5-(benzylthio)-1H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-(benzylthio)-1H-indazole
• 英文别名: 5-benzylsulfanyl-1H-indazole
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂S
• 分子量: 240.329
• InChiKey: WDGAZGXNNKOPIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(benzylthio)-1H-indazole 在 potassium fluoride 、 5,5-二甲基海因 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 5-(morpholinesulfonyl)-1-(difluoromethyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  通过构象约束发现（1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-5-基）磺酰胺类似物作为乙型肝炎病毒衣壳装配调节剂。

  摘要：

  在临床前和临床研究中，均已建议乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配调节剂（CAMs）是有效的抗HBV药物。除了阻断HBV复制外，CAM还可以减少共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成，这说明了HBV感染的持续性。在这里，我们通过限制氨基磺酰基苯甲酰胺衍生物的构象，描述了作为新的CAM化学型的（1 H-吲唑-5-基）磺酰胺和（1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶-5-基）磺酰胺的发现。 。铅优化导致化合物56的EC 50值为0.034μM，在小鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。为了增加溶解度，氨基酸前药（制备65）及其柠檬酸盐（67）。在基于水动力注射的HBV感染小鼠模型中，化合物67剂量依赖性地抑制HBV复制，而56则由于其次优溶解性而未显示体内抗HBV活性。这类化合物可作为开发新型抗HBV药物的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00292
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲唑 、 苄硫醇 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以92 %的产率得到5-(benzylthio)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  通过构象约束发现（1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-5-基）磺酰胺类似物作为乙型肝炎病毒衣壳装配调节剂。

  摘要：

  在临床前和临床研究中，均已建议乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配调节剂（CAMs）是有效的抗HBV药物。除了阻断HBV复制外，CAM还可以减少共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成，这说明了HBV感染的持续性。在这里，我们通过限制氨基磺酰基苯甲酰胺衍生物的构象，描述了作为新的CAM化学型的（1 H-吲唑-5-基）磺酰胺和（1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶-5-基）磺酰胺的发现。 。铅优化导致化合物56的EC 50值为0.034μM，在小鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。为了增加溶解度，氨基酸前药（制备65）及其柠檬酸盐（67）。在基于水动力注射的HBV感染小鼠模型中，化合物67剂量依赖性地抑制HBV复制，而56则由于其次优溶解性而未显示体内抗HBV活性。这类化合物可作为开发新型抗HBV药物的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00292

文献信息

• 化合物及其在治疗乙型肝炎中的用途
  申请人：清华大学

  公开号：CN111303118B

  公开（公告）日：2021-11-09

  本发明提出了化合物及含有其的药物组合物和用途，所述化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明的化合物能够干扰乙肝病毒的壳组装过程，从而抑制乙肝病毒复制。并且，该化合物具有良好的吸收、较高的生物活性和利用度，低毒，尤其是在体内具有较强的稳定性，不易分解，药效时间长，从而起到治疗乙型肝炎的效果，应用前景好。
• [EN] N-SUBSTITUTED INDAZOLE SULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE SULFONAMIDE N-SUBSTITUÉS AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES POTENTIEL-DÉPENDANTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014066491A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Disclosed are compounds of Formula AA and Formula AB: wherein "Heteroaryl-1", RA1, RA2, RB1, and RC are defined herein, which novel compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripherial and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formulae AA and AB or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  本发明涉及AA式和AB式化合物：其中“杂环芳基-1”，RA1、RA2、RB1和RC的定义如本文中所述，这些新型化合物具有阻止周围和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含AA式和AB式化合物或其盐的制药配方，并且使用它们治疗神经病理性疼痛障碍的方法。
• N-SUBSTITUTED INDAZOLE SULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150284389A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Disclosed are compounds of Formula A A and Formula A B : wherein “Heteroaryl-1”, R A1 , R A2 , R B1 , and R C are defined herein, which novel compounds have properties for blocking Na 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formulae A A and A B or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  本发明涉及式AA和式AB的化合物：其中“Heteroaryl-1”，RA1，RA2，RB1和RC在此定义，这些新型化合物具有阻断周围和交感神经元中发现的Na 1.7离子通道的特性。还描述了包含式AA和AB或其盐的制药配方，以及使用它们治疗神经病理性疼痛障碍的方法。
• EP2911663B1
  申请人：——

  公开号：EP2911663B1

  公开（公告）日：2020-03-18
• US9388179B2
  申请人：——

  公开号：US9388179B2

  公开（公告）日：2016-07-12