(R)-(-)-α-<<(1-methylethyl)amino>methyl>benzenemethanol | 14467-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-(-)-α-<<(1-methylethyl)amino>methyl>benzenemethanol
• 英文别名: R-(-)-2-(-amino)-1-hydroxy-1-phenyl-ethane；(R)-(-)-2-(-amino)-1-phenylethanol；(R)-2-(isopropylamino)-1-phenylethanol；(R)-(-)-α-[[(1-Methylethyl)amino]methyl]benzenemethanol；(1R)-1-phenyl-2-(propan-2-ylamino)ethanol
• CAS: 14467-49-3
• 化学式: C₁₁H₁₇NO
• 分子量: 179.262
• InChiKey: YANYGOBZUASRHR-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  272.7±7.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.000±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-α-<<(1-methylethyl)amino>methyl>benzenemethanol 在 叔丁基过氧化氢 、 二叔丁基过氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 5'-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-3'-O-(3-isopropyl-2-oxo-5-phenyl-1,3,2-oxazaphospholidin-2-yl)thymidine
  参考文献：
  名称：

  一种用于立体控制合成寡核苷硫代磷酸酯的氧氮杂磷脂方法

  摘要：

  描述了使用核苷 3'-O-oxazaphospholidine 衍生物作为单体单元的低聚脱氧核糖核苷硫代磷酸酯 (PS-ODNs) 的立体控制合成。2-Chloro-1,3,2-oxazaphospholidine 衍生物由六种对映纯的 1,2-氨基醇制备而成，用于 5'-O-保护核苷的磷酸化反应。对这些反应的详细研究表明，该反应的非对映选择性取决于对映体纯 1,2-氨基醇的结构、反应温度和用作 HCl 清除剂的胺。此外，还对 2-氯氧氮杂磷脂衍生物进行了从头算分子轨道计算，以阐明这些非对映选择性磷酸化反应的机理。发现磷原子上的 2-氯-5-苯基氧氮杂磷脂衍生物的 LUMO 几乎与 P-Cl 键正交。该 LUMO 可能参与主要保留 P 构型的磷酸化反应。开发了一系列二烷基（氰甲基）铵盐，并将其用作非对映纯核苷 3'-O-oxazaphospholidines 与 3'-O-保护的核苷的缩合

  DOI：

  10.1021/ja034502z
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-苯乙醇腈 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-(-)-α-<<(1-methylethyl)amino>methyl>benzenemethanol
  参考文献：
  名称：

  从（R）-氰醇立体合成（1 R）-和（1 R，2 S）-1-芳基-2-烷基氨基醇

  摘要：

  在不消旋的情况下，用LiAlH 4氢化（R）-氰醇（R）-1 ，得到（R）-2-氨基醇（R）-3 。（1 - [R，2小号）-2-氨基醇（1R，2S）-4通过加入甲基格氏至O-甲硅烷基保护的氰醇（R）-2-具有高非对映选择性得到和用NaBH随后氢化4。N-烷基化的2-氨基醇（R）-8和（1R，2S）-9可以通过相应的2-氨基醇（R）-3和（1R，2S）-4的还原烷基化来制备，或通过格氏试剂加成产物与伯胺的转氨反应，然后再用NaBH 4氢化。与N-未取代的亚胺相比，在N-烷基亚氨基化合物的情况下，氢化的非对映选择性较低。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(96)00527-7
• 作为试剂：
  描述：

  苯乙酮 在 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ potassium tert-butylate 、 (R)-(-)-α-<<(1-methylethyl)amino>methyl>benzenemethanol 、 异丙醇 作用下， 反应 1.0h， 生成 (S)-(-)-1-苯乙醇 、 (R)-(+)-1-苯基乙醇
  参考文献：
  名称：

