NR3; X is a covalent bond or —O—, —S—, —NR3—; R1 is Ar1, Ar1C1-6alkyl or di(Ar1)C1-6alkyl, wherein each C1-6alkyl group is optionally substituted; R2 is Ar2, Ar2C1-6alkyl, Het or HetC1-6alkyl; R3 is hydrogen or C1-6alkyl; L is a piperidine derivative of formula (a-1) or a spiro piperidine derivative of formula (a-2); Ar1 is phenyl or substituted phenyl; Ar2 is naphtalenyl; phenyl or substituted phenyl; and Het is a monocyclic or bicyclic heterocycle; each monocyclic and bicyclic heterocycle may optionally be substituted on a carbon atom; as substance P antagonists; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及以下公式的化合物 N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及其立体化异构体形式，其中n为0、1或2；m为1或2，但如果m为2，则n为1；Q为O或NR3；X为共价键或—O—、—S—、—NR3—；R1为Ar1、Ar1C1-6烷基或二(Ar1)C1-6烷基，其中每个C1-6烷基基团可选择性地被取代；R2为Ar2、Ar2C1-6烷基、Het或HetC1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；L为公式(a-1)的哌啶衍生物或公式(a-2)的螺环哌啶衍生物；Ar1为苯基或取代苯基；Ar2为萘基；苯基或取代苯基；Het为单环或双环杂环；每个单环和双环杂环可选择性地在碳原子上被取代；作为P物质拮抗剂；它们的制备、含有它们的组合物及其作为药物的用途。
• 1-(1,2-disubstituted pipeidinyl)-4-substituted piperidine derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06346540B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  The present invention concerns compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein n is 0, 1 or 2; m is 1 or 2, provided that if m is 2, then n is 1; p is 0, 1 or 2; ═Q is ═O or ═NR3; X is a covalent bond or a bivalent radical of formula —O—, —S—, —NR3—; R1 is Ar1; Ar1C1-6alkyl or di(Ar1)C1-6alkyl, wherein each C1-6alkyl group is optionally substituted with hydroxy, C1-4alkyloxy, oxo or a ketalized oxo substituent of formula —O—CH2—CH2—O— or —O—CH2—CH2—CH2—O—; R2 is Ar2; Ar2C1-6alkyl; Het or HetC1-6alkyl; R3 is hydrogen or C1-6alkyl; R4 is hydrogen; C1-4alkyl; C1-4alkyloxyC1-4alkyl; hydroxyC1-4alkyl; carboxyl; C1-4alkyloxycarbonyl or Ar3; R5 is hydrogen; hydroxy; Ar3; Ar3C1-6alkyloxy; di(Ar3)C1-6alkyloxy; Ar3C1-6alkylthio; di(Ar3)C1-6alkylthio; Ar3C1-6alkylsulfoxy; di(Ar3)C1-6alkylsulfoxy; Ar3C1-6alkylsulfonyl; di(Ar3)C1-6alkylsulfonyl; —NR7R8; C1-6alkyl substituted with —NR7R8; or a radical of formula (a-1) or (a-2); R4 and R5 may also be taken together; R6 is hydroxy; C1-6alkyloxy; C1-6alkyl or Ar3C1-6alkyl; Ar1, Ar2 and Ar3 are phenyl or substituted phenyl; Ar2 is also naphtalenyl; and Het is an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocycle; as substance P antagonists; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及以下式的化合物 其中n为0、1或2；m为1或2，但如果m为2，则n为1；p为0、1或2；═Q为═O或═NR3；X为配位键或式的二价基团—O—、—S—、—NR3—；R1为Ar1；Ar1C1-6烷基或二(Ar1)C1-6烷基，其中每个C1-6烷基基团可选择地用羟基、C1-4烷氧基、氧代基或式的缩醛基团取代—O—CH2—CH2—O—或—O—CH2—CH2—CH2—O—；R2为Ar2；Ar2C1-6烷基；Het或HetC1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；R4为氢；C1-4烷基；C1-4烷氧基C1-4烷基；羟基C1-4烷基；羧基；C1-4烷氧羰基或Ar3；R5为氢；羟基；Ar3；Ar3C1-6烷氧基；二(Ar3)C1-6烷氧基；Ar3C1-6烷硫基；二(Ar3)C1-6烷硫基；Ar3C1-6烷磺氧基；二(Ar3)C1-6烷磺氧基；Ar3C1-6烷磺基；二(Ar3)C1-6烷磺基；—NR7R8；用—NR7R8取代的C1-6烷基；或式的基团(a-1)或(a-2)；R4和R5也可结合在一起；R6为羟基；C1-6烷氧基；C1-6烷基或Ar3C1-6烷基；Ar1、Ar2和Ar3为苯基或取代苯基；Ar2也为萘基；Het为可选择地取代的单环或双环杂环；作为P物质拮抗剂；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Novel Formulations For Opioid-Based Treatments Of Pain Comprising 1-(1,2-Disubstituted Piperidinyl)-4-Substituted Piperazine Derivatives
  申请人：Janssens Frans Eduard

  公开号：US20080070924A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  This invention concerns novel formulations for opioid-based treatments of pain and/or nociception comprising opioid analgesics and 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-substituted piperazine derivatives having neurokinin antagonistic activity, in particular NK 1 antagonistic activity the use of said formulation for the manufacture of a medicament for the prevention and/or treatment of emesis, pain and/or nociception, in particular in acute and chronic pain treatments, more in particular in inflammatory, post-operative, emergency room (ER), breakthrough, neuropathic and cancer pain treatments and the use of an NK 1 -receptor antagonist for the manufacture of a medicament for the prevention and/or treatment of respiratory depression and tolerance in opioid-based treatments of pain. The pharmaceutical formulations according to the invention comprise NK 1 -antagonists according to the general Formula (I) the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof, the N-oxide form thereof and prodrugs thereof, wherein all substituents are defined as in claim 1. The pharmaceutical composition according to the invention reduces to a large extent a number of unwanted side-effects associated with opioid analgesics, in particular respiratory depression and tolerance, thereby increasing the total tolerability of said opioids in pain treatment.

  本发明涉及一种新型的阿片类止痛和/或止痛药物治疗的配方，包括阿片类镇痛剂和1-(1,2-二取代哌啶基)-4-取代哌嗪衍生物，具有神经激肽拮抗活性，特别是NK1拮抗活性。所述配方的用途是制造用于预防和/或治疗呕吐、疼痛和/或痛觉的药物，特别是在急性和慢性疼痛治疗中，更特别是在炎症、术后、急诊室、突破性、神经病理性和癌症疼痛治疗中；以及使用NK1受体拮抗剂制造用于预防和/或治疗阿片类止痛药物治疗中的呼吸抑制和耐受性的药物。本发明的制药配方包括一般式(I)的NK1拮抗剂、其药学上可接受的酸或碱盐、其立体化学异构体形式、其N-氧化物形式和其前药，其中所有取代基均如权利要求1所定义。本发明的制药组合物大大减少了与阿片类镇痛剂相关的许多不良副作用，特别是呼吸抑制和耐受性，从而增加了在疼痛治疗中阿片类药物的总耐受性。
• 1-(1,2-DISUBSTITUTED PIPERIDINYL)-4-(FUSED IMIDAZOLE)-PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0843679A1

  公开（公告）日：1998-05-27
• 1-(1,2-DISUBSTITUTED PIPERIDINYL)-4-SUBSTITUTED PIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0862566B1

  公开（公告）日：2000-01-12