N-(3,4-difluorophenyl)-1H-indazole-5-carboxamide | 1619884-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-difluorophenyl)-1H-indazole-5-carboxamide
• CAS: 1619884-65-9
• 化学式: C₁₄H₉F₂N₃O
• 分子量: 273.242
• InChiKey: SFDOMGAQGMFHNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.498±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲磺酸甲酯 、 N-(3,4-difluorophenyl)-1H-indazole-5-carboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以54%的产率得到N-(3,4-difluorophenyl)-1-methyl-1H-indazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  脑渗透剂N-取代的吲唑-5-羧酰胺作为亚纳摩尔，选择性单胺氧化酶B和双重MAO-A / B抑制剂的晶体结构，结合相互作用和ADME评估

  摘要：

  据报道，对结构优化的N-烷基取代的吲唑-5-羧酰胺类进行了药理和理化分析，已开发出其作为治疗和诊断帕金森氏病（PD）和其他神经系统疾病的潜在药物和放射性配体候选物。最近的努力集中在开发具有纳摩尔浓度的亚纳摩尔有效的选择性MAO-B（N1-烷基取代的化合物12a - 14a和15）和双活性MAO-A / B（N2-甲基化的化合物12b - 14b）抑制剂，具有纳摩尔浓度。分别对MAO-B和MAO-A酶有中等活性。两个系列中最有前途的类药物衍生物是N-（3-氯-4-氟苯基）-1-甲基-1 H-吲唑-5-羧酰胺（13a，NTZ-1441，IC 50 hMAO-B 0.662 nM，相对于MAO-A选择性> 15000倍）和N -（3-氯-4-氟苯基）-2-甲基-2 H-吲唑-5-甲酰胺（13b，NTZ-1442，IC 50 hMAO-B 8.08 nM，IC 50 hMAO-A 0.56μM，SI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.011
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-5-甲酸盐酸盐 、 3,4-二氟苯胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(3,4-difluorophenyl)-1H-indazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  脑渗透剂N-取代的吲唑-5-羧酰胺作为亚纳摩尔，选择性单胺氧化酶B和双重MAO-A / B抑制剂的晶体结构，结合相互作用和ADME评估

  摘要：

  据报道，对结构优化的N-烷基取代的吲唑-5-羧酰胺类进行了药理和理化分析，已开发出其作为治疗和诊断帕金森氏病（PD）和其他神经系统疾病的潜在药物和放射性配体候选物。最近的努力集中在开发具有纳摩尔浓度的亚纳摩尔有效的选择性MAO-B（N1-烷基取代的化合物12a - 14a和15）和双活性MAO-A / B（N2-甲基化的化合物12b - 14b）抑制剂，具有纳摩尔浓度。分别对MAO-B和MAO-A酶有中等活性。两个系列中最有前途的类药物衍生物是N-（3-氯-4-氟苯基）-1-甲基-1 H-吲唑-5-羧酰胺（13a，NTZ-1441，IC 50 hMAO-B 0.662 nM，相对于MAO-A选择性> 15000倍）和N -（3-氯-4-氟苯基）-2-甲基-2 H-吲唑-5-甲酰胺（13b，NTZ-1442，IC 50 hMAO-B 8.08 nM，IC 50 hMAO-A 0.56μM，SI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.011

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE OR INDOLE DERIVATIVES AS IN VITRO MAO-B INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE OU D'INDOLE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MAO-B IN VITRO
  申请人：NTZ LAB LTD

  公开号：WO2014107771A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Substituted indazole or imidazole derivatives of formula I as in vitro selective and reversible MAO-B inhibitors and for use in the prevention and treatment of meurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disase and dementia

  I式中取代的吲唑或咪唑衍生物可作为体外选择性和可逆的MAO-B抑制剂，并用于预防和治疗神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病和痴呆症。
• SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES AS IN VITRO MAO-B INHIBITORS
  申请人："NTZ LAB" LTD.

  公开号：US20150353504A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Substituted indazole or imidazole derivatives of formula I as in vitro selective and reversible MAO-B inhibitors and for use in the prevention and treatment of meurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and dementia

  公式I中的替代吲唑或咪唑衍生物可作为体外选择性和可逆的MAO-B抑制剂，并用于预防和治疗神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病和痴呆症。
• Indazole- and Indole-5-carboxamides: Selective and Reversible Monoamine Oxidase B Inhibitors with Subnanomolar Potency
  作者：Nikolay T. Tzvetkov、Sonja Hinz、Petra Küppers、Marcus Gastreich、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm500729a

  日期：2014.8.14

  Indazole- and indole-carboxamides were discovered as highly potent, selective, competitive, and reversible inhibitors of monoamine oxidase B (MAO-B). The compounds are easily accessible by standard synthetic procedures with high overall yields. The most potent derivatives were N-(3,4-dichlorophenyl)-1-methyl-1H-indazole-5-carboxamide (38a, PSB-1491, IC50 human MAO-B 0.386 nM, >25000-fold selective versus MAO-A) and N-(3,4-dichlorophenyl)-1H-indole-5-carboxamide (53, PSB-1410, IC50 human MAO-B 0.227 nM, >5700-fold selective versus MAO-A). Replacement of the carboxamide linker with a methanimine spacer leading to (E)-N-(3,4-dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)methanimine (58) represents a further novel class of highly potent and selective MAO-B inhibitors (IC50 human MAO-B 0.612 nM, >16000-fold selective versus MAO-A). In N-(3,4-difluorophenyl-1H-indazole-5-carboxamide (30, PSB-1434, IC50 human MAO-B 1.59 nM, selectivity versus MAO-A>6000-fold), high potency and selectivity are optimally combined with superior physicochemical properties. Computational docking studies provided insights into the inhibitors' interaction with the enzyme binding site and a rationale for their high potency despite their small molecular size.
• SUBSTITUTED INDAZOLE OR INDOLE DERIVATIVES AS IN VITRO MAO-B INHIBITORS
  申请人："NTZ Lab" Ltd.

  公开号：EP2964219B1

  公开（公告）日：2017-05-03
• US9643930B2
  申请人：——

  公开号：US9643930B2

  公开（公告）日：2017-05-09