  钌（II）氨基醇催化酮的不对称转移氢化的手性诱导作用：一种实验和理论方法

  摘要：

  钌（II）氨基醇配合物催化的转移氢化反应的对映选择性结果是通过系统地变化的一系列配体研究的。发现2-氨基-1-醇配体的1-位上的取代基和胺官能团上的取代基都在很大程度上影响反应的对映选择性：对映选择性（ee值）高达95％获得用于还原苯乙酮的化合物。在密度泛函理论水平上研究了钌（II）氨基醇催化的转移氢化的催化循环。在底物的羰基官能团和配体的胺质子之间形成氢键，以及在分子内形成H ... H键和平面的H-Ru-NH部分对于反应机理至关重要。反应的对映选择性的结果可以借助分子模型通过可视化钌（II）催化剂中酮与配体主链之间的空间相互作用来说明。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20000804)6:15<2818::aid-chem2818>3.0.co;2-q

文献信息

• [EN] ISOXAZOLINES AS INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE<br/>[FR] ISOXAZOLINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HYDROLASE DES AMIDES D'ACIDES GRAS
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010135360A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention provides isoxazoline FAAH inhibitors of the formula (I): or pharmaceutically acceptable forms thereof, wherein each of G, Ra, Rb, Rc, and Rd are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable form thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient. The present invention also provides methods for treating an FAAH-mediated condition comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable form thereof, to a subject in need thereof.

  本发明提供了式(I)的异噁唑啉FAAH抑制剂或其药用可接受形式，其中G、Ra、Rb、Rc和Rd中的每一个如本文所定义。本发明还提供了包括式(I)化合物或其药用可接受形式以及药用可接受赋形剂的药物组合物。本发明还提供了治疗FAAH介导疾病的方法，包括向需要的受试者施用式(I)化合物或其药用可接受形式的治疗有效量。
• THYROID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20100298276A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Thyroid receptor ligands are provided which have the general formula I wherein: R 1 is R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 5 carbons, provided that at least one of R 2 and R 3 is other than hydrogen; R 4 is R 5 and R 6 are the same or different and are selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, aralkyl or heteroaralkyl. R 7 is aryl, heteroaryl, alkyl, aralkyl, or heteroaralkyl; R 8 is aryl, heteroaryl, or cycloalkyl; R 9 is R 7 or hydrogen; R 10 is hydrogen, halogen, cyano or alkyl; R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkoxy, hydroxy (—OH) cyano, and alkyl; R 13 is carboxylic acid (COOH) or esters thereof, phosphonic and phosphinic acid or esters thereof, sulfonic acid, tetrazole, hydroxamic acid, thiazolidinedione, acylsulfonamide, or other carboxylic acid surrogates known in the art; R 14 and R 15 may be the same or different and are selected from hydrogen and alkyl, or R 14 and R 15 may be joined together forming a chain of 2 to 5 methylene groups [—(CH2)m-, m=2, 3, 4 or 5], thus forming 3- to 6-membered cycloalkyl rings; R 16 is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbons; R 17 and R 18 are the same or different and selected from hydrogen, halogen and alkyl; n is 0 or an integer from 1 to 4; X is oxygen (—O—), sulfur (—S—), sulfonyl (—SO 2 —), sulfenyl (—SO—) selenium (—Se—), carbonyl (—CO—), amino (—NH—) or methylene (—CH2-); wherein the substituents are as described herein. In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating diseases or disorders associated with metabolism dysfunction or which are dependent upon the expression of a T 3 regulated gene, wherein a compound as described above is administered in a therapeutically effective amount.

