4-(4-trifluoromethoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 4-(4-trifluoromethoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 4-(4-(Trifluoromethoxy)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine；4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 化学式: C₁₄H₁₂F₃NOS
• 分子量: 299.317
• InChiKey: HTPMFEFHLOIZKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-trifluoromethoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine 、 4-苯基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 biphenyl-4-yl-[4-(4-trifluoromethoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl ]methanone
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖-6-磷酸酶催化酶抑制剂：新型4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶的合成及体外评估。

  摘要：

  描述了发现第一类有效的葡萄糖-6-磷酸酶催化位点抑制剂，即取代的4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶。该系列的优化涉及溶液相组合合成，并且制备的强效化合物的IC50值低至140 nM。这些化合物的结构活性关系（SAR）表明：四氢噻吩并[3,2-c]吡啶核环系统和异构体[2,3-c]系统是等位的，并且比相应的苯并类似物好得多，1 2,3,4-四氢异喹啉。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的4-取代基必须是苯基，任选被亲脂性4-取代基如三氟甲氧基或氯取代。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的5-取代基必须是取代的苯甲酰基；异戊基和（E）-3-呋喃-3-基丙烯酰基是所研究的最佳基团。似乎禁止在苯甲酰基邻位取代，而仅当存在甲氧基对位取代基时才容许在间位取代。这些SAR结果与在4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶系统中获得的结果相似。在酶识别中观察到对映选择性，并且该活性仅在一种对映异构体中存在于所有情况下。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00153-x

文献信息

• 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US06177443B1

  公开（公告）日：2001-01-23

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and a compound of formula I wherein A together with the double bond of formula I is benzene or thiophene; R1 is optionally substituted C1-6 alkyl or optionally substituted aryl; R2 is optionally substituted C1-6-alkyl, optionally substituted aralkyl, or —COR3, wherein R3 is optionally substituted C1-6-alkyl, optionally substituted aralkyl, or optionally substituted aryl; R4 and R5 independently are hydrogen, halogen, perhalomethyl, optionally substituted C1-6-alkyl, hydroxy, optionally substituted C1-6-alkoxy, nitro, cyano, amino, optionally substituted mono- or optionally substituted di-C1-6-alkylamino, acylamino, C1-6-alkoxycarbonyl, carboxy or carbamoyl; n is 0, and m is 1, and methods of treating or preventing a disease of the endocrinologic system.

  本发明涉及药物组合物，包括药用可接受载体或稀释剂和式I化合物，其中A与式I的双键一起是苯或噻吩；R1是可选取代的C1-6烷基或可选取代的芳基；R2是可选取代的C1-6烷基，可选取代的芳基烷基，或-COR3，其中R3是可选取代的C1-6烷基，可选取代的芳基烷基，或可选取代的芳基；R4和R5独立地是氢，卤素，全卤甲基，可选取代的C1-6烷基，羟基，可选取代的C1-6烷氧基，硝基，氰基，氨基，可选取代的单-或可选取代的双C1-6烷基氨基，酰胺基，C1-6烷氧羰基，羧基或氨基甲酰；n为0，m为1，以及治疗或预防内分泌系统疾病的方法。
• [EN] 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO[3,2-c]PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DERIVES DE 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO[3,2-c]PYRIDINE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1998040385A1

  公开（公告）日：1998-09-17

  (EN) 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridine derivative modulate the activity of molecules with glucose-6-phosphate recognition units, including glucose-6-phosphatases (G-6-Pases) in $i(in vitro ) systems, microorganisms, eukaryotic cells, whole animals and human beings, and are useful in the treatment of diseases related to glucose metabolic pathways.(FR) Les dérivés de 4,5,6,7-tétrahydro-thiéno[3,2-c]pyridine modulent l'activité de molécules à l'aide d'unités de reconnaissance glucose-6-phosphate, notamment des glucose-6-phosphatases dans des systèmes $i(in vitro), des micro-organismes, des cellules eucaryotes, des animaux entiers et des humains, et sont utiles dans le traitement de maladies associées aux voies métaboliques du glucose.

  (EN) 4,5,6,7-四氢-3,2-c-位吡咯四氢并噻吩的衍生物调节了含有葡萄糖六磷酸识别单元的分子活性，包括体外实验( $i(in vitro ) $)、微生物、真核细胞、完整动物和人类，对治疗与葡萄糖代谢途径相关的疾病有 usefulness。 (FR) Les dérivés de 4,5,6,7-四氢-3,2-c-位吡咯四氢并噻吩 modulent l'activité de molécules au moyen d'unités de reconnaissance de glucose six-phosphaté, notamment de glucose six-phosphatases dans des $systèmes (i( in vitro )), des micro-organismes, des cellules eucaryotes, des animaux entiers et des humains, et sont utiles dans le traitement des maladies liées aux voies métaboliques du glucose.
• 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO 3,2-c]PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0973778A1

  公开（公告）日：2000-01-26
• US6177443B1
  申请人：——

  公开号：US6177443B1

  公开（公告）日：2001-01-23
• Glucose-6-phosphatase Catalytic Enzyme Inhibitors: Synthesis and In Vitro Evaluation of Novel 4,5,6,7-Tetrahydrothieno[3,2-c]- and -[2,3-c]pyridines
  作者：Peter Madsen、Jane M. Lundbeck、Palle Jakobsen、Annemarie R. Varming、Niels Westergaard

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00153-x

  日期：2000.9

  substituted 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]- and -[2,3-c]pyridines, is described. Optimisation of this series involved solution phase combinatorial synthesis and very potent compounds were prepared with IC50 values down to 140 nM. The structure activity relationship (SAR) of these compounds indicates that: a tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine core ring system and the isomeric [2,3-c] system are equipotent and much

  描述了发现第一类有效的葡萄糖-6-磷酸酶催化位点抑制剂，即取代的4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶。该系列的优化涉及溶液相组合合成，并且制备的强效化合物的IC50值低至140 nM。这些化合物的结构活性关系（SAR）表明：四氢噻吩并[3,2-c]吡啶核环系统和异构体[2,3-c]系统是等位的，并且比相应的苯并类似物好得多，1 2,3,4-四氢异喹啉。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的4-取代基必须是苯基，任选被亲脂性4-取代基如三氟甲氧基或氯取代。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的5-取代基必须是取代的苯甲酰基；异戊基和（E）-3-呋喃-3-基丙烯酰基是所研究的最佳基团。似乎禁止在苯甲酰基邻位取代，而仅当存在甲氧基对位取代基时才容许在间位取代。这些SAR结果与在4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶系统中获得的结果相似。在酶识别中观察到对映选择性，并且该活性仅在一种对映异构体中存在于所有情况下。