  提供了甲状腺受体配体，其具有一般公式I，其中：R1为R2和R3，R2和R3相同或不同，为氢、卤素、1至4个碳原子的烷基或3至5个碳原子的环烷基，但至少其中一个为非氢；R4为R5和R6，R5和R6相同或不同，选择自氢、芳基、杂环芳基、烷基、环烷基、芳基烷基或杂环芳基；R7为芳基、杂环芳基、烷基、芳基烷基或杂环芳基；R8为芳基、杂环芳基或环烷基；R9为R7或氢；R10为氢、卤素、氰基或烷基；R11和R12各自独立选择自氢、卤素、烷氧基、羟基（—OH）、氰基和烷基；R13为羧酸（COOH）或其酯、膦酸和膦酸酯、磺酸、四唑、羟胺酸、噻唑二酮、酰基磺胺或艺术中已知的其他羧酸替代物；R14和R15可相同或不同，选择自氢和烷基，或R14和R15可结合形成2至5个亚甲基组成的链[—(CH2)m-，m=2、3、4或5]，从而形成3至6成员的环烷基环；R16为氢或1至4个碳原子的烷基；R17和R18相同或不同，选择自氢、卤素和烷基；n为0或1至4的整数；X为氧（—O—）、硫（—S—）、砜基（—SO2—）、砜基（—SO—）、硒（—Se—）、羰基（—CO—）、氨基（—NH—）或亚甲基（—CH2-）；其中取代基如上述所述。此外，提供了一种方法，用于预防、抑制或治疗与代谢功能障碍或依赖于T3调节基因表达的疾病或障碍，其中上述化合物以治疗有效剂量给予。
• Asymmetric syntheses with a new optically active perhydronaphthalene based chiral auxiliary
  作者：David P.G. Hamon、Jeffrey W. Holman、Ralph A. Massy-Westropp

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80228-3

  日期：——

  (1R,4aS,8S,8aS)-8-(5′-Methoxy-2′-methylphenyl)-8-methyldecahydro-1-naphthalenol 3a is a highly efficient chiral auxiliary in the Diels-Alder addition of its acrylate ester 5 and in the DIBAL-H and Grignard reactions of its phenylglyoxylate ester 7.

  （1 R，4a S，8 S，8a S）-8-（5'-甲氧基-2'-甲基苯基）-8-甲基十氢-1-萘3a是Diels-Alder添加的高效手性助剂丙烯酸酯5以及在DIBAL-H和Grignard反应中的苯乙醛酸酯7。
• A one-pot reduction-transimition-reduction synthesis of N-substituted β-ethanolamines from cyanohydrins
  作者：Peter Zandbergen、Adrianus M.C.H. van den Niewendijk、Johannes Brussee、Arne van der Gen、Chris G. Kruse

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88477-5

  日期：1992.1

  An efficient (74% – 97% yield) three-step one-pot synthesis of (R)-Halostachine and analogues from O-protected optically active cyanohydrins is described. The reaction sequence involves a DIBAL reduction of the nitrile to an imine, transimination to a secondary imine and sodium borohydride reduction to the corresponding N-substituted β-ethanolamine. Both O-protected as well as unprotected reaction

  描述了一种有效的（74％– 97％的收率）三步一锅合成法，由O保护的旋光性氰醇合成（R）-海洛沙汀及其类似物。反应顺序包括将腈进行DIBAL还原为亚胺，将氨基磺酸酯化为仲亚胺，然后将硼氢化钠还原为相应的N-取代的β-乙醇胺。既可以得到O-保护的反应产物，也可以得到未保护的反应产物。
• ISOXAZOLINES AS INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  申请人：Behnke Mark L.

  公开号：US20110028478A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention provides isoxazoline FAAH inhibitors of the formula (I): or pharmaceutically acceptable forms thereof, wherein each of G, R a , R b , R c , and R d are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable form thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient. The present invention also provides methods for treating an FAAH-mediated condition comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable form thereof, to a subject in need thereof.

  本发明提供了式(I)的异噁唑烷FAAH抑制剂或其药学上可接受的形式，其中G、Ra、Rb、Rc和Rd的定义如本文所述。本发明还提供了包括式(I)化合物或其药学上可接受的形式和药学上可接受的赋形剂的制药组合物。本发明还提供了治疗FAAH介导的疾病的方法，包括向需要治疗的患者施用式(I)化合物或其药学上可接受的形式的治疗有效量。